Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение режима кондиционирования при педиатрической трансплантации - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16 декабря 2024 г. обновлено: Vastra Gotaland Region

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III, в котором сравнивались два режима кондиционирования (CloFluBu и BuCyMel) у детей с острым миелоидным лейкозом, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

Это рандомизированное исследование фазы 3, в котором сравниваются два режима кондиционирования у детей с острым миелоидным лейкозом, ОМЛ, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Основная цель состоит в том, чтобы исследовать, приводит ли режим кондиционирования, содержащий один алкилатор (Bu) в сочетании с двумя антиметаболитами (Clo и Flu), к превосходной 2-летней выживаемости с острой степенью III-IV, без хронической неограниченной РТПХ, без рецидивов чем режим кондиционирования, сочетающий три алкилирующих агента (BuCyMel)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование разработано как открытое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы с целью сравнения двух режимов кондиционирования CloFluBu и BuCyMel у детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с показаниями по протоколу к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с миелоаблативным кондиционированием.

Это исследование состоит из двух частей — интервенционной части, включающей рандомизацию, и части наблюдения. Интервенционная часть представляет собой рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы III с параллельными группами, в котором сравниваются две схемы кондиционирования, используемые при педиатрической HCT: комбинация трех алкилаторов бусульфана, циклофосфамида и мелфалана (BuCyMel, стандартная группа) и комбинация клофарабина, флударабина и бусульфана. в котором два алкилатора заменены антиметаболитами (CloFluBu, экспериментальная группа). Обсервационная часть будет проспективно регистрировать показатели результатов трансплантации у пациентов, не соответствующих критериям для участия в интервенционной части исследования (из-за отсутствия полной ремиссии, отсутствия совместимого родного брата или неродственного донора, которые не были включены в национальный предварительный протокол или которые отказываются от участия в рандомизации), но соглашаются на регистрацию данных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

170

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Karin Mellgren, Prof. MD
  • Номер телефона: +46 (0)31 3421000
  • Электронная почта: karin.mellgren@vgregion.se

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1020
        • Еще не набирают
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Контакт:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
          • Номер телефона: 0032 2 477 26 78
          • Электронная почта: Pauline.mazilier@huderf.bf
        • Контакт:
          • Yousra Hadrani
          • Номер телефона: 0032 2 477 35 21
          • Электронная почта: Yousra.Hadrani@huderf.be
        • Главный следователь:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Еще не набирают
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Контакт:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Еще не набирают
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Контакт:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
          • Номер телефона: 0032 9 332 58 60
          • Электронная почта: Victoria.Bordon@uzgent.be
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Еще не набирают
        • University Hospital Leuven
        • Контакт:
        • Контакт:
          • An Michiels
          • Номер телефона: 0032 16 34 98 66
          • Электронная почта: An.michiels@uzleuven.be
        • Главный следователь:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Catherine Sondag
          • Номер телефона: 0032 4 321 89 77
          • Электронная почта: c.sondag@chuliege.be
        • Главный следователь:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Еще не набирают
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • Рекрутинг
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Израиль
      • Petach Tikva, Израиль, 4920235
        • Еще не набирают
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Контакт:
          • Jerry Stein, MD,PhD
          • Номер телефона: 972-3-9253742
          • Электронная почта: jstein@clalit.org.il
        • Главный следователь:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Еще не набирают
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Контакт:
          • Marta Gonzales Vicent Gonzales Vicent, MD, PhD
          • Номер телефона: +34-915035938
          • Электронная почта: martagonzalesvicent@gmail.com
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Литва
      • Vilnius, Литва, 08661
        • Еще не набирают
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Контакт:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
          • Номер телефона: +37069778361
          • Электронная почта: jelena.rascon@gmail.com
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CS
        • Рекрутинг
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Рекрутинг
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Контакт:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
          • Номер телефона: +4747416023
          • Электронная почта: jocbuc@ous-hf.no
        • Главный следователь:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, FIN-00290
        • Рекрутинг
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Anna Blubaum, RN
          • Номер телефона: +358 40 483 8664
          • Электронная почта: anna.blubaum@hus.fi
        • Главный следователь:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 41685
        • Рекрутинг
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
          • Karin Mellgren, Prof.MD
          • Номер телефона: +46 (0)31 3421000
          • Электронная почта: karin.mellgren@vgregion.se
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Швеция, SE- 221 85
        • Рекрутинг
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Еще не набирают
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Главный следователь:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • Контакт:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 8 585 848 43
          • Электронная почта: mikael.sundin@ki.se
        • Контакт:
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • Еще не набирают
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Контакт:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 186119639
          • Электронная почта: natalja.jackmann@kbh.uu.se
        • Главный следователь:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в рандомизированную часть исследования:

  • Возраст ≤18 лет на момент первичного ОМЛ, возраст ≤21 года на момент трансплантации.
  • HCT проводится в центре, участвующем в исследовании.
  • Все женщины детородного возраста, у которых должен быть отрицательный результат теста на беременность в течение 2 недель до начала лечения.
  • Подписанное информированное согласие.
  • Любой рецидив ОМЛ после первоначального лечения в соответствии с установленным международным протоколом ОМЛ. (NOPHO-DBH AML 2012/новый протокол) или ОМЛ в первой ремиссии с показаниями для трансплантации и лечением в соответствии с национальным протоколом ОМЛ (NOPHO-DBH AML 2012 или новым протоколом).
  • В гематологической ремиссии, определяемой как:

< 5 % лейкемических бластов, подтвержденных проточной цитометрией (у пациентов с информативным иммунофенотипом, ассоциированным с лейкемией) в образце костного мозга, взятом ≤14 дней до начала кондиционирования, и отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания, в том числе в ЦНС, и отсутствие лейкемических бластов в периферических кровь (верифицируется проточной цитометрией при обнаружении незрелых клеток в дифференциале периферической крови).

-Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора, отвечающего любому из следующих критериев: HLA 10/10 аллельный согласованный, идентичный, родственный донор BM или HLA 10/10 или 9/10 аллельный согласованный родственный / неродственный BM или донор PBSC или HLA 5-6 /6 неродственных или 6-7-8/8 неродственных пуповинной крови (UCB)

Критерии включения только для наблюдения/регистрации:

  • Диагностика острого миелоидного лейкоза
  • Показания к аллогенной трансплантации стволовых клеток, как определено основным протоколом лечения или лечащим врачом.
  • Возраст ≤18 лет на момент первичного ОМЛ, возраст ≤21 года на момент трансплантации.
  • Не подходит для рандомизации либо из-за отсутствия согласия, либо из-за несоответствия критериям включения в интервенционную часть исследования.
  • Подписанное информированное согласие на проспективную регистрацию данных последующего наблюдения.

Критерии исключения для рандомизационной части исследования:

  • Диагностика миелодиспластического синдрома (МДС).
  • Диагностика ювенильного миеломоноцитарного лейкоза (ЮММЛ).
  • История предшествующего злокачественного новообразования (диагностирован ОМЛ как вторичный рак).
  • Известный диагноз анемии Фанкони.
  • Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Запланированные профилактические DLI или другие иммунотерапевтические вмешательства после HCT, которые не включены в предварительный протокол, Запланированные противолейкозные препараты после HCT, которые не включены в предварительный протокол
  • Известная непереносимость любого из химиотерапевтических препаратов в протоколе.
  • Серьезная органная недостаточность, препятствующая назначению плановой химиотерапии.
  • Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (в настоящее время принимают лекарства и имеют прогрессирование или отсутствие клинического улучшения) на момент включения.
  • Тяжелое сопутствующее заболевание, не позволяющее проводить лечение по протоколу на усмотрение исследователя, напр. синдромы пороков развития, пороки сердца, метаболические нарушения, почечная недостаточность (
  • Оценка Карновски / Лански < 50%
  • Беременные женщины (положительный результат на βHCG в сыворотке или моче) или кормящие грудью.
  • Женщины детородного возраста или мужчины, вступающие в половой контакт с женщинами детородного возраста, не желающие использовать эффективные формы контроля над рождаемостью или воздержание в течение одного года после трансплантации.
  • Субъекты, не желающие или неспособные соблюдать процедуры исследования.

Критерии исключения из наблюдательной части исследования:

  • Диагностика миелодиспластического синдрома (МДС).
  • Диагностика ювенильного миеломоноцитарного лейкоза (ЮММЛ).
  • Возраст старше 21 года на момент трансплантации
  • Согласие на проспективную регистрацию данных об исходах не дается.
  • Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: BuCyMel
комбинация бусульфана, циклофосфамида и мелфалана, режим кондиционирования
Лекарство: бусульфан, циклофосфамид и мелфалан, BuCyMel
комбинация трех алкилаторов бусульфана, циклофосфамида и мелфалана (BuCyMel, стандартная группа)
Другие имена:
  • BuCyMel
Экспериментальный: КлоГрипп
комбинация клофарабина, флударабина и бусульфана в режиме кондиционирования
Лекарство: клофарабин, флударабин и бусульфан, CloFluBu
комбинация клофарабина, флударабина и бусульфана, в которой два алкилатора заменены антиметаболитами (CloFluBu, экспериментальная группа)
Другие имена:
  • КлоГрипп

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-летняя безрецидивная выживаемость, острая стадия III-IV, хроническая неограниченная без GvH, безрецидивная выживаемость (GREF)
Временное ограничение: 2 года
Изучить, приводит ли режим кондиционирования, содержащий один алкилатор (Bu) в сочетании с двумя антиметаболитами (Clo и Flu), к более высокой 2-летней выживаемости без острых состояний от III до IV, без хронической неограниченной РТПХ, без рецидивов (GRFS), чем режим кондиционирования, сочетающий три алкилирующих агента (BuCyMel)
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: 28 дней после трансплантации
время до приживления после трансплантации стволовых клеток у всех пациентов
28 дней после трансплантации
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: +28 дней после трансплантации
Частота отторжения трансплантата определяется как восстановление нейтрофилов на +28 день после трансплантации.
+28 дней после трансплантации
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: 2 года
Частота вторичной недостаточности трансплантата
2 года
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
Частота кумулятивной заболеваемости рецидивами в течение первых двух лет после трансплантации
2 года
Связь между МОБ до HCT и рецидивом
Временное ограничение: 2 года
% оставшихся лейкозных клеток в последнем образце костного мозга, взятом перед началом кондиционирования
2 года
Кумулятивная частота смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 2 года
Частота смертности, связанной с трансплантацией, через 2 года
2 года
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Безрецидивная выживаемость через 2 года
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость через 2 года
2 года
Иммунологическое восстановление
Временное ограничение: 2 года
Иммунологическое восстановление клеток CD3+ и CD4+ в периферической крови
2 года
Частота острой РТПХ II-IV и III-IV степени
Временное ограничение: +180 дней после трансплантации
Заболеваемость острой РТПХ
+180 дней после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
Заболеваемость хРТПХ
2 года
Частота случаев токсичности ≥ 3 степени Синдром синусоидальной обструкции/Веноокклюзионная болезнь
Временное ограничение: + 100 дней после трансплантации
Частота случаев синдрома синусоидальной обструкции/веноокклюзионной болезни ≥ 3 степени
+ 100 дней после трансплантации
Частота случаев токсичности ≥ 3 степени Синдром приживления трансплантата (ES)
Временное ограничение: 2 года
Частота синдрома приживления
2 года
Частота случаев токсичности ≥ 3 степени Тромботическая микроангиопатия, связанная с трансплантацией (TA-TMA)
Временное ограничение: 2 года
Заболеваемость ТА-ТМА
2 года
Частота случаев токсичности ≥ 3 степени Геморрагический цистит (ГЦ)
Временное ограничение: 2 года
Заболеваемость HC
2 года
Заболеваемость инфекциями степени ≥ 3
Временное ограничение: 2 года
Заболеваемость инфекциями ≥ 3 степени бактериального, вирусного и грибкового происхождения
2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, HRQoL.
Временное ограничение: 2 года
Качество жизни HRQoL будет измеряться на исходном уровне и через определенные промежутки времени с использованием инструмента оценки качества жизни EQ-5D-Y, (Молодежь)™, который включает 2 измерения описательной шкалы (например, оценка 1 означает отсутствие проблем, а 3 балла – много проблем) и по шкале ВАШ (1 — самое плохое самочувствие, а 100 — лучшее самочувствие в этот день).
2 года
Отсроченные гормональные и гонадные эффекты, связанные с трансплантацией
Временное ограничение: 2 года
дата спонтанного полового созревания, дата спонтанного менархе у пациенток женского пола и средний объем яичек у пациентов мужского пола, использование заместительной гормональной терапии и использование методов сохранения фертильности
2 года
Пищевой статус
Временное ограничение: 2 года
ИМТ в кг/м^2 в начале и после трансплантации
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vastra Gotaland Region

Следователи

  • Главный следователь: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • Учебный стул: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-003282-36

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться