B7-H3 chimeryczne komórki T receptora antygenu (B7-H3CART) w nawracającym glejaku wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie glejak o wysokim stopniu złośliwości (IV stopień wg WHO), w tym między innymi glejak wielopostaciowy, glejak, glejak wielopostaciowy z cechami skąpodrzewia, glejak wielopostaciowy z cechami PNET, przebadany jako IDH typu dzikiego, zgodnie ze zmienionymi kryteriami WHO 2021. Pacjenci muszą również mieć dowody nawrotu/progresji nowotworu w badaniu MRI (kryterium RANO) po standardowej terapii pierwszego rzutu. B. Pierwszy nawrót lub postęp choroby po standardowej terapii liniowej.
• Choroba możliwa do resekcji: Resekcja jest rozważana jako część standardu opieki nad pacjentem i uważa się, że możliwe jest wycięcie większości masy guza/sygnału wzmacniającego kontrast.
• Pacjenci muszą być w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
• Wynik Karnofsky'ego ≥ 60.
• Stosowanie steroidów należy ograniczyć do ≤ 4 mg dekadronu na dobę.

• Odpowiednia funkcja narządów w czasie wizyty przesiewowej, w tym:

  1. Hgb ≥ 12 g/dl (mężczyźni) lub ≥ 11,5 g/dl (kobiety)
  2. ANC ≥ 1500/ul
  3. Płytki krwi ≥ 100 000/ul
  4. Bezwzględna liczba limfocytów ≥150/ul
  5. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl; Klirens Cr powinien wynosić ≥ 50 ml/min
  6. AspAT i AlAT w surowicy ≤ 3x GGN (stopień 1)
  7. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  8. PT lub PTT ≤ 1,25 X GGN
  9. Frakcja wyrzutowa serca ≥45% bez oznak fizjologicznie istotnego wysięku osierdziowego lub klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG.
  10. Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
• Osoby mogące zajść w ciążę lub być ojcem dziecka muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub dwóch metod mechanicznych) podczas badania i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim wlewie komórek T CAR lub tak długo, jak B7-H3CART są wykrywalne we krwi obwodowej lub płynie mózgowo-rdzeniowym.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Musi być chętny i zdolny do przestrzegania procedur, ponownych wizyt i ocen w Stanford Health Care w trakcie tego protokołu.

• Wcześniejsza terapia:

  • Co najmniej 6 tygodni po zakończeniu radioterapii pierwszego rzutu.
  • Co najmniej 3 tygodnie po chemioterapii lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, musi upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem ogólnoustrojowej immunologicznej terapii hamującej/stymulującej, która wymaga 5 okresów półtrwania.
  • Co najmniej 4 tygodnie od leczenia bewacizumabem, który można stosować tylko w przypadku martwicy popromiennej lub pseudoprogresji.
  • Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna, radioterapia lub inne terapie przeciwnowotworowe, w tym leki badane, zostały przerwane co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem leczenia.
  • Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna i ustępować do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub pacjentki karmiące piersią.
• Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie produktem Avastin (bevacizumab) w celu leczenia nawrotu choroby. Avastin (bevacizumab) mógł być stosowany do martwicy popromiennej.
• Wcześniejsza ekspozycja na terapie oparte na chimerycznym receptorze antygenowym (CAR).
• Znana wrażliwość lub alergia na jakiekolwiek czynniki/odczynniki stosowane w tym badaniu.
• Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem wcześniej zdiagnozowanego i ostatecznie leczonego ponad 3 lata przed badaniem lub którego rokowanie zostało uznane za wystarczająco dobre, aby nie wymagać nadzoru.
• Dowody kliniczne znacznego wzrostu ciśnienia śródczaszkowego (tj. zagrażająca przepuklina) lub niekontrolowane drgawki.
• Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego. Proste ZUM i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dozwolone, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni). Historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowego testu PCR i/lub kwasu nukleinowego.
• Pierwotny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkujące końcowym uszkodzeniem narządów lub wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat.
• Poważne choroby lub stany medyczne, w tym źle kontrolowane stany, tj. nadciśnienie, choroby układu krążenia, cukrzyca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, zwłóknienie płuc, zaburzenia zapalne, niedobór odporności (np. zakażenie wirusem HIV), obniżona odporność z przyczyn innych niż nowotwór (np. leczenie kortykosteroidami lub inne leczenie immunosupresyjne), niewydolność nerek, w tym u pacjentów wymagających dializy, zaburzenia czynności wątroby, drugi nowotwór złośliwy (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub miejscowego raka płaskonabłonkowego skóry) lub aktywne zakażenie.
• Historia przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
• W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty studyjne lub procedury, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.