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小児移植における条件付けレジメンの研究 - AML 、SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

2024年12月16日 更新者：Vastra Gotaland Region

同種幹細胞移植を受ける急性骨髄性白血病の小児における 2 つの条件付けレジメン (CloFluBu および BuCyMel) を比較する無作為化多施設第 III 相試験。

これは、同種幹細胞移植を受けている急性骨髄性白血病（AML）の小児を対象に、2 つの前処置レジメンを比較する無作為化第 3 相試験です。 主な目的は、1 つのアルキル化剤 (Bu) と 2 つの代謝拮抗物質 (Clo および Flu) を組み合わせたコンディショニング レジメンが、2 年間の急性グレード III から IV のない、制限のない慢性的な GvHD のない、再発のない生存をもたらすかどうかを調査することです。 3 つのアルキル化剤 (BuCyMel) を組み合わせたコンディショニング療法よりも

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、プロトコールごとの適応がある急性骨髄性白血病（AML）の小児における 2 つの前処置レジメン CloFluBu および BuCyMel を骨髄破壊的前処置を伴う同種造血幹細胞移植と比較する非盲検無作為化第 III 相多施設優越性試験として設計されています。

この研究は、無作為化を含む介入部分と観察部分の 2 つの部分で構成されています。 介入部分は、小児 HCT で使用される 2 つのコンディショニング レジメンを比較する第 III 相無作為化非盲検多施設並行群間試験です。 2 つのアルキル化剤が代謝拮抗剤 (CloFluBu、実験群) に置き換えられます。 観察部分では、研究の介入部分への参加基準を満たさない患者の移植の転帰測定値を前向きに登録します（完全寛解の欠如、一致する兄弟姉妹または血縁関係のないドナーの欠如による、国の事前プロトコルに募集されなかった、または無作為化への参加を拒否する人）が、データの登録に同意します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

170

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イスラエル
      • Petach Tikva、イスラエル、4920235
        • まだ募集していません
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584CS
        • 募集
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、41685
        • 募集
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund、スウェーデン、SE- 221 85
        • 募集
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm、スウェーデン、141 86
        • まだ募集していません
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • 主任研究者：
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Uppsala、スウェーデン、SE-751 85
        • まだ募集していません
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Natalja Jackmann, MD, PhD
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28009
        • まだ募集していません
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、DK-2100
        • 募集
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0424
        • 募集
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • コンタクト：
          • Jochen Buechner, MD, PhD
          • 電話番号：+4747416023
          • メール：jocbuc@ous-hf.no
        • 主任研究者：
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、FIN-00290
        • 募集
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1020
        • まだ募集していません
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels、ベルギー、1200
        • まだ募集していません
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • コンタクト：
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • 主任研究者：
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent、ベルギー、9000
        • まだ募集していません
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven、ベルギー、3000
        • まだ募集していません
        • University Hospital Leuven
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège、ベルギー、4000
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • リトアニア
      • Vilnius、リトアニア、08661
        • まだ募集していません
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • まだ募集していません
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel Cheuk, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

研究のランダム化部分の選択基準:

  • -最初のAML時の年齢≤18歳、移植時の年齢≤21歳。
  • HCTは研究参加センターで行われます
  • 治療開始前の2週間以内に妊娠検査で陰性でなければならない、出産の可能性のあるすべての女性。
  • 署名されたインフォームドコンセント。
  • -定義された国際AMLプロトコルによる初期治療後のAMLの再発。 (NOPHO-DBH AML 2012/新しいプロトコル)、または国の AML プロトコル (NOPHO-DBH AML 2012 または新しいプロトコル) に従って移植の適応および治療を伴う初回寛解の AML。
  • 血液学的寛解では、次のように定義されます。

フローサイトメトリーによって確認された白血病性芽球が 5% 未満 (有益な白血病関連免疫表現型を有する患者において) 条件付け開始の 14 日前までに採取された骨髄サンプルで、CNS を含む髄外疾患の証拠がなく、末梢に白血病性芽球がない血液 (末梢血分画で未成熟細胞が検出された場合はフローサイトメトリーで検証)。

-患者は、次の基準のいずれかを満たす血縁または非血縁ドナーを持っている必要があります: HLA 10/10 対立遺伝子一致、同一、兄弟 BM ドナーまたは HLA 10/10 または 9/10 対立遺伝子一致の関連/非血縁 BM または PBSC ドナーまたは HLA 5-6 /6 無関係または 6-7-8/8 無関係の臍帯血 (UCB)

観察/登録のみの包含基準:

  • 急性骨髄性白血病の診断
  • -一次治療プロトコルまたは担当医によって定義された同種幹細胞移植の適応。
  • -最初のAML時の年齢≤18歳、移植時の年齢≤21歳。
  • -同意がないか、研究の介入部分の選択基準を満たしていないため、無作為化に適格ではありません。
  • -フォローアップデータを前向きに登録するための署名済みのインフォームドコンセント。

研究のランダム化部分の除外基準:

  • 骨髄異形成症候群（MDS）の診断。
  • 若年性骨髄単球性白血病（JMML）の診断。
  • 以前の悪性腫瘍の病歴（二次がんと診断されたAML）。
  • -ファンコニ貧血の既知の診断。
  • -以前の自家または同種造血幹細胞移植。
  • HCT 後に計画された予防的 DLI またはその他の免疫療法的介入で、事前プロトコルに含まれていないもの
  • -プロトコルの化学療法薬に対する既知の不耐性。
  • -計画された化学療法の投与を妨げる主要な臓器不全。
  • -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）の患者 登録時。
  • -治験責任医師の裁量でプロトコルに従って治療を許可しない重度の付随疾患。 奇形症候群、心奇形、代謝障害、腎障害（
  • Karnofsky / Lansky スコア < 50%
  • 妊娠中（血清または尿βHCG陽性）または授乳中の女性。
  • 出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性と性的接触がある男性で、移植後1年間は避妊または禁欲の効果的な形態を使用することを望まない。
  • -研究手順を遵守したくない、または遵守できない被験者。

研究の観察部分の除外基準:

  • 骨髄異形成症候群（MDS）の診断。
  • 若年性骨髄単球性白血病（JMML）の診断。
  • 移植時の年齢が21歳以上
  • 結果データを前向きに登録することに同意は与えられていません
  • -以前の自家または同種造血幹細胞移植。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ビュサイメル
ブスルファン、シクロホスファミド、メルファランの組み合わせ、コンディショニングレジメン
薬：ブスルファン、シクロホスファミド、メルファラン、BuCyMel
ブスルファン、シクロホスファミド、メルファランの 3 つのアルキル化剤の組み合わせ (BuCyMel、標準アーム)
他の名前：
  • ビュサイメル
実験的：CloFluBu
クロファラビン、フルダラビン、ブスルファン コンディショニング レジメンの組み合わせ
薬：クロファラビン、フルダラビン、ブスルファン、CloFluBu
クロファラビン、フルダラビン、ブスルファンの組み合わせで、2 つのアルキル化剤が代謝拮抗剤に置き換えられています (CloFluBu、実験群)
他の名前：
  • CloFluBu

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 年間、急性グレード III から IV のない、慢性的な非限定的な GvH のない、無再発生存期間 (GREF)
時間枠：2年
1 つのアルキル化剤 (Bu) と 2 つの代謝拮抗物質 (Clo および Flu) を組み合わせたコンディショニング レジメンが、2 年間の急性グレード III から IV のない、慢性的な非限定的な GvHD のない、無再発生存率 (GRFS) をもたらすかどうかを調査すること。 3つのアルキル化剤（BuCyMel）を組み合わせたコンディショニングレジメン
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球および血小板の生着
時間枠：移植後28日
全患者における幹細胞移植後の生着までの時間
移植後28日
一次移植失敗
時間枠：+移植後28日
移植失敗の発生率は、移植後 +28 日までの好中球の回復として定義されます。
+移植後28日
二次移植失敗
時間枠：2年
二次移植失敗の発生率
2年
再発の累積発生率
時間枠：2年
移植後最初の2年間の再発の累積発生率
2年
Pre-HCT MRD と再発との関連
時間枠：2年
コンディショニング開始前に採取した最後の骨髄サンプルに残っている白血病細胞の割合
2年
移植関連死亡率の累積発生率
時間枠：2年
2年での移植関連死亡率
2年
無病生存
時間枠：2年
2年無病生存率
2年
全生存
時間枠：2年
2年全生存
2年
免疫学的回復
時間枠：2年
末梢血中の CD3+ および CD4+ 細胞の免疫学的回復
2年
グレード II～IV および III～IV の急性 GVHD の発生率
時間枠：+移植後180日
急性 GvHD の発生率
+移植後180日
慢性GVHDの発生率
時間枠：2年
CGVHDの発生率
2年
グレード 3 以上の毒性の発生率 類洞閉塞症候群/静脈閉塞性疾患
時間枠：+ 移植後 100 日
グレード3以上の類洞閉塞症候群/静脈閉塞性疾患の割合
+ 移植後 100 日
グレード3以上の毒性生着症候群（ES）の発生率
時間枠：2年
生着症候群の発生率
2年
グレード 3 以上の毒性の発生率 移植関連血栓性微小血管症 (TA-TMA)
時間枠：2年
TA-TMAの発生率
2年
グレード 3 以上の毒性の発生率 出血性膀胱炎 (HC)
時間枠：2年
HCの発生率
2年
グレード3以上の感染症の発生率
時間枠：2年
細菌、ウイルス、および真菌起源のグレード3以上の感染の発生率
2年
健康関連の生活の質、HRQoL。
時間枠：2年
HRQoL は、生活の質の測定器 EQ-5D-Y, (Youth)™ を使用して、ベースライン時および特定の間隔で測定されます。これには、2 つの測定値、記述スケールが含まれます (例: スコア 1 は問題なし、3 は問題が多い)。および VAS スケール (1 はその日の最悪の健康状態、100 は最高の健康状態)。
2年
移植に伴うホルモンおよび性腺の晩期合併症（晩期障害）
時間枠：2年
自然思春期の日付、女性患者の自然初潮の日付、男性患者の平均精巣容積、ホルモン補充療法の使用、妊孕性温存の使用
2年
栄養状態
時間枠：2年
ベースライン時および移植後の BMI (kg/m^2)
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Vastra Gotaland Region

捜査官

  • 主任研究者：Birgitta Versluys, MD, Phd、Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • スタディチェア：Karin Mellgren, Prof. MD、Sahlgrenska University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月7日

一次修了 (推定)

2029年12月31日

研究の完了 (推定)

2031年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月25日

最初の投稿 (実際)

2022年7月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月16日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2021-003282-36

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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