Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Conditioneringsregime bestuderen bij pediatrische transplantatie - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16 december 2022 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Een gerandomiseerde, multicenter fase III-studie waarin twee conditioneringsregimes (CloFluBu en BuCyMel) worden vergeleken bij kinderen met acute myeloïde leukemie die een allogene stamceltransplantatie ondergaan.

Het is een gerandomiseerde fase 3-studie waarin twee conditioneringsregimes worden vergeleken bij kinderen met acute myeloïde leukemie, AML, die een allogene stamceltransplantatie ondergaan. Het primaire doel is om te onderzoeken of een conditioneringsregime met één alkylator (Bu) gecombineerd met twee antimetabolieten (Clo en Flu) resulteert in een superieure 2-jaars acute graad III tot IV-vrije, chronische niet-beperkte GvHD-vrije, terugvalvrije overleving dan een conditioneringsregime dat drie alkylerende middelen combineert (BuCyMel)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is opgezet als een open-label gerandomiseerde fase III, multicenter superioriteitsstudie waarin twee conditioneringsregimes CloFluBu en BuCyMel worden vergeleken bij kinderen met acute myeloïde leukemie (AML) met per-protocol indicaties voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met een myeloablatieve conditionering.

Deze studie bestaat uit twee delen: een interventioneel deel met randomisatie en een observationeel deel. Het interventionele deel is een fase III gerandomiseerde, open-label, multicenter parallelle groepsstudie waarin twee conditioneringsregimes worden vergeleken die worden gebruikt bij pediatrische HCT: een combinatie van drie alkylatoren van busulfan, cyclofosfamide en melfalan (BuCyMel, standaardarm) en een combinatie van clofarabine, fludarabine en busulfan waarin twee alkylatoren worden vervangen door antimetabolieten (CloFluBu, experimentele arm). Het observationele deel zal prospectief de uitkomstmaten van transplantatie registreren bij patiënten die niet voldoen aan de criteria voor deelname aan het interventionele deel van de studie (vanwege het ontbreken van volledige remissie, het ontbreken van een gematchte broer of zus of een niet-verwante donor, die niet werden gerekruteerd voor een nationaal protocol vooraf of die deelname aan randomisatie weigeren) maar instemmen met registratie van de gegevens.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

170

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1020
        • Nog niet aan het werven
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, België, 1200
        • Nog niet aan het werven
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Contact:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, België, 9000
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, België, 3000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Leuven
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, België, 4000
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Nog niet aan het werven
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00290
        • Nog niet aan het werven
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israël
      • Petach Tikva, Israël, 4920235
        • Nog niet aan het werven
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Litouwen
      • Vilnius, Litouwen, 08661
        • Nog niet aan het werven
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584CS
        • Nog niet aan het werven
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Werving
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Nog niet aan het werven
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 41685
        • Werving
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Zweden, SE- 221 85
        • Werving
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Nog niet aan het werven
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mikael Sundin, MD, PHD
        • Contact:
        • Contact:
      • Uppsala, Zweden, SE-751 85
        • Nog niet aan het werven
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor randomisatiegedeelte van het onderzoek:

  • Leeftijd ≤18 jaar op het moment van initiële AML, leeftijd ≤ 21 jaar op het moment van transplantatie.
  • HCT wordt uitgevoerd in een onderzoeksdeelnemend centrum
  • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest moeten hebben.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Elke recidiverende AML na initiële behandeling volgens een gedefinieerd internationaal AML-protocol. (NOPHO-DBH AML 2012/nieuw protocol), of AML in eerste remissie met transplantatie indicaties en behandeling volgens landelijk AML protocol (NOPHO-DBH AML 2012 of nieuw protocol).
  • Bij hematologische remissie, gedefinieerd als:

< 5 % leukemische blasten bevestigd door flowcytometrie (bij patiënten met een informatief leukemie-geassocieerd immunofenotype) in een beenmergmonster genomen ≤14 dagen vóór aanvang van de conditionering en geen bewijs van extramedullaire ziekte, waaronder in het CZS en geen leukemische blasten in het perifere bloed (geverifieerd door flowcytometrie voor het geval onrijpe cellen worden gedetecteerd in het perifere bloeddifferentiaal).

-Patiënten moeten een verwante of niet-verwante donor hebben die aan een van de volgende criteria voldoet: HLA 10/10 allel-gematchte, identieke, broer of zus BM-donor of HLA 10/10 of 9/10 allel-matched gerelateerde/niet-verwante BM- of PBSC-donor of HLA 5-6 /6 onverwant of 6-7-8/8 onverwant navelstrengbloed (UCB)

Inclusiecriteria alleen voor observatie/registratie:

  • Diagnose van acute myeloïde leukemie
  • Indicatie voor allogene stamceltransplantatie, zoals gedefinieerd door primair behandelprotocol of behandelend arts.
  • Leeftijd ≤18 jaar op het moment van initiële AML, leeftijd ≤ 21 jaar op het moment van transplantatie.
  • Komt niet in aanmerking voor randomisatie, hetzij vanwege gebrek aan toestemming of omdat niet wordt voldaan aan de inclusiecriteria voor het interventionele deel van het onderzoek.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming om vervolggegevens prospectief te registreren.

Uitsluitingscriteria voor het randomisatiegedeelte van de studie:

  • Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS).
  • Diagnose van juveniele myelomonocytische leukemie (JMML).
  • Geschiedenis van eerdere maligniteit (AML gediagnosticeerd als secundaire kanker).
  • Bekende diagnose van Fanconi-anemie.
  • Eerdere autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Geplande profylactische DLI of andere immunotherapeutische interventies na HCT die niet zijn opgenomen in het upfront-protocol, Geplande antileukemische medicatie na HCT die niet zijn opgenomen in het upfront-protocol
  • Bekende intolerantie voor een van de chemotherapeutica in het protocol.
  • Ernstig orgaanfalen dat toediening van geplande chemotherapie verhindert.
  • Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die momenteel medicijnen gebruiken en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving.
  • Ernstige bijkomende ziekte die behandeling volgens het protocol naar goeddunken van de onderzoeker niet toelaat, b.v. misvormingssyndromen, hartmisvormingen, stofwisselingsstoornissen, nierinsufficiëntie (
  • Karnofsky / Lansky-score < 50%
  • Vrouwen die zwanger zijn (positief serum of urine βHCG) of borstvoeding geven.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die seksueel contact hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve vormen van anticonceptie of onthouding willen gebruiken gedurende één jaar na de transplantatie.
  • Proefpersonen die de studieprocedures niet willen of kunnen volgen.

Uitsluitingscriteria voor het observationele deel van de studie:

  • Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS).
  • Diagnose van juveniele myelomonocytische leukemie (JMML).
  • Leeftijd ouder dan 21 jaar op het moment van transplantatie
  • Er wordt geen toestemming gegeven om uitkomstgegevens prospectief te registreren
  • Eerdere autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: BuCyMel
een combinatie van busulfan, cyclofosfamide en melfalan, conditioneringsregime
Geneesmiddel: busulfan, cyclofosfamide en melfalan, BuCyMel
een combinatie van drie alkylatoren van busulfan, cyclofosfamide en melfalan (BuCyMel, standaardarm)
Andere namen:
  • BuCyMel
Experimenteel: CloFluBu
een combinatie van clofarabine, fludarabine en busulfan conditioneringsregime
Geneesmiddel: clofarabine, fludarabine en busulfan, CloFluBu
combinatie van clofarabine, fludarabine en busulfan waarbij twee alkylatoren zijn vervangen door antimetabolieten (CloFluBu, experimentele arm)
Andere namen:
  • CloFluBu

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2 jaar, acuut graad III tot IV-vrij, chronisch niet-beperkt GvH-vrij, terugvalvrije overleving (GREF)
Tijdsspanne: 2 jaar
Om te onderzoeken of een conditioneringsregime met één alkylator (Bu) gecombineerd met twee antimetabolieten (Clo en Flu) resulteert in een superieure 2-jaars acute graad III tot IV-vrije, chronische niet-beperkte GvHD-vrije, terugvalvrije overleving (GRFS) dan een conditioneringsregime dat drie alkylerende middelen combineert (BuCyMel)
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: 28 dagen na transplantatie
tijd tot implantatie na stamceltransplantatie, bij alle patiënten
28 dagen na transplantatie
Primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: +28 dagen na transplantatie
De incidentie van transplantaatfalen gedefinieerd als herstel van neutrofielen op dag +28 na transplantatie
+28 dagen na transplantatie
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van secundair transplantaatfalen
2 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van cumulatieve incidentie van terugval gedurende de eerste twee jaar na transplantatie
2 jaar
De associatie tussen pre-HCT MRD en terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
% resterende leukemische cellen in het laatste beenmergmonster dat is genomen vóór aanvang van de conditionering
2 jaar
Cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit na 2 jaar
2 jaar
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Ziektevrije overleving na 2 jaar
2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving na 2 jaar
2 jaar
Immunologisch herstel
Tijdsspanne: 2 jaar
Immunologisch herstel van CD3+ en CD4+ cellen in perifeer bloed
2 jaar
Incidentie van graad II-IV en III-IV acute GVHD
Tijdsspanne: +180 dagen na transplantatie
De incidentie van acute GvHD
+180 dagen na transplantatie
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van cGVHD
2 jaar
Incidentie van graad ≥ 3 toxiciteit Sinusoïdaal obstructiesyndroom/Veno-occlusieve ziekte
Tijdsspanne: + 100 dagen na transplantatie
De percentages van graad ≥ 3 sinusoïdaal obstructiesyndroom/veno-occlusieve ziekte
+ 100 dagen na transplantatie
Incidentie van graad ≥ 3 toxiciteit Engraftment Syndrome (ES)
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van engraftment-syndroom
2 jaar
Incidentie van graad ≥ 3 toxiciteit Transplantaat-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA)
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van TA-TMA
2 jaar
Incidentie van graad ≥ 3 toxiciteit Hemorragische cystitis (HC)
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van HC
2 jaar
Incidentie van graad ≥ 3 infecties
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van graad ≥ 3 infecties van bacteriële, virale en fungale oorsprong
2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, HRQoL.
Tijdsspanne: 2 jaar
GKvL zal worden gemeten bij baseline en met bepaalde tussenpozen met behulp van het kwaliteit van leven-instrument EQ-5D-Y, (Youth)™, dat 2 metingen omvat, de beschrijvende schaal (d.w.z. de score 1 is geen problemen en 3 is veel problemen) en de VAS-schaal (1 is de slechtste gezondheid en 100 is de beste gezondheid die dag).
2 jaar
Transplantatie-geassocieerde hormonale en gonadale late effecten
Tijdsspanne: 2 jaar
de datum van spontane puberteit, datum van spontane menarche voor vrouwelijke patiënten en gemiddeld testisvolume voor mannelijke patiënten, gebruik van hormonale substitutietherapie en gebruik van fertiliteitspreservatie
2 jaar
Voedingstoestand
Tijdsspanne: 2 jaar
BMI in kg/m^2 bij baseline en na transplantatie
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Onderzoekers

  • Studie stoel: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
  • Hoofdonderzoeker: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2029

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-003282-36

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stamceltransplantatie

Klinische onderzoeken op busulfan, cyclofosfamide en melfalan, BuCyMel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren