Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studerer kondisjoneringsregime ved pediatrisk transplantasjon - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16. desember 2024 oppdatert av: Vastra Gotaland Region

En randomisert, multisenter fase III-forsøk som sammenligner to kondisjoneringsregimer (CloFluBu og BuCyMel) hos barn med akutt myeloid leukemi som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon.

Det er en randomisert fase 3-studie som sammenligner to kondisjoneringsregimer hos barn med akutt myeloid leukemi, AML, som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon. Hovedmålet er å undersøke om et kondisjoneringsregime som inneholder én alkylator (Bu) kombinert med to antimetabolitter (Clo og Flu) resulterer i overlegen 2-års akutt grad III til IV-fri, kronisk ubegrenset GvHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse enn et kondisjoneringsregime som kombinerer tre alkyleringsmidler (BuCyMel)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er designet som en åpen randomisert fase III, multisenter overlegenhetsstudie som sammenligner to kondisjoneringsregimer CloFluBu og BuCyMel hos barn med akutt myeloid leukemi (AML) med indikasjoner per protokoll for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med myeloablativ kondisjonering.

Denne studien er satt sammen av to deler – en intervensjonsdel som inkluderer randomisering, og en observasjonsdel. Intervensjonsdelen er en fase III randomisert, åpen, multisenter parallell gruppestudie som sammenligner to kondisjoneringsregimer brukt i pediatrisk HCT: en kombinasjon av tre alkylatorer av busulfan, cyklofosfamid og melfalan (BuCyMel, standardarm) og en kombinasjon av clofarabin, fludarabin og busulfan der to alkylatorer er erstattet av antimetabolitter (CloFluBu, eksperimentell arm). Den observasjonsdelen vil prospektivt registrere utfallsmål for transplantasjon hos pasienter som ikke oppfyller kriteriene for deltakelse i den intervensjonelle delen av studien (på grunn av mangel på fullstendig remisjon, mangel på matchede søsken eller urelatert donor, som ikke ble rekruttert til en nasjonal forhåndsprotokoll eller som avslår deltakelse i randomisering), men samtykker til registrering av dataene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

170

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Har ikke rekruttert ennå
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Ta kontakt med:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Leuven
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Belgia, 4000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rekruttering
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00290
        • Rekruttering
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584CS
        • Rekruttering
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rekruttering
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41685
        • Rekruttering
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Sverige, SE- 221 85
        • Rekruttering
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Hovedetterforsker:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for randomiseringsdelen av studien:

  • Alder ≤18 år ved førstegangs AML, alder ≤21 år ved transplantasjon.
  • HCT utføres i et studiedeltakende senter
  • Alle kvinner i fertil alder som må ha negativ graviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart.
  • Signert informert samtykke.
  • Eventuell tilbakefall av AML etter initial behandling i henhold til en definert internasjonal AML-protokoll. (NOPHO-DBH AML 2012/ny protokoll), eller AML i første remisjon med transplantasjonsindikasjoner og behandling etter nasjonal AML-protokoll (NOPHO-DBH AML 2012 eller ny protokoll).
  • Ved hematologisk remisjon, definert som:

< 5 % leukemiske blaster bekreftet ved flowcytometri (hos pasienter med en informativ leukemi-assosiert immunfenotype) i en benmargsprøve tatt ≤14 dager før start av kondisjonering og ingen tegn på ekstramedullær sykdom, inkludert i CNS og ingen leukemi-blaster i perifere blod (verifisert ved flowcytometri i tilfelle umodne celler oppdages i den perifere bloddifferensialen).

- Pasienter må ha en beslektet eller urelatert donor som oppfyller noen av følgende kriterier: HLA 10/10 allelmatchet, identisk, søsken BM-donor eller HLA 10/10 eller 9/10 allelmatchet beslektet/urelatert BM- eller PBSC-donor eller HLA 5-6 /6 urelatert eller 6-7-8/8 urelatert ledningsblod (UCB)

Inkluderingskriterier kun for observasjon/registrering:

  • Diagnose av akutt myeloid leukemi
  • Indikasjon for allogen stamcelletransplantasjon, som definert av primærbehandlingsprotokoll eller behandlende lege.
  • Alder ≤18 år ved førstegangs AML, alder ≤21 år ved transplantasjon.
  • Ikke kvalifisert for randomisering, enten på grunn av manglende samtykke eller ikke oppfyller inklusjonskriterier for intervensjonsdel av studien.
  • Signert informert samtykke til prospektivt registrering av oppfølgingsdata.

Eksklusjonskriterier for randomiseringsdelen av studien:

  • Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Diagnose av juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
  • Anamnese med tidligere malignitet (AML diagnostisert som sekundær kreft).
  • Kjent diagnose av Fanconi-anemi.
  • Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  • Planlagt profylaktisk DLI eller andre immunterapeutiske intervensjoner etter HCT som ikke er inkludert i forhåndsprotokollen, Planlagt anti-leukemisk medisin etter HCT som ikke er inkludert i forhåndsprotokollen
  • Kjent intoleranse mot noen av de kjemoterapeutiske legemidlene i protokollen.
  • Stor organsvikt som utelukker administrering av planlagt kjemoterapi.
  • Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (tar for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering.
  • Alvorlig samtidig sykdom som ikke tillater behandling i henhold til protokollen etter utrederens skjønn, f.eks. misdannelsessyndromer, hjertemisdannelser, metabolske forstyrrelser, nedsatt nyrefunksjon (
  • Karnofsky / Lansky-score < 50 %
  • Kvinner som er gravide (positivt serum eller urin βHCG) eller ammer.
  • Kvinner i fertil alder eller menn som har seksuell kontakt med kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller avholdenhet i ett år etter transplantasjon.
  • Emner som ikke vil eller er i stand til å overholde studieprosedyrene.

Eksklusjonskriterier for den observasjonsdelen av studien:

  • Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Diagnose av juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
  • Alder over 21 år ved transplantasjonstidspunktet
  • Det gis ikke samtykke til å prospektivt registrere utfallsdata
  • Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: BuCyMel
en kombinasjon av busulfan, cyklofosfamid og melfalan, kondisjoneringsregime
Legemiddel: busulfan, cyklofosfamid og melfalan, BuCyMel
en kombinasjon av tre alkylatorer av busulfan, cyklofosfamid og melfalan (BuCyMel, standardarm)
Andre navn:
  • BuCyMel
Eksperimentell: CloFluBu
en kombinasjon av klofarabin, fludarabin og busulfan kondisjoneringsregime
Legemiddel: clofarabin, fludarabin og busulfan, CloFluBu
kombinasjon av clofarabin, fludarabin og busulfan der to alkylatorer er erstattet av antimetabolitter (CloFluBu, eksperimentell arm)
Andre navn:
  • CloFluBu

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års, akutt grad III til IV-fri, kronisk ubegrenset GvH-fri, tilbakefallsfri overlevelse (GREF)
Tidsramme: 2 år
For å undersøke om et kondisjoneringsregime som inneholder én alkylator (Bu) kombinert med to antimetabolitter (Clo og Flu) resulterer i overlegen 2-års akutt grad III til IV-fri, kronisk ubegrenset GvHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS) enn et kondisjoneringsregime som kombinerer tre alkyleringsmidler (BuCyMel)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofil- og blodplateengraftment
Tidsramme: 28 dager etter transplantasjon
tid til engraftment etter stamcelletransplantasjon, hos alle pasienter
28 dager etter transplantasjon
Primær graftsvikt
Tidsramme: +28 dager etter transplantasjon
Forekomsten av graftsvikt definert som nøytrofilgjenoppretting etter dag +28 etter transplantasjon
+28 dager etter transplantasjon
Sekundær graftsvikt
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av sekundær graftsvikt
2 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av kumulativ forekomst av tilbakefall i løpet av de to første årene etter transplantasjon
2 år
Sammenhengen mellom pre-HCT MRD og tilbakefall
Tidsramme: 2 år
% av gjenværende leukemiceller i den siste benmargsprøven tatt før start av kondisjonering
2 år
Kumulativ forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet ved 2 år
2 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Sykdomsfri overlevelse ved 2 år
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse ved 2 år
2 år
Immunologisk utvinning
Tidsramme: 2 år
Immunologisk utvinning av CD3+ og CD4+ celler i perifert blod
2 år
Forekomst av grad II-IV og III-IV akutt GVHD
Tidsramme: +180 dager etter transplantasjon
Forekomsten av akutt GvHD
+180 dager etter transplantasjon
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av cGVHD
2 år
Forekomst av grad ≥ 3 toksisitet Sinusoidal obstruksjonssyndrom/veno-okklusiv sykdom
Tidsramme: + 100 dager etter transplantasjon
Ratene av grad ≥ 3 sinusoidal obstruksjonssyndrom/veno-okklusiv sykdom
+ 100 dager etter transplantasjon
Forekomst av grad ≥ 3 toksisitet Engraftment Syndrome (ES)
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av engraftment syndrom
2 år
Forekomst av grad ≥ 3 toksisitet Transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati (TA-TMA)
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av TA-TMA
2 år
Forekomst av grad ≥ 3 toksisitet Hemorragisk cystitt (HC)
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av HC
2 år
Forekomst av grad ≥ 3 infeksjoner
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av grad ≥ 3 infeksjoner av bakteriell, viral og soppopprinnelse
2 år
Helserelatert livskvalitet, HRQoL.
Tidsramme: 2 år
HRQoL vil bli målt ved baseline og ved visse intervaller ved å bruke livskvalitetsinstrumentet EQ-5D-Y, (Youth)™ som inkluderer 2 målinger, den beskrivende skalaen (f.eks. poengsummen 1 er ingen problemer og 3 er mange problemer) og VAS-skalaen (1 er den dårligste helsen og 100 er den beste helsen den dagen).
2 år
Transplantasjonsassosierte hormonelle og gonadale seneffekter
Tidsramme: 2 år
datoen for spontan pubertet, datoen for spontan menarche for kvinnelige pasienter og gjennomsnittlig testikkelvolum for mannlige pasienter, bruk av hormonell erstatningsterapi og bruk av fertilitetsbevaring
2 år
Ernæringsstatus
Tidsramme: 2 år
BMI i kg/m^2 ved baseline og etter transplantasjon
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • Studiestol: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-003282-36

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere