B7-H3 chimere antigeenreceptor-T-cellen (B7-H3CART) in recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd hooggradig (WHO Graad IV) glioom inclusief maar niet beperkt tot glioblastoom, gliosarcoom, glioblastoom met oligodendrogliale kenmerken, glioblastoom met PNET-kenmerken, getest als IDH wildtype, volgens herziene WHO 2021-criteria. Patiënten moeten ook bewijs hebben van tumorrecidief/progressie door middel van MRI (RANO-criteria) na standaard eerstelijnstherapie. B. Eerste recidief of progressieve ziekte na een standaardlijntherapie.
• Reseceerbare ziekte: Resectie wordt beschouwd als onderdeel van de zorgstandaard voor de patiënt en men denkt dat het mogelijk is dat het merendeel van de contrastversterkende tumormassa/-signaal kan worden gereseceerd.
• Patiënten moeten tussen de 18 en 75 jaar oud zijn (inclusief).
• Karnofsky Prestatiescore ≥ 60.
• Het gebruik van steroïden moet worden beperkt tot ≤ 4 mg decadron per dag.

• Adequate orgaanfunctie op het moment van screeningbezoek, waaronder:

  1. Hgb ≥ 12 g/dL (mannen) of ≥ 11,5 g/dL (vrouwen)
  2. ANC ≥ 1500/ul
  3. Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
  4. Absoluut aantal lymfocyten ≥150/uL
  5. Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl; De Cr-klaring moet ≥ 50 ml/min zijn
  6. Serum ASAT en ALAT ≤ 3x ULN (Graad 1)
  7. Totaal Bilirubine ≤ 1,5 X ULN
  8. PT of PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. Cardiale ejectiefractie ≥45% zonder tekenen van fysiologisch significante pericardiale effusie of klinisch significante ECG-bevindingen.
  10. Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode (hormonale of twee barrièremethoden) te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste CAR-T-celinfusie of zo lang als B7-H3CART zijn detecteerbaar in perifeer bloed of CSF.
• Alle vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan procedures, nabezoeken en evaluaties bij Stanford Health Care tijdens het volgen van dit protocol.

• Voorafgaande therapie:

  • Ten minste 6 weken na voltooiing van eerstelijns bestralingstherapie.
  • Ten minste 3 weken na chemotherapie of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie, met uitzondering van systemische remmende/stimulerende immuuncontrolepunttherapie, waarvoor 5 halfwaardetijden vereist zijn.
  • Minstens 4 weken na behandeling met bevacizumab, die alleen kan worden gebruikt voor stralingsnecrose of pseudo-progressie.
  • Eerdere cytotoxische chemotherapie, bestraling of andere antikankertherapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, werden ten minste 4 weken vóór dag 1 van de behandeling stopgezet.
  • Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld tot ≤ Graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia).

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of patiënten die borstvoeding geven.
• Eerdere of gelijktijdige behandeling met Avastin (bevacizumab) met het oog op recidiverende ziekte. Avastin (bevacizumab) is mogelijk gebruikt voor stralingsnecrose.
• Voorafgaande blootstelling aan op chimere antigeenreceptor (CAR) gebaseerde therapieën.
• Bekende gevoeligheid of allergie voor middelen/reagentia die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten die antistollingstherapie krijgen.
• Eerdere maligniteiten behalve eerder gediagnosticeerd en definitief behandeld meer dan 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek of waarvan de prognose goed genoeg wordt geacht om toezicht niet te rechtvaardigen.
• Klinisch bewijs van significant verhoogde intracraniale druk (d.w.z. dreigende hernia) of ongecontroleerde aanvallen.
• Aanwezigheid van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling. Eenvoudige UTI en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op actieve behandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief). Een voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is met kwantitatieve PCR- en/of nucleïnezuurtesten.
• Primaire immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) die in de afgelopen 2 jaar hebben geleid tot letsel aan eindorganen of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig zijn.
• Significante medische ziekten of aandoeningen, waaronder slecht gecontroleerde aandoeningen: d.w.z. hypertensie, hart- en vaatziekten, diabetes mellitus, chronische obstructieve longziekte, longfibrose, ontstekingsstoornissen, immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie), verzwakt immuunsysteem om andere redenen dan maligniteit (bijv. chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie), nierfalen inclusief patiënten die dialyse nodig hebben, leverdisfunctie, tweede maligniteit (behalve behandelde basaalcelcarcinomen of gelokaliseerde plaveiselcelcarcinomen) of actieve infectie.
• Geschiedenis van beenmerg- of stamceltransplantatie.
• Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle onderzoeksbezoeken of -procedures die in het protocol zijn vereist, inclusief vervolgbezoeken, zal voltooien of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.