Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Studerer konditioneringsregimen ved pædiatrisk transplantation - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16. december 2024 opdateret af: Vastra Gotaland Region

Et randomiseret, multicenter fase III-forsøg, der sammenligner to konditioneringsregimer (CloFluBu og BuCyMel) hos børn med akut myeloid leukæmi, der gennemgår allogen stamcelletransplantation.

Det er et randomiseret fase 3-studie, der sammenligner to konditioneringsregimer hos børn med akut myeloid leukæmi, AML, der gennemgår allogen stamcelletransplantation. Det primære formål er at undersøge, om et konditioneringsregime indeholdende én alkylator (Bu) kombineret med to antimetabolitter (Clo og Flu) resulterer i overlegen 2-årig akut grad III til IV-fri, kronisk ikke-begrænset GvHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse end et konditioneringsregime, der kombinerer tre alkyleringsmidler (BuCyMel)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er designet som et open-label randomiseret fase III, multicenter overlegenhedsforsøg, der sammenligner to konditioneringsregimer CloFluBu og BuCyMel hos børn med akut myeloid leukæmi (AML) med per-protokol indikationer for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med en myeloablativ konditionering.

Denne undersøgelse er sammensat af to dele - en interventionsdel, der omfatter randomisering, og en observationsdel. Den interventionelle del er et fase III randomiseret, åbent, multicenter parallelgruppeforsøg, der sammenligner to konditioneringsregimer anvendt i pædiatrisk HCT: en kombination af tre alkylatorer af busulfan, cyclophosphamid og melphalan (BuCyMel, standardarm) og en kombination af clofarabin, fludarabin og busulfan hvor to alkylatorer er erstattet af antimetabolitter (CloFluBu, forsøgsarm). Den observationelle del vil prospektivt registrere udfaldsmål for transplantation hos patienter, der ikke opfylder kriterierne for deltagelse i den interventionelle del af undersøgelsen (på grund af manglende fuldstændig remission, mangel på matchede søskende eller ikke-beslægtet donor, som ikke blev rekrutteret til en national forhåndsprotokol eller som afslår deltagelse i randomisering), men giver samtykke til registrering af data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

170

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Ikke rekrutterer endnu
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Kontakt:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Leuven
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Belgien, 4000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rekruttering
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00290
        • Rekruttering
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584CS
        • Rekruttering
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rekruttering
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41685
        • Rekruttering
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Sverige, SE- 221 85
        • Rekruttering
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Ledende efterforsker:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for randomiseringsdelen af ​​undersøgelsen:

  • Alder ≤18 år på tidspunktet for initial AML, alder ≤ 21 år ved transplantation.
  • HCT udføres i et studiedeltagende center
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder, som skal have en negativ graviditetstest inden for 2 uger før behandlingsstart.
  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Eventuelt recidiverende AML efter indledende behandling i henhold til en defineret international AML-protokol. (NOPHO-DBH AML 2012/ny protokol), eller AML i første remission med transplantationsindikationer og behandling i henhold til national AML-protokol (NOPHO-DBH AML 2012 eller ny protokol).
  • Ved hæmatologisk remission, defineret som:

< 5 % leukæmiblaster bekræftet ved flowcytometri (hos patienter med en informativ leukæmiassocieret immunfænotype) i en knoglemarvsprøve taget ≤14 dage før påbegyndelse af konditionering og ingen tegn på ekstramedullær sygdom, inklusive i CNS og ingen leukæmi-blaster i det perifere blod (verificeret ved flowcytometri i tilfælde af at umodne celler påvises i den perifere bloddifferentiel).

-Patienter skal have en relateret eller ikke-beslægtet donor, der opfylder et af følgende kriterier: HLA 10/10 allel matchet, identisk, søskende BM donor eller HLA 10/10 eller 9/10 allel matchet relateret/urelateret BM eller PBSC donor eller HLA 5-6 /6 urelateret eller 6-7-8/8 urelateret navlestrengsblod (UCB)

Inklusionskriterier kun for observation/registrering:

  • Diagnose af akut myeloid leukæmi
  • Indikation for allogen stamcelletransplantation, som defineret af primær behandlingsprotokol eller behandlende læge.
  • Alder ≤18 år på tidspunktet for initial AML, alder ≤ 21 år ved transplantation.
  • Ikke berettiget til randomisering, enten på grund af manglende samtykke eller manglende opfyldelse af inklusionskriterier for interventionsdel af undersøgelsen.
  • Underskrevet informeret samtykke til prospektivt at registrere opfølgningsdata.

Eksklusionskriterier for randomiseringsdelen af ​​undersøgelsen:

  • Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Diagnose af juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML).
  • Anamnese med tidligere malignitet (AML diagnosticeret som sekundær cancer).
  • Kendt diagnose af Fanconi anæmi.
  • Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Planlagt profylaktisk DLI eller andre immunterapeutiske indgreb efter HCT, som ikke er inkluderet i upfront-protokollen, Planlagt anti-leukæmisk medicin efter HCT, som ikke er inkluderet i upfront-protokollen
  • Kendt intolerance over for nogen af ​​de kemoterapeutiske lægemidler i protokollen.
  • Større organsvigt, der udelukker administration af planlagt kemoterapi.
  • Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (som i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivning.
  • Alvorlig samtidig sygdom, der ikke tillader behandling efter protokollen efter investigators skøn, f.eks. misdannelsessyndromer, hjertemisdannelser, metaboliske forstyrrelser, nedsat nyrefunktion (
  • Karnofsky / Lansky score < 50 %
  • Kvinder, der er gravide (positivt serum eller urin βHCG) eller ammer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der har seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, er uvillige til at bruge effektive former for prævention eller afholdenhed i et år efter transplantationen.
  • Forsøgspersoner, der ikke vil eller er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Eksklusionskriterier for den observationelle del af undersøgelsen:

  • Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Diagnose af Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML).
  • Alder over 21 år på tidspunktet for transplantationen
  • Der gives ikke samtykke til prospektivt at registrere udfaldsdata
  • Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: BuCyMel
en kombination af busulfan, cyclophosphamid og melphalan, konditionerende regime
Medicin: busulfan, cyclophosphamid og melphalan, BuCyMel
en kombination af tre alkylatorer af busulfan, cyclophosphamid og melphalan (BuCyMel, standardarm)
Andre navne:
  • BuCyMel
Eksperimentel: CloFluBu
en kombination af clofarabin, fludarabin og busulfan-konditioneringsregime
Medicin: clofarabin, fludarabin og busulfan, CloFluBu
kombination af clofarabin, fludarabin og busulfan, hvor to alkylatorer er erstattet af antimetabolitter (CloFluBu, forsøgsarm)
Andre navne:
  • CloFluBu

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-årig, akut grad III til IV-fri, kronisk ikke-begrænset GvH-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (GREF)
Tidsramme: 2 år
For at undersøge, om et konditioneringsregime indeholdende én alkylator (Bu) kombineret med to antimetabolitter (Clo og Flu) resulterer i overlegen 2-årig akut grad III til IV-fri, kronisk ikke-begrænset GvHD-fri, recidivfri overlevelse (GRFS) end et konditioneringsregime, der kombinerer tre alkyleringsmidler (BuCyMel)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: 28 dage efter transplantation
tid til engraftment efter stamcelletransplantation, hos alle patienter
28 dage efter transplantation
Primær graftsvigt
Tidsramme: +28 dage efter transplantation
Forekomsten af ​​graftsvigt defineret som neutrofilgenvinding på dag +28 efter transplantation
+28 dage efter transplantation
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: 2 år
Forekomsten af ​​sekundær graftsvigt
2 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 2 år
Hyppigheden af ​​kumulativ forekomst af tilbagefald i løbet af de første to år efter transplantationen
2 år
Sammenhængen mellem præ-HCT MRD og tilbagefald
Tidsramme: 2 år
% af resterende leukæmiceller i den sidste knoglemarvsprøve taget før start af konditionering
2 år
Kumulativ forekomst af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 2 år
Hyppigheden af ​​transplantationsrelateret dødelighed efter 2 år
2 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Sygdomsfri overlevelse efter 2 år
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse efter 2 år
2 år
Immunologisk genopretning
Tidsramme: 2 år
Immunologisk genvinding af CD3+ og CD4+ celler i perifert blod
2 år
Forekomst af grad II-IV og III-IV akut GVHD
Tidsramme: +180 dage efter transplantation
Forekomsten af ​​akut GvHD
+180 dage efter transplantation
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
Forekomsten af ​​cGVHD
2 år
Forekomst af grad ≥ 3 toksicitet Sinusoidal obstruktionssyndrom/venookklusiv sygdom
Tidsramme: + 100 dage efter transplantation
Hyppighederne af grad ≥ 3 sinusoidal obstruktionssyndrom/veno-okklusiv sygdom
+ 100 dage efter transplantation
Forekomst af grad ≥ 3 toksicitet Engraftment Syndrome (ES)
Tidsramme: 2 år
Forekomsten af ​​engraftment syndrom
2 år
Forekomst af grad ≥ 3 toksicitet Transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati (TA-TMA)
Tidsramme: 2 år
Forekomsten af ​​TA-TMA
2 år
Forekomst af grad ≥ 3 toksicitet Hæmoragisk blærebetændelse (HC)
Tidsramme: 2 år
Forekomsten af ​​HC
2 år
Forekomst af grad ≥ 3 infektioner
Tidsramme: 2 år
Forekomsten af ​​grad ≥ 3 infektioner af bakteriel, viral og svampeoprindelse
2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet, HRQoL.
Tidsramme: 2 år
HRQoL vil blive målt ved baseline og med visse intervaller ved hjælp af livskvalitetsinstrumentet EQ-5D-Y, (Youth)™, som omfatter 2 målinger, den beskrivende skala (fx scoren 1 er ingen problemer og 3 er en masse problemer) og VAS-skalaen (1 er det dårligste helbred og 100 er det bedste helbred den dag).
2 år
Transplantationsassocierede hormonelle og kønskirtel senfølger
Tidsramme: 2 år
datoen for spontan pubertet, datoen for spontan menarche for kvindelige patienter og gennemsnitlig testikelvolumen for mandlige patienter, brug af hormonel substitutionsterapi og brug af fertilitetsbevarelse
2 år
Ernæringstilstand
Tidsramme: 2 år
BMI i kg/m^2 ved baseline og efter transplantation
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • Studiestol: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-003282-36

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stamcelletransplantation

Kliniske forsøg med busulfan, cyclophosphamid og melphalan, BuCyMel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner