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Étudier le régime de conditionnement en transplantation pédiatrique - AML , SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16 décembre 2022 mis à jour par: Vastra Gotaland Region

Un essai randomisé multicentrique de phase III comparant deux régimes de conditionnement (CloFluBu et BuCyMel) chez des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë subissant une greffe allogénique de cellules souches.

Il s'agit d'une étude randomisée de phase 3 comparant deux régimes de conditionnement chez des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) subissant une greffe de cellules souches allogéniques. L'objectif principal est d'étudier si un régime de conditionnement contenant un alkylateur (Bu) combiné à deux antimétabolites (Clo et Flu) entraîne une survie supérieure de 2 ans aiguë de grade III à IV, chronique non limitée sans GvHD, sans rechute qu'un régime de conditionnement combinant trois agents alkylants (BuCyMel)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est conçue comme un essai de supériorité multicentrique de phase III randomisé en ouvert comparant deux régimes de conditionnement CloFluBu et BuCyMel chez des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec des indications per protocole à la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec un conditionnement myéloablatif.

Cette étude est composée de deux parties - une partie interventionnelle qui comprend la randomisation et une partie observationnelle. La partie interventionnelle est un essai de phase III randomisé, ouvert, multicentrique en groupes parallèles comparant deux régimes de conditionnement utilisés dans le HCT pédiatrique : une combinaison de trois alkylants de busulfan, cyclophosphamide et melphalan (BuCyMel, bras standard) et une combinaison de clofarabine, fludarabine et busulfan dans laquelle deux alkylants sont remplacés par des antimétabolites (CloFluBu, bras expérimental). La partie observationnelle enregistrera de manière prospective les mesures des résultats de la transplantation chez les patients ne remplissant pas les critères de participation à la partie interventionnelle de l'étude (en raison de l'absence de rémission complète, de l'absence de frère ou sœur compatible ou d'un donneur non apparenté, qui n'ont pas été recrutés pour un protocole initial national ou qui refusent de participer à la randomisation) mais consentent à l'enregistrement des données.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

170

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1020
        • Pas encore de recrutement
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Pas encore de recrutement
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Contact:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Leuven
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Belgique, 4000
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Pas encore de recrutement
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Pas encore de recrutement
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, FIN-00290
        • Pas encore de recrutement
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israël
      • Petach Tikva, Israël, 4920235
        • Pas encore de recrutement
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie, 08661
        • Pas encore de recrutement
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Recrutement
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Contact:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +4747416023
          • E-mail: jocbuc@ous-hf.no
        • Chercheur principal:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584CS
        • Pas encore de recrutement
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 41685
        • Recrutement
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Suède, SE- 221 85
        • Recrutement
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Suède, 141 86
        • Pas encore de recrutement
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Chercheur principal:
          • Mikael Sundin, MD, PHD
        • Contact:
        • Contact:
      • Uppsala, Suède, SE-751 85
        • Pas encore de recrutement
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 16 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour la partie randomisation de l'étude :

  • Âge ≤ 18 ans au moment de la LAM initiale, âge ≤ 21 ans lors de la transplantation.
  • HCT est effectué dans un centre participant à l'étude
  • Toutes les femmes en âge de procréer qui doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
  • Consentement éclairé signé.
  • Toute récidive de LAM après traitement initial selon un protocole LAM international défini. (NOPHO-DBH AML 2012/nouveau protocole), ou LAM en première rémission avec indications de greffe et traitement selon le protocole national AML (NOPHO-DBH AML 2012 ou nouveau protocole).
  • En rémission hématologique, définie comme :

< 5 % de blastes leucémiques confirmés par cytométrie en flux (chez les patients présentant un immunophénotype informatif associé à la leucémie) dans un échantillon de moelle osseuse prélevé ≤ 14 jours avant le début du conditionnement et aucun signe de maladie extramédullaire, y compris dans le SNC, et aucun blaste leucémique dans le système périphérique sang (vérifié par cytométrie en flux en cas de détection de cellules immatures dans le différentiel sanguin périphérique).

-Les patients doivent avoir un donneur apparenté ou non apparenté remplissant l'un des critères suivants : HLA 10/10 allelic matched, identique, frère ou sœur BM donneur ou HLA 10/10 ou 9/10 allelic matched related/unrelated BM ou donneur PBSC orHLA 5-6 /6 non apparenté ou 6-7-8/8 sang de cordon non apparenté (UCB)

Critères d'inclusion pour observation/inscription uniquement :

  • Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë
  • Indication de la greffe allogénique de cellules souches, telle que définie par le protocole de traitement principal ou le médecin traitant.
  • Âge ≤ 18 ans au moment de la LAM initiale, âge ≤ 21 ans lors de la transplantation.
  • Non éligible à la randomisation, soit en raison d'un manque de consentement, soit en raison du non-respect des critères d'inclusion pour la partie interventionnelle de l'étude.
  • Consentement éclairé signé pour enregistrer prospectivement les données de suivi.

Critères d'exclusion pour la partie randomisation de l'étude :

  • Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD).
  • Diagnostic de la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML).
  • Antécédents de malignité (LAM diagnostiquée comme cancer secondaire).
  • Diagnostic connu d'anémie de Fanconi.
  • Greffe autologue ou allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
  • DLI prophylactique planifiée ou autres interventions immunothérapeutiques après HCT qui ne sont pas incluses dans le protocole initial, Médicaments anti-leucémiques planifiés après HCT qui ne sont pas inclus dans le protocole initial
  • Intolérance connue à l'un des médicaments chimiothérapeutiques du protocole.
  • Défaillance d'un organe majeur excluant l'administration d'une chimiothérapie planifiée.
  • Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en train de prendre des médicaments et avec une progression ou aucune amélioration clinique) au moment de l'inscription.
  • Maladie concomitante sévère qui ne permet pas un traitement selon le protocole à la discrétion de l'investigateur, par ex. syndromes malformatifs, malformations cardiaques, troubles métaboliques, insuffisance rénale (
  • Score de Karnofsky/Lansky < 50%
  • Femmes enceintes (βHCG sérique ou urinaire positif) ou allaitantes.
  • Les femmes en âge de procréer ou les hommes qui ont des contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser des formes efficaces de contraception ou d'abstinence pendant un an après la transplantation.
  • Sujets refusant ou incapables de se conformer aux procédures d'étude.

Critères d'exclusion pour la partie observationnelle de l'étude :

  • Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD).
  • Diagnostic de la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML).
  • Âge supérieur à 21 ans au moment de la transplantation
  • Aucun consentement n'est donné pour enregistrer de manière prospective les données sur les résultats
  • Greffe autologue ou allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: BuCyMel
une combinaison de busulfan, de cyclophosphamide et de melphalan, régime de conditionnement
Médicament: busulfan, cyclophosphamide et melphalan, BuCyMel
une combinaison de trois alkylants busulfan, cyclophosphamide et melphalan (BuCyMel, bras standard)
Autres noms:
  • BuCyMel
Expérimental: CloFluBu
une combinaison de clofarabine, fludarabine et régime de conditionnement de busulfan
Médicament: clofarabine, fludarabine et busulfan, CloFluBu
association de clofarabine, fludarabine et busulfan dans laquelle deux alkylants sont remplacés par des antimétabolites (CloFluBu, bras expérimental)
Autres noms:
  • CloFluBu

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive (GREF) chronique non limitée sans GvH à 2 ans, de grade III à IV aigu
Délai: 2 années
Étudier si un régime de conditionnement contenant un alkylant (Bu) combiné à deux antimétabolites (Clo et Flu) entraîne une survie sans rechute (GRFS) supérieure à 2 ans aiguë de grade III à IV, chronique non limitée sans GvHD, que un régime de conditionnement combinant trois agents alkylants (BuCyMel)
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: 28 jours après la greffe
délai de prise de greffe après greffe de cellules souches, chez tous les patients
28 jours après la greffe
Échec du greffon primaire
Délai: +28 jours après la greffe
L'incidence de l'échec de la greffe définie comme la récupération des neutrophiles au jour +28 après la transplantation
+28 jours après la greffe
Échec secondaire du greffon
Délai: 2 années
L'incidence de l'échec secondaire du greffon
2 années
Incidence cumulée des rechutes
Délai: 2 années
L'incidence de l'incidence cumulée des rechutes au cours des deux premières années après la transplantation
2 années
L'association entre le MRD pré-HCT et la rechute
Délai: 2 années
% de cellules leucémiques restantes dans le dernier échantillon de moelle osseuse prélevé avant le début du conditionnement
2 années
Incidence cumulée de la mortalité liée à la transplantation
Délai: 2 années
L'incidence de la mortalité liée à la greffe à 2 ans
2 années
Survie sans maladie
Délai: 2 années
Survie sans maladie à 2 ans
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
Survie globale à 2 ans
2 années
Récupération immunologique
Délai: 2 années
Récupération immunologique des cellules CD3+ et CD4+ dans le sang périphérique
2 années
Incidence de la GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV
Délai: +180 jours après la greffe
L'incidence de la GvHD aiguë
+180 jours après la greffe
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 2 années
L'incidence de la cGVHD
2 années
Incidence de la toxicité de grade ≥ 3 Syndrome d'obstruction sinusoïdale/maladie veino-occlusive
Délai: + 100 jours après la greffe
Les taux de syndrome d'obstruction sinusoïdale/maladie veino-occlusive de grade ≥ 3
+ 100 jours après la greffe
Incidence de la toxicité de grade ≥ 3 Syndrome de prise de greffe (ES)
Délai: 2 années
L'incidence du syndrome de greffe
2 années
Incidence de la toxicité de grade ≥ 3 Microangiopathie thrombotique associée à la transplantation (TA-TMA)
Délai: 2 années
L'incidence de la TA-TMA
2 années
Incidence de la toxicité de grade ≥ 3 Cystite hémorragique (HC)
Délai: 2 années
L'incidence de l'HC
2 années
Incidence des infections de grade ≥ 3
Délai: 2 années
L'incidence des infections de grade ≥ 3 d'origine bactérienne, virale et fongique
2 années
Qualité de vie liée à la santé, HRQoL.
Délai: 2 années
La QVLS sera mesurée au départ et à certains intervalles à l'aide de l'instrument de qualité de vie EQ-5D-Y, (Youth) ™ qui comprend 2 mesures, l'échelle descriptive (par exemple, le score 1 correspond à aucun problème et 3 correspond à beaucoup de problèmes) et l'échelle VAS (1 est la pire santé et 100 est la meilleure santé ce jour-là).
2 années
Effets tardifs hormonaux et gonadiques associés à la greffe
Délai: 2 années
la date de la puberté spontanée, la date de la ménarche spontanée pour les patientes et le volume testiculaire moyen pour les patients masculins, l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif et l'utilisation de la préservation de la fertilité
2 années
L'état nutritionnel
Délai: 2 années
IMC en kg/m^2 au départ et après la transplantation
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vastra Gotaland Region

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
  • Chercheur principal: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2022

Première publication (Réel)

28 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-003282-36

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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