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研究小儿移植中的调理方案 - AML , SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

2024年12月16日 更新者：Vastra Gotaland Region

一项随机、多中心 III 期试验，比较接受同种异体干细胞移植的急性髓性白血病患儿的两种调节方案（CloFluBu 和 BuCyMel）。

这是一项随机 3 期研究，比较接受同种异体干细胞移植的急性髓性白血病 (AML) 儿童的两种预处理方案。 主要目的是研究包含一种烷化剂 (Bu) 和两种抗代谢物（Clo 和 Flu）的预处理方案是否会导致 2 年无急性 III 级至 IV 级、慢性非限制性无 GvHD、无复发生存期比结合三种烷化剂 (BuCyMel) 的预处理方案

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究被设计为一项开放标签随机 III 期、多中心优势试验，比较两种预处理方案 CloFluBu 和 BuCyMel 在患有急性髓性白血病 (AML) 的儿童中与符合方案适应症的同种异体造血干细胞移植和清髓性预处理进行比较。

本研究由两部分组成 - 包括随机化的干预部分和观察部分。 介入部分是一项 III 期随机、开放标签、多中心平行组试验，比较两种用于儿科 HCT 的预处理方案：白消安、环磷酰胺和马法兰（BuCyMel，标准组）的三烷化剂组合以及氯法拉滨、氟达拉滨和白消安的组合其中两个烷化剂被抗代谢物（CloFluBu，实验组）取代。 观察部分将前瞻性地记录不符合参与研究干预部分标准的患者的移植结果测量（由于未完全缓解，缺乏匹配的兄弟姐妹或无关供体，未被招募到国家前期方案或谁拒绝参与随机化）但同意登记数据。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

170

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、DK-2100
        • 招聘中
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • 以色列
      • Petach Tikva、以色列、4920235
        • 尚未招聘
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0424
        • 招聘中
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1020
        • 尚未招聘
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels、比利时、1200
        • 尚未招聘
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • 接触：
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • 首席研究员：
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent、比利时、9000
        • 尚未招聘
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven、比利时、3000
        • 尚未招聘
        • University Hospital Leuven
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège、比利时、4000
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、41685
        • 招聘中
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund、瑞典、SE- 221 85
        • 招聘中
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • 尚未招聘
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • 首席研究员：
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • 接触：
        • 接触：
      • Uppsala、瑞典、SE-751 85
        • 尚未招聘
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Natalja Jackmann, MD, PhD
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛、08661
        • 尚未招聘
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、FIN-00290
        • 招聘中
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584CS
        • 招聘中
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28009
        • 尚未招聘
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • 尚未招聘
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel Cheuk, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 14年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

研究随机化部分的纳入标准：

  • 初始 AML 时年龄≤18 岁，移植时年龄≤21 岁。
  • HCT 在研究参与中心进行
  • 治疗开始前 2 周内必须进行阴性妊娠试验的所有育龄妇女。
  • 签署知情同意书。
  • 根据定义的国际 AML 方案进行初始治疗后的任何复发性 AML。 （NOPHO-DBH AML 2012/新方案），或根据国家 AML 方案（NOPHO-DBH AML 2012 或新方案）具有移植适应症和治疗的首次缓解期 AML。
  • 在血液学缓解中，定义为：

在调节开始前 ≤ 14 天采集的骨髓样本中通过流式细胞术（在具有信息性白血病相关免疫表型的患者中）证实 < 5% 的白血病原始细胞，并且没有髓外疾病的证据，包括在 CNS 中，并且在外周没有白血病原始细胞血液（如果在外周血差异中检测到未成熟细胞，则通过流式细胞术验证）。

-患者必须有满足以下任何标准的相关或无关供体：HLA 10/10 等位基因匹配、相同、同胞 BM 供体或 HLA 10/10 或 9/10 等位基因匹配相关/无关 BM 或 PBSC 供体或 HLA 5-6 /6 无关或 6-7-8/8 无关脐带血 (UCB)

仅用于观察/注册的纳入标准：

  • 急性髓性白血病的诊断
  • 同种异体干细胞移植的适应症，由主要治疗方案或主治医师定义。
  • 初始 AML 时年龄≤18 岁，移植时年龄≤21 岁。
  • 不符合随机化条件，要么是由于缺乏同意，要么是因为不符合研究干预部分的纳入标准。
  • 签署知情同意书前瞻性登记后续数据。

研究随机化部分的排除标准：

  • 骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断。
  • 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 的诊断。
  • 既往恶性肿瘤病史（诊断为继发性癌症的 AML）。
  • 范可尼贫血的已知诊断。
  • 先前的自体或同种异体造血干细胞移植。
  • HCT 后计划的预防性 DLI 或其他免疫治疗干预未包含在前期方案中，HCT 后计划的抗白血病药物未包含在前期方案中
  • 已知对方案中的任何化疗药物不耐受。
  • 主要器官衰竭妨碍了计划化疗的实施。
  • 在入组时患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药并且进展或没有临床改善）的患者。
  • 根据研究者的判断不允许根据方案进行治疗的严重伴随疾病，例如 畸形综合征、心脏畸形、代谢紊乱、肾功能损害（
  • Karnofsky / Lansky 评分 < 50%
  • 怀孕（血清或尿液 βHCG 阳性）或哺乳期的女性。
  • 有生育能力的女性或与有生育能力的女性有性接触的男性在移植后一年内不愿使用有效的避孕措施或禁欲。
  • 受试者不愿意或不能遵守研究程序。

研究观察部分的排除标准：

  • 骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断。
  • 幼年粒单核细胞白血病 (JMML) 的诊断。
  • 移植时年龄超过 21 岁
  • 未同意前瞻性注册结果数据
  • 先前的自体或同种异体造血干细胞移植。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：丁腈橡胶
白消安、环磷酰胺和美法仑的组合，调理方案
药品：白消安、环磷酰胺和马法兰、BuCyMel
白消安、环磷酰胺和美法仑的三烷化剂组合（BuCyMel，标准臂）
其他名称：
  • 丁腈橡胶
实验性的：氯流感布
氯法拉滨、氟达拉滨和白消安预处理方案的组合
药品：氯法拉滨、氟达拉滨和白消安，CloFluBu
氯法拉滨、氟达拉滨和白消安的组合，其中两个烷化剂被抗代谢物取代（CloFluBu，实验组）
其他名称：
  • 氯流感布

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
2 年、无急性 III 级至 IV 级、慢性非限制性无 GvH、无复发生存期 (GREF)
大体时间：2年
研究包含一种烷化剂 (Bu) 与两种抗代谢物（Clo 和 Flu）相结合的预处理方案是否会导致 2 年无急性 III 级至 IV 级、慢性非限制性无 GvHD、无复发生存期（GRFS）优于结合三种烷化剂 (BuCyMel) 的调理方案
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞和血小板植入
大体时间：移植后28天
干细胞移植后植入的时间，所有患者
移植后28天
原发性移植失败
大体时间：移植后 +28 天
移植失败的发生率定义为中性粒细胞在移植后第 +28 天恢复
移植后 +28 天
继发性移植失败
大体时间：2年
二次移植失败的发生率
2年
累计复发率
大体时间：2年
移植后前两年累计复发率
2年
HCT 前 MRD 与复发之间的关联
大体时间：2年
调节开始前采集的最后一个骨髓样本中剩余白血病细胞的百分比
2年
移植相关死亡率的累积发生率
大体时间：2年
2 年时移植相关死亡率的发生率
2年
无病生存
大体时间：2年
2 年无病生存率
2年
总生存期
大体时间：2年
2 年总生存期
2年
免疫恢复
大体时间：2年
外周血CD3+和CD4+细胞的免疫恢复
2年
II-IV级和III-IV级急性GVHD的发生率
大体时间：移植后 +180 天
急性GvHD的发生率
移植后 +180 天
慢性 GVHD 的发生率
大体时间：2年
CGVHD的发病率
2年
≥ 3 级毒性的发生率 肝窦阻塞综合征/静脉闭塞性疾病
大体时间：+ 移植后 100 天
≥ 3 级肝窦阻塞综合征/静脉闭塞性疾病的发生率
+ 移植后 100 天
≥ 3 级毒性移植综合征 (ES) 的发生率
大体时间：2年
植入综合征的发生率
2年
≥ 3 级毒性的发生率 移植相关血栓性微血管病 (TA-TMA)
大体时间：2年
TA-TMA的发生率
2年
≥ 3 级毒性出血性膀胱炎 (HC) 的发生率
大体时间：2年
HC的发生率
2年
≥ 3 级感染的发生率
大体时间：2年
≥ 3 级细菌、病毒和真菌感染的发生率
2年
健康相关生活质量，HRQoL。
大体时间：2年
将使用生活质量工具 EQ-5D-Y, (Youth)™ 在基线和特定时间间隔测量 HRQoL，其中包括 2 个测量值、描述性量表（即分数 1 没有问题，3 分有很多问题）和 VAS 量表（1 是当天最差的健康状况，100 是当天最好的健康状况）。
2年
移植相关的激素和性腺迟发效应
大体时间：2年
自发青春期日期，女性患者自发初潮日期和男性患者平均睾丸体积，激素替代疗法的使用和生育力保存的使用
2年
营养状况
大体时间：2年
基线和移植后的 BMI（以 kg/m^2 为单位）
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Vastra Gotaland Region

调查人员

  • 首席研究员：Birgitta Versluys, MD, Phd、Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • 学习椅：Karin Mellgren, Prof. MD、Sahlgrenska University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月7日

初级完成 (估计的)

2029年12月31日

研究完成 (估计的)

2031年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月25日

首次发布 (实际的)

2022年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月16日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021-003282-36

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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