Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio del regime di condizionamento nel trapianto pediatrico - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16 dicembre 2022 aggiornato da: Vastra Gotaland Region

Uno studio multicentrico randomizzato di fase III che confronta due regimi di condizionamento (CloFluBu e BuCyMel) in bambini con leucemia mieloide acuta sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche.

Si tratta di uno studio randomizzato di fase 3 che confronta due regimi di condizionamento nei bambini con leucemia mieloide acuta, AML, sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche. L'obiettivo principale è indagare se un regime di condizionamento contenente un alchilante (Bu) combinato con due antimetaboliti (Clo e Flu) si traduce in una sopravvivenza superiore a 2 anni di grado acuto da III a IV, libera da GvHD cronica non limitata, libera da recidiva rispetto a un regime di condizionamento che combina tre agenti alchilanti (BuCyMel)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è concepito come uno studio di superiorità multicentrico randomizzato in aperto di fase III che confronta due regimi di condizionamento CloFluBu e BuCyMel in bambini con leucemia mieloide acuta (AML) con indicazioni per protocollo al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con un condizionamento mieloablativo.

Questo studio è composto da due parti: una parte interventistica che include la randomizzazione e una parte osservazionale. La parte interventistica è uno studio di fase III randomizzato, in aperto, multicentrico a gruppi paralleli che confronta due regimi di condizionamento utilizzati nell'HCT pediatrico: una combinazione di tre alchilanti di busulfan, ciclofosfamide e melfalan (BuCyMel, braccio standard) e una combinazione di clofarabina, fludarabina e busulfan in cui due alchilatori sono sostituiti da antimetaboliti (CloFluBu, braccio sperimentale). La parte osservazionale registrerà in modo prospettico le misure di esito del trapianto in pazienti che non soddisfano i criteri per la partecipazione alla parte interventistica dello studio (a causa della mancanza di remissione completa, mancanza di fratello compatibile o donatore non imparentato, che non sono stati reclutati per un protocollo iniziale nazionale o che rifiutano la partecipazione alla randomizzazione) ma acconsentendo alla registrazione dei dati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

170

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1020
        • Non ancora reclutamento
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Non ancora reclutamento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Contatto:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Leuven
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Belgio, 4000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Non ancora reclutamento
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN-00290
        • Non ancora reclutamento
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israele
      • Petach Tikva, Israele, 4920235
        • Non ancora reclutamento
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, 08661
        • Non ancora reclutamento
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Reclutamento
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Contatto:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
          • Numero di telefono: +4747416023
          • Email: jocbuc@ous-hf.no
        • Investigatore principale:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584CS
        • Non ancora reclutamento
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Non ancora reclutamento
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 41685
        • Reclutamento
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Svezia, SE- 221 85
        • Reclutamento
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Svezia, 141 86
        • Non ancora reclutamento
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Investigatore principale:
          • Mikael Sundin, MD, PHD
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Uppsala, Svezia, SE-751 85
        • Non ancora reclutamento
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 16 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per la parte di randomizzazione dello studio:

  • Età ≤18 anni al momento della LMA iniziale, età ≤21 anni al trapianto.
  • L'HCT viene eseguito in un centro partecipante allo studio
  • Tutte le donne in età fertile che devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Consenso informato firmato.
  • Qualsiasi AML recidivante dopo il trattamento iniziale secondo un protocollo AML internazionale definito. (NOPHO-DBH AML 2012/nuovo protocollo), o AML in prima remissione con indicazioni di trapianto e trattamento secondo protocollo nazionale AML (NOPHO-DBH AML 2012 o nuovo protocollo).
  • In remissione ematologica, definita come:

< 5 % di blasti leucemici confermati mediante citometria a flusso (in pazienti con un immunofenotipo associato alla leucemia informativa) in un campione di midollo osseo prelevato ≤14 giorni prima dell'inizio del condizionamento e nessuna evidenza di malattia extramidollare, incluso nel sistema nervoso centrale e assenza di blasti leucemici nel periferico sangue (verificato mediante citometria a flusso nel caso in cui vengano rilevate cellule immature nel differenziale del sangue periferico).

-I pazienti devono avere un donatore imparentato o non imparentato che soddisfi uno dei seguenti criteri: donatore di BM o PBSC allelico HLA 10/10 abbinato, identico o donatore di BM o PBSC allelico HLA 10/10 o 9/10 abbinato o donatore HLA 5-6 /6 non correlato o 6-7-8/8 sangue del cordone ombelicale (UCB)

Criteri di inclusione solo per osservazione/registrazione:

  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta
  • Indicazione per il trapianto di cellule staminali allogeniche, come definito dal protocollo di trattamento primario o dal medico curante.
  • Età ≤18 anni al momento della LMA iniziale, età ≤21 anni al trapianto.
  • Non idoneo per la randomizzazione, a causa della mancanza di consenso o del mancato rispetto dei criteri di inclusione per la parte interventistica dello studio.
  • Consenso informato firmato per registrare in modo prospettico i dati di follow-up.

Criteri di esclusione per la parte di randomizzazione dello studio:

  • Diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS).
  • Diagnosi di leucemia mielomonocitica giovanile (JMML).
  • Storia di precedente tumore maligno (AML diagnosticata come cancro secondario).
  • Diagnosi nota di anemia di Fanconi.
  • Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
  • DLI profilattico pianificato o altri interventi immunoterapeutici dopo HCT che non sono inclusi nel protocollo iniziale, Farmaci antileucemici pianificati dopo HCT che non sono inclusi nel protocollo iniziale
  • Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci chemioterapici nel protocollo.
  • Insufficienza d'organo maggiore che preclude la somministrazione della chemioterapia programmata.
  • Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
  • Grave malattia concomitante che non consente il trattamento secondo il protocollo a discrezione dello sperimentatore, ad es. sindromi malformative, malformazioni cardiache, disordini metabolici, insufficienza renale (
  • Punteggio Karnofsky / Lansky <50%
  • Donne in gravidanza (βHCG sierico o urinario positivo) o che allattano.
  • Donne in età fertile o uomini che hanno contatti sessuali con donne in età fertile non disposte a utilizzare forme efficaci di controllo delle nascite o astinenza per un anno dopo il trapianto.
  • - Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione per la parte osservazionale dello studio:

  • Diagnosi della sindrome mielodisplastica (MDS).
  • Diagnosi di leucemia mielomonocitica giovanile (JMML).
  • Età superiore a 21 anni al momento del trapianto
  • Non viene dato alcun consenso alla registrazione prospettica dei dati sugli esiti
  • Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: BuCyMel
una combinazione di busulfan, ciclofosfamide e melfalan, regime di condizionamento
Droga: busulfan, ciclofosfamide e melfalan, BuCyMel
una combinazione di tre alchilanti di busulfan, ciclofosfamide e melfalan (BuCyMel, braccio standard)
Altri nomi:
  • BuCyMel
Sperimentale: CloFluBu
una combinazione di regime di condizionamento con clofarabina, fludarabina e busulfano
Droga: clofarabina, fludarabina e busulfan, CloFluBu
combinazione di clofarabina, fludarabina e busulfan in cui due alchilatori sono sostituiti da antimetaboliti (CloFluBu, braccio sperimentale)
Altri nomi:
  • CloFluBu

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (GREF) a 2 anni, libera da acuto di grado da III a IV, cronica non limitata, libera da GvH
Lasso di tempo: 2 anni
Per studiare se un regime di condizionamento contenente un alchilante (Bu) combinato con due antimetaboliti (Clo e Flu) si traduce in una sopravvivenza libera da recidiva (GRFS) superiore a 2 anni da acuto da III a IV, cronica non limitata senza GvHD rispetto a un regime di condizionamento che combina tre agenti alchilanti (BuCyMel)
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento di neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trapianto
tempo di attecchimento dopo il trapianto di cellule staminali, in tutti i pazienti
28 giorni dopo il trapianto
Fallimento dell'innesto primario
Lasso di tempo: +28 giorni dopo il trapianto
L'incidenza di fallimento del trapianto definita come recupero dei neutrofili entro il giorno +28 dopo il trapianto
+28 giorni dopo il trapianto
Fallimento dell'innesto secondario
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza del fallimento del trapianto secondario
2 anni
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza di incidenza cumulativa di recidiva durante i primi due anni dopo il trapianto
2 anni
L'associazione tra MRD pre-HCT e recidiva
Lasso di tempo: 2 anni
% di cellule leucemiche rimanenti nell'ultimo campione di midollo osseo prelevato prima dell'inizio del condizionamento
2 anni
Incidenza cumulativa di mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza della mortalità correlata al trapianto a 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 2 anni
Sopravvivenza libera da malattia a 2 anni
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
Sopravvivenza globale a 2 anni
2 anni
Recupero immunologico
Lasso di tempo: 2 anni
Recupero immunologico delle cellule CD3+ e CD4+ nel sangue periferico
2 anni
Incidenza di GVHD acuta di grado II-IV e III-IV
Lasso di tempo: +180 giorni post trapianto
L'incidenza della GvHD acuta
+180 giorni post trapianto
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza di cGVHD
2 anni
Incidenza di tossicità di grado ≥ 3 Sindrome da ostruzione sinusoidale/malattia veno-occlusiva
Lasso di tempo: + 100 giorni dopo il trapianto
I tassi di sindrome da ostruzione sinusoidale di grado ≥ 3/malattia veno-occlusiva
+ 100 giorni dopo il trapianto
Incidenza della tossicità di grado ≥ 3 Sindrome da attecchimento (ES)
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza della sindrome da attecchimento
2 anni
Incidenza di tossicità di grado ≥ 3 Microangiopatia trombotica associata a trapianto (TA-TMA)
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza di TA-TMA
2 anni
Incidenza di tossicità di grado ≥ 3 Cistite emorragica (HC)
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza di HC
2 anni
Incidenza di infezioni di grado ≥ 3
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza di infezioni di grado ≥ 3 di origine batterica, virale e fungina
2 anni
Qualità della vita correlata alla salute, HRQoL.
Lasso di tempo: 2 anni
La HRQoL sarà misurata al basale e a determinati intervalli utilizzando lo strumento per la qualità della vita EQ-5D-Y, (Youth)™ che include 2 misurazioni, la scala descrittiva (ad es. il punteggio 1 indica nessun problema e 3 indica molti problemi) e la scala VAS (1 è la peggiore salute e 100 è la migliore salute quel giorno).
2 anni
Effetti tardivi ormonali e gonadici associati al trapianto
Lasso di tempo: 2 anni
la data della pubertà spontanea, la data del menarca spontaneo per le pazienti di sesso femminile e il volume testicolare medio per i pazienti di sesso maschile, l'uso della terapia ormonale sostitutiva e l'uso della preservazione della fertilità
2 anni
Stato nutrizionale
Lasso di tempo: 2 anni
BMI in kg/m^2 al basale e dopo il trapianto
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Investigatori

  • Cattedra di studio: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
  • Investigatore principale: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 giugno 2022

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2029

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-003282-36

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trapianto di cellule staminali

Prove cliniche su busulfan, ciclofosfamide e melfalan, BuCyMel

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Slovenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi