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Estudando Regime de Condicionamento em Transplante Pediátrico - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16 de dezembro de 2024 atualizado por: Vastra Gotaland Region

Um estudo randomizado e multicêntrico de Fase III comparando dois regimes de condicionamento (CloFluBu e BuCyMel) em crianças com leucemia mielóide aguda submetidas a transplante alogênico de células-tronco.

É um estudo randomizado de fase 3 comparando dois regimes de condicionamento em crianças com Leucemia Mielóide Aguda, LMA, submetidas a transplante alogênico de células-tronco. O objetivo principal é investigar se um regime de condicionamento contendo um alquilador (Bu) combinado com dois antimetabólitos (Clo e Flu) resulta em sobrevida superior livre de GvHD aguda de 2 anos, grau III a IV, crônica não limitada e livre de recaída. do que um regime de condicionamento combinando três agentes alquilantes (BuCyMel)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo foi concebido como um estudo aberto randomizado de fase III, multicêntrico de superioridade comparando dois regimes de condicionamento CloFluBu e BuCyMel em crianças com leucemia mielóide aguda (LMA) com indicações por protocolo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com condicionamento mieloablativo.

Este estudo é composto por duas partes - uma parte interventiva que inclui randomização, e uma parte observacional. A parte interventiva é um estudo randomizado de fase III, aberto, grupo paralelo multicêntrico comparando dois regimes de condicionamento usados ​​em HCT pediátrico: uma combinação de três alquiladores de busulfan, ciclofosfamida e melfalano (BuCyMel, braço padrão) e uma combinação de clofarabina, fludarabina e busulfan em que dois alquiladores são substituídos por antimetabólitos (CloFluBu, braço experimental). A parte observacional registrará prospectivamente as medidas de resultado do transplante em pacientes que não preenchem os critérios para participação na parte intervencional do estudo (devido à falta de remissão completa, falta de irmão compatível ou doador não aparentado, que não foram recrutados para um protocolo inicial nacional ou que se recusam a participar da randomização), mas consentindo com o registro dos dados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

170

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Ainda não está recrutando
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Ainda não está recrutando
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Contato:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Ainda não está recrutando
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Leuven
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Recrutamento
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Ainda não está recrutando
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, FIN-00290
        • Recrutamento
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584CS
        • Recrutamento
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Ainda não está recrutando
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Ainda não está recrutando
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Lituânia
      • Vilnius, Lituânia, 08661
        • Ainda não está recrutando
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Recrutamento
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Contato:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
          • Número de telefone: +4747416023
          • E-mail: jocbuc@ous-hf.no
        • Investigador principal:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia, 41685
        • Recrutamento
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Suécia, SE- 221 85
        • Recrutamento
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Suécia, 141 86
        • Ainda não está recrutando
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Investigador principal:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
      • Uppsala, Suécia, SE-751 85
        • Ainda não está recrutando
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para randomização parte do estudo:

  • Idade ≤ 18 anos no momento da LMA inicial, idade ≤ 21 anos no transplante.
  • HCT é realizado em um centro participante do estudo
  • Todas as mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez negativo nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento.
  • Consentimento informado assinado.
  • Qualquer recidiva de LMA após o tratamento inicial de acordo com um protocolo internacional de LMA definido. (NOPHO-DBH AML 2012/novo protocolo), ou AML em primeira remissão com indicações de transplante e tratamento de acordo com o protocolo nacional de AML (NOPHO-DBH AML 2012 ou novo protocolo).
  • Em remissão hematológica, definida como:

< 5% de blastos leucêmicos confirmados por citometria de fluxo (em pacientes com um imunofenótipo informativo associado à leucemia) em uma amostra de medula óssea coletada ≤ 14 dias antes do início do condicionamento e nenhuma evidência de doença extramedular, inclusive no SNC e sem blastos leucêmicos na periferia sangue (verificado por citometria de fluxo caso células imaturas sejam detectadas no diferencial de sangue periférico).

-Os pacientes devem ter um doador aparentado ou não aparentado que preencha qualquer um dos seguintes critérios: HLA 10/10 alélico compatível, idêntico, doador de BM irmão ou HLA 10/10 ou 9/10 alélico compatível aparentado/não aparentado BM ou doador de PBSC ou HLA 5-6 /6 não relacionado ou 6-7-8/8 não relacionado Sangue do Cordão (UCB)

Critérios de inclusão apenas para observação/registro:

  • Diagnóstico de leucemia mielóide aguda
  • Indicação para transplante alogênico de células-tronco, conforme definido pelo protocolo de tratamento primário ou pelo médico assistente.
  • Idade ≤ 18 anos no momento da LMA inicial, idade ≤ 21 anos no transplante.
  • Não elegível para randomização, seja por falta de consentimento ou por não preencher os critérios de inclusão para a parte interventiva do estudo.
  • Consentimento informado assinado para registrar prospectivamente os dados de acompanhamento.

Critérios de exclusão para a parte de randomização do estudo:

  • Diagnóstico da síndrome mielodisplásica (SMD).
  • Diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).
  • História de malignidade anterior (LMA diagnosticada como câncer secundário).
  • Diagnóstico conhecido de anemia de Fanconi.
  • Transplante prévio autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
  • DLI profilática planejada ou outras intervenções imunoterapêuticas após HCT que não estão incluídas no protocolo inicial, Medicação antileucêmica planejada após HCT que não está incluída no protocolo inicial
  • Intolerância conhecida a qualquer um dos quimioterápicos do protocolo.
  • Falência de órgãos importantes que impede a administração da quimioterapia planejada.
  • Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
  • Doença concomitante grave que não permite o tratamento de acordo com o protocolo a critério do investigador, por ex. síndromes de malformação, malformações cardíacas, distúrbios metabólicos, insuficiência renal (
  • Pontuação de Karnofsky/Lansky < 50%
  • Mulheres grávidas (beta-HCG sérico ou urinário positivo) ou amamentando.
  • Mulheres com potencial para engravidar ou homens que tiveram contato sexual com mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar formas eficazes de controle de natalidade ou abstinência por um ano após o transplante.
  • Sujeitos relutantes ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão para a parte observacional do estudo:

  • Diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD).
  • Diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).
  • Idade acima de 21 anos no momento do transplante
  • Nenhum consentimento é dado para registrar prospectivamente dados de resultados
  • Transplante prévio autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: BuCyMel
uma combinação de bussulfano, ciclofosfamida e melfalano, regime de condicionamento
Medicamento: busulfan, ciclofosfamida e melfalano, BuCyMel
uma combinação de três alquiladores de bussulfano, ciclofosfamida e melfalano (BuCyMel, braço padrão)
Outros nomes:
  • BuCyMel
Experimental: CloFluBu
uma combinação de regime de condicionamento de clofarabina, fludarabina e busulfan
Medicamento: clofarabina, fludarabina e busulfan, CloFluBu
combinação de clofarabina, fludarabina e busulfan na qual dois alquiladores são substituídos por antimetabólitos (CloFluBu, braço experimental)
Outros nomes:
  • CloFluBu

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
2 anos, livre de GvH aguda de grau III a IV, livre de GvH crônica não limitada, sobrevida livre de recaída (GREF)
Prazo: 2 anos
Investigar se um regime de condicionamento contendo um alquilador (Bu) combinado com dois antimetabólitos (Clo e Flu) resulta em sobrevida livre de recaída (GRFS) aguda, grau III a IV, crônica, não limitada e livre de GvHD (GRFS) superior a um regime de condicionamento combinando três agentes alquilantes (BuCyMel)
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: 28 dias após o transplante
tempo para enxerto após transplante de células-tronco, em todos os pacientes
28 dias após o transplante
Falha primária do enxerto
Prazo: +28 dias após o transplante
A incidência de falha do enxerto definida como recuperação de neutrófilos no dia +28 após o transplante
+28 dias após o transplante
Falha secundária do enxerto
Prazo: 2 anos
A incidência de falha secundária do enxerto
2 anos
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: 2 anos
A incidência de incidência cumulativa de recaída durante os primeiros dois anos após o transplante
2 anos
A associação entre DRM pré-HCT e recaída
Prazo: 2 anos
% de células leucêmicas remanescentes na última amostra de medula óssea coletada antes do início do condicionamento
2 anos
Incidência cumulativa de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 2 anos
A incidência de mortalidade relacionada ao transplante em 2 anos
2 anos
Sobrevida livre de doença
Prazo: 2 anos
Sobrevida livre de doença em 2 anos
2 anos
Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
Sobrevida global em 2 anos
2 anos
Recuperação imunológica
Prazo: 2 anos
Recuperação imunológica de células CD3+ e CD4+ no sangue periférico
2 anos
Incidência de DECH aguda de grau II-IV e III-IV
Prazo: +180 dias após o transplante
A incidência de GvHD aguda
+180 dias após o transplante
Incidência de DECH crônica
Prazo: 2 anos
A incidência de cGVHD
2 anos
Incidência de toxicidade de grau ≥ 3 Síndrome de Obstrução Sinusoidal/Doença Veno-Oclusiva
Prazo: + 100 dias pós transplante
As taxas de grau ≥ 3 Síndrome de Obstrução Sinusoidal/Doença Veno-Oclusiva
+ 100 dias pós transplante
Incidência de toxicidade de grau ≥ 3 Síndrome do Enxerto (ES)
Prazo: 2 anos
A incidência de síndrome de enxerto
2 anos
Incidência de toxicidade de grau ≥ 3 Microangiopatia trombótica associada ao transplante (TA-TMA)
Prazo: 2 anos
A incidência de TA-TMA
2 anos
Incidência de toxicidade de grau ≥ 3 Cistite Hemorrágica (HC)
Prazo: 2 anos
A incidência de CH
2 anos
Incidência de infecções de grau ≥ 3
Prazo: 2 anos
A incidência de infecções de grau ≥ 3 de origem bacteriana, viral e fúngica
2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde, QVRS.
Prazo: 2 anos
A HRQoL será medida no início e em determinados intervalos usando o instrumento de qualidade de vida EQ-5D-Y, (Youth) ™, que inclui 2 medições, a escala descritiva (por exemplo, a pontuação 1 é sem problemas e 3 é muitos problemas) e a escala VAS (1 é a pior saúde e 100 é a melhor saúde naquele dia).
2 anos
Efeitos tardios hormonais e gonadais associados ao transplante
Prazo: 2 anos
data da puberdade espontânea, data da menarca espontânea para pacientes do sexo feminino e volume testicular médio para pacientes do sexo masculino, uso de terapia de reposição hormonal e uso de preservação da fertilidade
2 anos
Estado nutricional
Prazo: 2 anos
IMC em kg/m^2 no início e após o transplante
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vastra Gotaland Region

Investigadores

  • Investigador principal: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • Cadeira de estudo: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-003282-36

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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