Cellule T del recettore dell'antigene chimerico B7-H3 (B7-H3CART) nel glioblastoma multiforme ricorrente

Criterio di inclusione:

• Glioma di alto grado confermato istologicamente (grado IV dell'OMS) incluso ma non limitato a glioblastoma, gliosarcoma, glioblastoma con caratteristiche oligodendrogliali, glioblastoma con caratteristiche PNET, testato come IDH wild-type, secondo i criteri rivisti dell'OMS 2021. I pazienti devono anche avere evidenza di recidiva/progressione del tumore mediante risonanza magnetica (criteri RANO) dopo la terapia standard di prima linea. B. Prima recidiva o progressione di malattia dopo una linea terapeutica standard.
• Malattia resecabile: la resezione viene considerata come parte dello standard di cura per il paziente e si ritiene che sia possibile asportare la maggior parte della massa/segnale tumorale che aumenta il contrasto.
• I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
• Punteggio Karnofsky Performance ≥ 60.
• L'uso di steroidi deve essere limitato a ≤ 4 mg di decadron al giorno.

• Adeguata funzionalità degli organi al momento della visita di screening, tra cui:

  1. Hgb ≥ 12 g/dL (maschi) o ≥ 11,5 g/dL (femmine)
  2. CAN ≥ 1500/uL
  3. Piastrine ≥ 100.000/ul
  4. Conta linfocitaria assoluta ≥150/uL
  5. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl; La clearance della Cr deve essere ≥ 50 mL/min
  6. AST e ALT sieriche ≤ 3x ULN (Grado 1)
  7. Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
  8. PT o PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. Frazione di eiezione cardiaca ≥45% senza segni di versamento pericardico fisiologicamente significativo o reperti ECG clinicamente significativi.
  10. Saturazione di ossigeno di base > 92% in aria ambiente
• I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ormonale o due metodi di barriera) durante lo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima infusione di cellule CAR T o fino a quando B7-H3CART sono rilevabili nel sangue periferico o nel liquido cerebrospinale.
• Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urine negativo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Deve essere disposto e in grado di rispettare le procedure, le visite di ritorno e le valutazioni presso la Stanford Health Care durante questo protocollo.

• Terapia precedente:

  • Almeno 6 settimane dopo il completamento della radioterapia di prima linea.
  • Almeno 3 settimane dopo la chemioterapia o 5 emivite, qualunque sia la più breve, deve essere trascorsa da qualsiasi precedente terapia sistemica, ad eccezione della terapia del punto di controllo immunitario inibitorio/stimolante sistemico, che richiede 5 emivite.
  • Almeno 4 settimane dal trattamento con bevacizumab, che può essere utilizzato solo per necrosi da radiazioni o pseudo-progressione.
  • - Precedente chemioterapia citotossica, radiazioni o altre terapie antitumorali inclusi agenti sperimentali interrotti almeno 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento.
  • Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ Grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia).

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o pazienti che stanno allattando.
• Trattamento precedente o concomitante con Avastin (bevacizumab) ai fini della malattia ricorrente. Avastin (bevacizumab) potrebbe essere stato utilizzato per la necrosi da radiazioni.
• Precedente esposizione a terapie basate sul recettore chimerico dell'antigene (CAR).
• Sensibilità o allergia nota a qualsiasi agente/reagente utilizzato in questo studio.
• Pazienti sottoposti a terapia anticoagulante.
• Precedenti tumori maligni tranne quelli precedentemente diagnosticati e trattati definitivamente più di 3 anni prima del processo o la cui prognosi è ritenuta sufficientemente buona da non giustificare la sorveglianza.
• Evidenza clinica di aumento significativo della pressione intracranica (es. ernia imminente) o convulsioni incontrollate.
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione. Le IVU semplici e la faringite batterica non complicata sono permesse se rispondono al trattamento attivo.
• Storia nota di infezione da HIV o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). Una storia di epatite B o epatite C è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico.
• Immunodeficienza primaria o anamnesi di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno provocato lesioni agli organi terminali o che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni.
• Malattie o condizioni mediche significative, incluse condizioni scarsamente controllate: ad es. ipertensione, malattie cardiovascolari, diabete mellito, broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi polmonare, disturbi infiammatori, immunodeficienza (ad es. terapia con corticosteroidi o altra terapia immunosoppressiva), insufficienza renale compresi i pazienti che richiedono dialisi, disfunzione epatica, secondo tumore maligno (ad eccezione dei carcinomi cutanei a cellule basali o a cellule squamose localizzati trattati) o infezione attiva.
• Storia di trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.