Т-клетки химерного антигенного рецептора B7-H3 (B7-H3CART) при рецидивирующей мультиформной глиобластоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная глиома высокой степени злокачественности (WHO Grade IV), включая, помимо прочего, глиобластому, глиосаркому, глиобластому с олигодендроглиальными признаками, глиобластому с признаками PNET, протестированную как IDH дикого типа в соответствии с пересмотренными критериями ВОЗ 2021 года. Пациенты также должны иметь доказательства рецидива/прогрессирования опухоли по данным МРТ (критерии RANO) после стандартной терапии первой линии. б. Первый рецидив или прогрессирующее заболевание после стандартной линейной терапии.
• Операбельное заболевание: резекция рассматривается как часть стандарта ухода за пациентом, и считается, что можно резецировать большую часть усиливающей контраст опухолевой массы/сигнала.
• Пациенты должны быть в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
• Карновски Оценка производительности ≥ 60.
• Использование стероидов должно быть ограничено до ≤ 4 мг декадрона в день.

• Адекватная функция органов во время скринингового визита, включая:

  1. Hgb ≥ 12 г/дл (мужчины) или ≥ 11,5 г/дл (женщины)
  2. АНК ≥ 1500/мкл
  3. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  4. Абсолютное количество лимфоцитов ≥150/мкл
  5. сывороточный креатинин ≤ 1,5 мг/дл; Клиренс Cr должен быть ≥ 50 мл/мин.
  6. АСТ и АЛТ в сыворотке ≤ 3x ВГН (класс 1)
  7. Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
  8. PT или PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. Фракция сердечного выброса ≥45% без признаков физиологически значимого перикардиального выпота или клинически значимых изменений на ЭКГ.
  10. Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе
• Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или двухбарьерный метод) во время исследования и в течение не менее 4 месяцев после последней инфузии CAR Т-клеток или до тех пор, пока B7-H3CART обнаруживаются в периферической крови или ЦСЖ.
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность по крови или моче.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Должен быть готов и способен соблюдать процедуры, повторные визиты и оценки в Stanford Health Care, пока действует этот протокол.

• Предшествующая терапия:

  • По крайней мере, через 6 недель после завершения передовой лучевой терапии.
  • После любой предшествующей системной терапии должно пройти не менее 3 недель после химиотерапии или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, за исключением системной ингибирующей/стимулирующей иммунологической терапии, для которой требуется 5 периодов полувыведения.
  • Не менее 4 недель после лечения бевацизумабом, которое можно использовать только при радиационном некрозе или псевдопрогрессировании.
  • Предыдущая цитотоксическая химиотерапия, лучевая или другая противораковая терапия, включая исследуемые агенты, прекращена по крайней мере за 4 недели до 1-го дня лечения.
  • Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть стабильной и восстановиться до ≤ степени 1 (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция).

Критерий исключения:

• Беременные или пациенты, кормящие грудью.
• Предшествующее или одновременное лечение препаратом Авастин (бевацизумаб) в связи с рецидивом заболевания. Авастин (бевацизумаб), возможно, применялся при радиационном некрозе.
• Предварительное воздействие терапии на основе химерного антигенного рецептора (CAR).
• Известная чувствительность или аллергия на любые агенты/реагенты, использованные в этом исследовании.
• Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением ранее диагностированных и окончательно леченных более чем за 3 года до исследования или прогноз которых считается достаточно хорошим, чтобы не требовать наблюдения.
• Клинические признаки значительного повышения внутричерепного давления (т. грозящая грыжа) или неконтролируемые судороги.
• Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов. Простая ИМП и неосложненный бактериальный фарингит разрешены, если они реагируют на активное лечение.
• Известный анамнез инфекции ВИЧ или гепатита В (HBsAg положительный) или вируса гепатита С (анти-HCV положительный). Наличие в анамнезе гепатита В или гепатита С допускается, если вирусная нагрузка не определяется количественной ПЦР и/или тестом на нуклеиновые кислоты.
• Первичный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приводящие к повреждению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет.
• Серьезные медицинские заболевания или состояния, в том числе плохо контролируемые состояния: например, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, легочный фиброз, воспалительные заболевания, иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция), ослабленный иммунитет по причинам, отличным от злокачественных (например, хронический кортикостероидная терапия или другая иммуносупрессивная терапия), почечная недостаточность, включая пациентов, нуждающихся в диализе, дисфункция печени, вторичное злокачественное новообразование (за исключением базальноклеточного или локализованного плоскоклеточного рака кожи) или активная инфекция.
• История трансплантации костного мозга или стволовых клеток.
• По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.