Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studera konditionering vid pediatrisk transplantation - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16 december 2024 uppdaterad av: Vastra Gotaland Region

En randomiserad, multicenter fas III-studie som jämför två konditioneringsregimer (CloFluBu och BuCyMel) hos barn med akut myeloid leukemi som genomgår allogen stamcellstransplantation.

Det är en randomiserad fas 3-studie som jämför två konditioneringsregimer hos barn med akut myeloid leukemi, AML, som genomgår allogen stamcellstransplantation. Det primära syftet är att undersöka om en konditioneringskur som innehåller en alkylator (Bu) i kombination med två antimetaboliter (Clo och Flu) resulterar i överlägsen 2-års akut grad III till IV-fri, kronisk obegränsad GvHD-fri, återfallsfri överlevnad än en konditioneringskur som kombinerar tre alkyleringsmedel (BuCyMel)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är utformad som en öppen randomiserad fas III, multicenter överlägsenhetsstudie som jämför två konditioneringsregimer CloFluBu och BuCyMel hos barn med akut myeloid leukemi (AML) med indikationer per protokoll för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en myeloablativ konditionering.

Denna studie är sammansatt av två delar - en interventionell del som inkluderar randomisering och en observationsdel. Den interventionella delen är en fas III randomiserad, öppen, multicenter parallell gruppstudie som jämför två konditioneringsregimer som används i pediatrisk HCT: en kombination av tre alkylatorer av busulfan, cyklofosfamid och melfalan (BuCyMel, standardarm) och en kombination av klofarabin, fludarabin och busulfan där två alkylatorer ersätts av antimetaboliter (CloFluBu, experimentarm). Den observationsdelen kommer prospektivt att registrera utfallsmått för transplantation hos patienter som inte uppfyller kriterierna för deltagande i den interventionella delen av studien (på grund av avsaknad av fullständig remission, avsaknad av matchade syskon eller obesläktade givare, som inte rekryterades till ett nationellt förhandsprotokoll eller som avböjer deltagande i randomisering) men samtycker till registrering av uppgifterna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

170

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Har inte rekryterat ännu
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Kontakt:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Leuven
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Belgien, 4000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rekrytering
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00290
        • Rekrytering
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Har inte rekryterat ännu
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Har inte rekryterat ännu
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584CS
        • Rekrytering
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rekrytering
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Har inte rekryterat ännu
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41685
        • Rekrytering
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Sverige, SE- 221 85
        • Rekrytering
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Har inte rekryterat ännu
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Huvudutredare:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Har inte rekryterat ännu
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för randomiseringsdelen av studien:

  • Ålder ≤18 år vid tidpunkten för initial AML, ålder ≤ 21 år vid transplantation.
  • HCT utförs i ett studiedeltagande centrum
  • Alla kvinnor i fertil ålder som måste ha ett negativt graviditetstest inom 2 veckor innan behandlingsstart.
  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Eventuellt återfall av AML efter initial behandling enligt ett definierat internationellt AML-protokoll. (NOPHO-DBH AML 2012/nytt protokoll), eller AML i första remission med transplantationsindikationer och behandling enligt nationellt AML-protokoll (NOPHO-DBH AML 2012 eller nytt protokoll).
  • Vid hematologisk remission, definierad som:

< 5 % leukemiblaster bekräftade med flödescytometri (hos patienter med en informativ leukemiassocierad immunofenotyp) i ett benmärgsprov taget ≤14 dagar före start av konditionering och inga tecken på extramedullär sjukdom, inklusive i CNS och inga leukemiblaster i den perifera blod (verifierat med flödescytometri i fall omogna celler detekteras i den perifera blodskillnaden).

-Patienter måste ha en besläktad eller obesläktad givare som uppfyller något av följande kriterier: HLA 10/10 allelmatchad, identisk, syskon BM-givare eller HLA 10/10 eller 9/10 allelmatchad relaterad/oberoende BM- eller PBSC-givare eller HLA 5-6 /6 orelaterat eller 6-7-8/8 orelaterat navelsträngsblod (UCB)

Inklusionskriterier endast för observation/registrering:

  • Diagnos av akut myeloid leukemi
  • Indikation för allogen stamcellstransplantation, enligt definition av primärbehandlingsprotokoll eller behandlande läkare.
  • Ålder ≤18 år vid tidpunkten för initial AML, ålder ≤ 21 år vid transplantation.
  • Ej kvalificerad för randomisering, antingen på grund av bristande samtycke eller att inte uppfylla inklusionskriterier för interventionsdelen av studien.
  • Undertecknat informerat samtycke för att prospektivt registrera uppföljningsdata.

Uteslutningskriterier för randomiseringsdelen av studien:

  • Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS).
  • Diagnos av juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
  • Tidigare malignitet (AML diagnostiserat som sekundär cancer).
  • Känd diagnos av Fanconi-anemi.
  • Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Planerad profylaktisk DLI eller andra immunterapeutiska ingrepp efter HCT som inte ingår i upfront-protokollet, Planerad anti-leukemimedicinering efter HCT som inte ingår i upfront-protokollet
  • Känd intolerans mot någon av de kemoterapeutiska läkemedlen i protokollet.
  • Stort organsvikt som utesluter administrering av planerad kemoterapi.
  • Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Allvarlig samtidig sjukdom som inte tillåter behandling enligt protokollet efter utredarens gottfinnande, t.ex. missbildningssyndrom, hjärtmissbildningar, metabola störningar, nedsatt njurfunktion (
  • Karnofsky / Lansky poäng < 50 %
  • Kvinnor som är gravida (positivt serum eller urin βHCG) eller ammar.
  • Kvinnor i fertil ålder eller män som har sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder som inte vill använda effektiva former av preventivmedel eller avhållsamhet i ett år efter transplantationen.
  • Försökspersoner som inte vill eller kan följa studieprocedurerna.

Uteslutningskriterier för den observationsdelen av studien:

  • Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS).
  • Diagnos av juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
  • Ålder över 21 år vid tidpunkten för transplantation
  • Inget samtycke ges för att prospektivt registrera utfallsdata
  • Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: BuCyMel
en kombination av busulfan, cyklofosfamid och melfalan, konditionering
Läkemedel: busulfan, cyklofosfamid och melfalan, BuCyMel
en kombination av tre alkylatorer av busulfan, cyklofosfamid och melfalan (BuCyMel, standardarm)
Andra namn:
  • BuCyMel
Experimentell: CloFluBu
en kombination av klofarabin, fludarabin och busulfan konditionering
Läkemedel: klofarabin, fludarabin och busulfan, CloFluBu
kombination av clofarabin, fludarabin och busulfan där två alkylatorer är ersatta av antimetaboliter (CloFluBu, experimentarm)
Andra namn:
  • CloFluBu

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2-årig, akut grad III till IV-fri, kronisk obegränsad GvH-fri, återfallsfri överlevnad (GREF)
Tidsram: 2 år
För att undersöka om en konditioneringskur som innehåller en alkylator (Bu) i kombination med två antimetaboliter (Clo och Flu) resulterar i överlägsen 2-års akut grad III till IV-fri, kronisk obegränsad GvHD-fri, återfallsfri överlevnad (GRFS) än en konditioneringskur som kombinerar tre alkyleringsmedel (BuCyMel)
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil- och blodplättstransplantation
Tidsram: 28 dagar efter transplantation
tid till ympning efter stamcellstransplantation, hos alla patienter
28 dagar efter transplantation
Primärt transplantatfel
Tidsram: +28 dagar efter transplantation
Incidensen av transplantatfel definierad som neutrofilåterhämtning dag +28 efter transplantation
+28 dagar efter transplantation
Sekundärt transplantatfel
Tidsram: 2 år
Förekomsten av sekundärt transplantatfel
2 år
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 2 år
Incidensen av kumulativ incidens av återfall under de första två åren efter transplantationen
2 år
Sambandet mellan pre-HCT MRD och återfall
Tidsram: 2 år
% av kvarvarande leukemiceller i det sista benmärgsprovet som togs innan konditioneringen påbörjades
2 år
Kumulativ incidens av transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 2 år
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet vid 2 år
2 år
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Sjukdomsfri överlevnad vid 2 år
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
Total överlevnad vid 2 år
2 år
Immunologisk återhämtning
Tidsram: 2 år
Immunologisk återhämtning av CD3+- och CD4+-celler i perifert blod
2 år
Förekomst av grad II-IV och III-IV akut GVHD
Tidsram: +180 dagar efter transplantation
Förekomsten av akut GvHD
+180 dagar efter transplantation
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 2 år
Förekomsten av cGVHD
2 år
Incidens av grad ≥ 3 toxicitet Sinusoidal obstruktionssyndrom/venoocklusiv sjukdom
Tidsram: + 100 dagar efter transplantation
Frekvensen av grad ≥ 3 sinusoidal obstruktionssyndrom/veno-ocklusiv sjukdom
+ 100 dagar efter transplantation
Incidens av grad ≥ 3 toxicitet Engraftment Syndrome (ES)
Tidsram: 2 år
Förekomsten av engraftment syndrom
2 år
Incidens av grad ≥ 3 toxicitet Transplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA)
Tidsram: 2 år
Förekomsten av TA-TMA
2 år
Incidens av grad ≥ 3 toxicitet Hemorragisk cystit (HC)
Tidsram: 2 år
Förekomsten av HC
2 år
Incidens av grad ≥ 3 infektioner
Tidsram: 2 år
Förekomsten av grad ≥ 3 infektioner av bakteriellt, viralt och svampursprung
2 år
Hälsorelaterad livskvalitet, HRQoL.
Tidsram: 2 år
HRQoL kommer att mätas vid baslinjen och vid vissa intervall med hjälp av livskvalitetsinstrumentet EQ-5D-Y, (Youth)™ som inkluderar 2 mätningar, den beskrivande skalan (t.ex. poängen 1 är inga problem och 3 är många problem) och VAS-skalan (1 är den sämsta hälsan och 100 är den bästa hälsan den dagen).
2 år
Transplantationsrelaterade hormonella och gonadala sena effekter
Tidsram: 2 år
datum för spontan pubertet, datum för spontan menarche för kvinnliga patienter och genomsnittlig testikelvolym för manliga patienter, användning av hormonell ersättningsterapi och användning av fertilitetsbevarande
2 år
Näringsstatus
Tidsram: 2 år
BMI i kg/m^2 vid baseline och efter transplantation
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Utredare

  • Huvudutredare: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • Studiestol: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2022

Första postat (Faktisk)

28 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-003282-36

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera