T buňky chimérického antigenního receptoru B7-H3 (B7-H3CART) u rekurentního multiformního glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený gliom vysokého stupně (WHO Grade IV) včetně, ale bez omezení na ně, glioblastomu, gliosarkomu, glioblastomu s oligodendrogliálními rysy, glioblastomu s PNET rysy, testovaný jako IDH divokého typu, podle revidovaných kritérií WHO 2021. Pacienti také musí mít důkaz o recidivě/progresi nádoru pomocí MRI (kritéria RANO) po standardní terapii v první linii. b. První recidiva nebo progresivní onemocnění po standardní liniové terapii.
• Resekabilní onemocnění: Resekce je zvažována jako součást standardní péče o pacienta a má se za to, že je možné resekovat většinu nádorové hmoty/signálu zvyšujícího kontrast.
• Pacienti musí být ve věku od 18 do 75 let (včetně).
• Karnofsky výkonnostní skóre ≥ 60.
• Použití steroidů musí být omezeno na ≤ 4 mg dekadronu denně.

• Přiměřená funkce orgánů v době screeningové návštěvy včetně:

  1. Hgb ≥ 12 g/dl (muži) nebo ≥ 11,5 g/dl (ženy)
  2. ANC ≥ 1500/ul
  3. Krevní destičky ≥ 100 000/ul
  4. Absolutní počet lymfocytů ≥150/ul
  5. sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl; Clearance Cr by měla být ≥ 50 ml/min
  6. AST a ALT v séru ≤ 3x ULN (1. stupeň)
  7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  8. PT nebo PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % bez známek fyziologicky významného perikardiálního výpotku nebo klinicky významných nálezů na EKG.
  10. Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
• Subjekty ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo dvě bariérové ​​metody) během studie a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední infuzi CAR T buněk nebo po dobu B7-H3CART jsou detekovatelné v periferní krvi nebo CSF.
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Musí být ochoten a schopen dodržovat postupy, opakované návštěvy a hodnocení ve Stanford Health Care během tohoto protokolu.

• Předchozí terapie:

  • Nejméně 6 týdnů po dokončení radiační terapie v první linii.
  • Od jakékoli předchozí systémové terapie musí uplynout alespoň 3 týdny po chemoterapii nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie, která vyžaduje 5 poločasů.
  • Minimálně 4 týdny od léčby bevacizumabem, který lze použít pouze u radiační nekrózy nebo pseudoprogrese.
  • Předchozí cytotoxická chemoterapie, ozařování nebo jiná protirakovinná terapie včetně zkoumaných látek byla přerušena alespoň 4 týdny před 1. dnem léčby.
  • Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a upravená na ≤ 1. stupeň (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Předchozí nebo souběžná léčba Avastinem (bevacizumab) pro účely rekurentního onemocnění. Avastin (bevacizumab) mohl být použit k radiační nekróze.
• Předchozí expozice terapiím na bázi chimérického antigenního receptoru (CAR).
• Známá citlivost nebo alergie na jakákoli činidla/činidla použitá v této studii.
• Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu.
• Předchozí malignita s výjimkou dříve diagnostikované a definitivně léčené více než 3 roky před zkouškou nebo jejíž prognóza je považována za dostatečně dobrou, aby nezaručovala sledování.
• Klinický důkaz signifikantně zvýšeného intrakraniálního tlaku (tj. hrozící herniace) nebo nekontrolované záchvaty.
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě. Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
• Známá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo viru hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin.
• Primární imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let.
• Závažná zdravotní onemocnění nebo stavy, včetně špatně kontrolovaných stavů: tj. hypertenze, kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus, chronická obstrukční plicní nemoc, plicní fibróza, zánětlivé poruchy, imunodeficience (např. infekce HIV), oslabená imunita z jiných důvodů než malignita (např. léčba kortikosteroidy nebo jiná imunosupresivní léčba), selhání ledvin včetně pacientů vyžadujících dialýzu, dysfunkce jater, druhá malignita (kromě léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže) nebo aktivní infekce.
• Historie transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.
• Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.