Células T do receptor de antígeno quimérico B7-H3 (B7-H3CART) em glioblastoma multiforme recorrente

Critério de inclusão:

• Glioma de alto grau confirmado histologicamente (grau IV da OMS), incluindo, entre outros, glioblastoma, gliossarcoma, glioblastoma com características oligodendrogliais, glioblastoma com características PNET, testado como IDH de tipo selvagem, de acordo com os critérios revisados ​​da OMS 2021. Os pacientes também devem ter evidências de recorrência/progressão do tumor por ressonância magnética (critérios de RANO) após a terapia de linha de frente padrão. b. Primeira recorrência ou doença progressiva após uma terapia de linha padrão.
• Doença ressecável: A ressecção está sendo considerada como parte do padrão de tratamento para o paciente e acredita-se que seja viável que a maioria da massa/sinal tumoral com contraste possa ser ressecada.
• Os pacientes devem ter entre 18 e 75 anos (inclusive).
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60.
• O uso de esteróides deve ser limitado a ≤ 4 mg de decadron diariamente.

• Função adequada do órgão no momento da consulta de triagem, incluindo:

  1. Hgb ≥ 12 g/dL (masculino) ou ≥ 11,5 g/dL (feminino)
  2. ANC ≥ 1500/uL
  3. Plaquetas ≥ 100.000/uL
  4. Contagem absoluta de linfócitos ≥150/uL
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5mg/dl; A depuração de Cr deve ser ≥ 50 mL/min
  6. AST e ALT séricos ≤ 3x LSN (Grau 1)
  7. Bilirrubina Total ≤ 1,5 X LSN
  8. PT ou PTT ≤ 1,25 X LSN
  9. Fração de ejeção cardíaca ≥45% sem sinais de derrame pericárdico fisiologicamente significativo ou achados eletrocardiográficos clinicamente significativos.
  10. Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
• Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (hormonal ou dois métodos de barreira) durante o estudo e por pelo menos 4 meses após a última infusão de células CAR T ou enquanto B7-H3CART são detectáveis ​​no sangue periférico ou no LCR.
• Todas as mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Deve estar disposto e capaz de cumprir os procedimentos, consultas de retorno e avaliações no Stanford Health Care enquanto estiver neste protocolo.

• Terapia prévia:

  • Pelo menos 6 semanas após a conclusão da radioterapia de primeira linha.
  • Pelo menos 3 semanas após a quimioterapia ou 5 meias-vidas, o que for menor, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior, exceto para terapia de ponto de checagem imunológico inibitório/estimulatório sistêmico, que requer 5 meias-vidas.
  • Pelo menos 4 semanas após o tratamento com bevacizumabe, que pode ser usado apenas para necrose por radiação ou pseudoprogressão.
  • Quimioterapia citotóxica anterior, radiação ou outras terapias anticancerígenas, incluindo agentes em investigação, descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do primeiro dia de tratamento.
  • Toxicidades devido a terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤ Grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia).

Critério de exclusão:

• Grávidas ou pacientes que estão amamentando.
• Tratamento prévio ou concomitante com Avastin (bevacizumab) para fins de doença recorrente. Avastin (bevacizumabe) pode ter sido usado para necrose por radiação.
• Exposição prévia a terapias baseadas em receptores quiméricos de antígenos (CAR).
• Sensibilidade ou alergia conhecida a quaisquer agentes/reagentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes recebendo terapia anticoagulante.
• Malignidade anterior, exceto previamente diagnosticada e tratada definitivamente mais de 3 anos antes do estudo ou cujo prognóstico é considerado bom o suficiente para não justificar vigilância.
• Evidência clínica de aumento significativo da pressão intracraniana (i.e. hérnia iminente) ou convulsões descontroladas.
• Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que exija antimicrobianos IV para tratamento. ITU simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo.
• História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Uma história de hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetectável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico.
• Imunodeficiência primária ou história de doença autoimune (p. doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão terminal ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos.
• Doenças ou condições médicas significativas, incluindo condições mal controladas: ou seja, hipertensão, doença cardiovascular, diabetes mellitus, doença pulmonar obstrutiva crônica, fibrose pulmonar, distúrbios inflamatórios, imunodeficiência (por exemplo, infecção por HIV), imunocomprometimento por outras razões que não malignidade (por exemplo, doença crônica terapia com corticosteroides ou outra terapia imunossupressora), insuficiência renal, incluindo pacientes que necessitam de diálise, disfunção hepática, segunda malignidade (exceto células basais tratadas ou carcinomas de pele de células escamosas localizadas) ou infecção ativa.
• Histórico de transplante de medula óssea ou células-tronco.
• Na opinião do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.