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Estudio del régimen de acondicionamiento en trasplante pediátrico - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16 de diciembre de 2022 actualizado por: Vastra Gotaland Region

Un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III que compara dos regímenes de acondicionamiento (CloFluBu y BuCyMel) en niños con leucemia mieloide aguda que se someten a un trasplante alogénico de células madre.

Es un estudio aleatorizado de fase 3 que compara dos regímenes de acondicionamiento en niños con leucemia mieloide aguda, AML, que se someten a un trasplante alogénico de células madre. El objetivo principal es investigar si un régimen de acondicionamiento que contiene un alquilante (Bu) combinado con dos antimetabolitos (Clo y Flu) da como resultado una supervivencia superior libre de recaídas, libre de EICH crónica no limitada de grado III a IV superior a 2 años. que un régimen de acondicionamiento que combina tres agentes alquilantes (BuCyMel)

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio está diseñado como un ensayo de superioridad multicéntrico, aleatorizado, de fase III, abierto, que compara dos regímenes de acondicionamiento CloFluBu y BuCyMel en niños con leucemia mieloide aguda (LMA) con indicaciones por protocolo para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con un acondicionamiento mieloablativo.

Este estudio se compone de dos partes: una parte de intervención que incluye la aleatorización y una parte de observación. La parte de intervención es un ensayo de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de grupos paralelos, que compara dos regímenes de acondicionamiento utilizados en TCH pediátricos: una combinación de tres alquilantes de busulfán, ciclofosfamida y melfalán (BuCyMel, brazo estándar) y una combinación de clofarabina, fludarabina y busulfán en el que se reemplazan dos alquiladores por antimetabolitos (CloFluBu, brazo experimental). La parte de observación registrará prospectivamente las medidas de resultado del trasplante en pacientes que no cumplan con los criterios para participar en la parte de intervención del estudio (debido a la falta de remisión completa, falta de un hermano compatible o donante no emparentado, que no fueron reclutados para un protocolo inicial nacional o que se niegan a participar en la aleatorización) pero aceptan el registro de los datos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

170

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Aún no reclutando
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Aún no reclutando
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Contacto:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Aún no reclutando
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Leuven
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Aún no reclutando
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Aún no reclutando
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN-00290
        • Aún no reclutando
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Anna Blubaum, RN
          • Número de teléfono: +358 40 483 8664
          • Correo electrónico: anna.blubaum@hus.fi
        • Investigador principal:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Aún no reclutando
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Aún no reclutando
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, 08661
        • Aún no reclutando
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Reclutamiento
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Contacto:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
          • Número de teléfono: +4747416023
          • Correo electrónico: jocbuc@ous-hf.no
        • Investigador principal:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584CS
        • Aún no reclutando
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia, 41685
        • Reclutamiento
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Suecia, SE- 221 85
        • Reclutamiento
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Suecia, 141 86
        • Aún no reclutando
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Investigador principal:
          • Mikael Sundin, MD, PHD
        • Contacto:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
          • Número de teléfono: +46 8 585 848 43
          • Correo electrónico: mikael.sundin@ki.se
        • Contacto:
      • Uppsala, Suecia, SE-751 85
        • Aún no reclutando
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 16 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión para la aleatorización parte del estudio:

  • Edad ≤ 18 años en el momento de la AML inicial, edad ≤ 21 años en el momento del trasplante.
  • HCT se realiza en un centro participante del estudio
  • Todas las mujeres en edad fértil que deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
  • Consentimiento informado firmado.
  • Cualquier LMA recidivante después del tratamiento inicial de acuerdo con un protocolo internacional definido de LMA. (NOPHO-DBH AML 2012/nuevo protocolo), o LMA en primera remisión con indicación de trasplante y tratamiento según protocolo nacional de LMA (NOPHO-DBH AML 2012 o nuevo protocolo).
  • En remisión hematológica, definida como:

< 5 % de blastos leucémicos confirmados por citometría de flujo (en pacientes con un inmunofenotipo asociado a leucemia informativo) en una muestra de médula ósea tomada ≤ 14 días antes del inicio del acondicionamiento y sin evidencia de enfermedad extramedular, incluso en el SNC y sin blastos leucémicos en el periférico sangre (verificada por citometría de flujo en caso de que se detecten células inmaduras en el diferencial de sangre periférica).

- Los pacientes deben tener un donante emparentado o no emparentado que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios: HLA 10/10 con compatibilidad alélica, idéntico, donante de BM hermano o HLA 10/10 o 9/10 alélica compatible con donante de BM o PBSC relacionado/no emparentado o HLA 5-6 /6 no relacionado o 6-7-8/8 no relacionado Sangre del cordón umbilical (UCB)

Criterios de inclusión solo para observación/registro:

  • Diagnóstico de leucemia mieloide aguda
  • Indicación para trasplante alogénico de células madre, según lo definido por el protocolo de tratamiento primario o el médico tratante.
  • Edad ≤ 18 años en el momento de la AML inicial, edad ≤ 21 años en el momento del trasplante.
  • No elegible para la aleatorización, ya sea por falta de consentimiento o por no cumplir con los criterios de inclusión para la parte de intervención del estudio.
  • Consentimiento informado firmado para registrar prospectivamente los datos de seguimiento.

Criterios de exclusión para la parte de aleatorización del estudio:

  • Diagnóstico del síndrome mielodisplásico (SMD).
  • Diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ).
  • Antecedentes de malignidad previa (LMA diagnosticada como cáncer secundario).
  • Diagnóstico conocido de anemia de Fanconi.
  • Trasplante previo de células madre hematopoyéticas, autólogo o alogénico.
  • DLI profiláctica planificada u otras intervenciones inmunoterapéuticas después de un TCH que no están incluidas en el protocolo inicial Medicamentos antileucémicos planificados después de un TCH que no están incluidos en el protocolo inicial
  • Intolerancia conocida a cualquiera de los fármacos quimioterápicos del protocolo.
  • Insuficiencia orgánica importante que impide la administración de la quimioterapia planificada.
  • Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (que actualmente toman medicamentos y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción.
  • Enfermedad concomitante grave que no permite el tratamiento según el protocolo a criterio del investigador, p. síndromes malformativos, malformaciones cardíacas, trastornos metabólicos, insuficiencia renal (
  • Puntuación de Karnofsky/Lansky < 50 %
  • Mujeres embarazadas (βHCG positivo en suero u orina) o lactantes.
  • Mujeres en edad fértil u hombres que tienen contacto sexual con mujeres en edad fértil que no desean usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante un año después del trasplante.
  • Sujetos que no deseen o no puedan cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión para la parte observacional del estudio:

  • Diagnóstico del síndrome mielodisplásico (SMD).
  • Diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).
  • Edad superior a 21 años en el momento del trasplante
  • No se da consentimiento para registrar prospectivamente datos de resultados
  • Trasplante previo de células madre hematopoyéticas, autólogo o alogénico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: BuCyMel
una combinación de busulfán, ciclofosfamida y melfalán, régimen de acondicionamiento
Droga: busulfán, ciclofosfamida y melfalán, BuCyMel
una combinación de tres alquiladores de busulfán, ciclofosfamida y melfalán (BuCyMel, brazo estándar)
Otros nombres:
  • BuCyMel
Experimental: CloFluBu
una combinación de régimen acondicionador de clofarabina, fludarabina y busulfano
Droga: clofarabina, fludarabina y busulfán, CloFluBu
combinación de clofarabina, fludarabina y busulfán en la que dos alquiladores se reemplazan por antimetabolitos (CloFluBu, brazo experimental)
Otros nombres:
  • CloFluBu

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recaídas (GREF) sin GvH crónica no limitada de 2 años de grado agudo III a IV
Periodo de tiempo: 2 años
Investigar si un régimen de acondicionamiento que contiene un alquilante (Bu) combinado con dos antimetabolitos (Clo y Flu) da como resultado una supervivencia libre de recaídas (GRFS) aguda de grado III a IV superior a 2 años superior a un régimen de acondicionamiento que combina tres agentes alquilantes (BuCyMel)
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Injerto de neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: 28 días después del trasplante
tiempo hasta el injerto después del trasplante de células madre, en todos los pacientes
28 días después del trasplante
Fracaso primario del injerto
Periodo de tiempo: +28 días post trasplante
La incidencia de fracaso del injerto definida como la recuperación de neutrófilos al día +28 después del trasplante
+28 días post trasplante
Fracaso del injerto secundario
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia del fracaso secundario del injerto
2 años
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia de la incidencia acumulada de recaída durante los primeros dos años después del trasplante
2 años
La asociación entre la MRD pre-HCT y la recaída
Periodo de tiempo: 2 años
% de células leucémicas restantes en la última muestra de médula ósea tomada antes del inicio del acondicionamiento
2 años
Incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante a los 2 años
2 años
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
Supervivencia libre de enfermedad a los 2 años
2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
Supervivencia global a los 2 años
2 años
Recuperación inmunológica
Periodo de tiempo: 2 años
Recuperación inmunológica de células CD3+ y CD4+ en sangre periférica
2 años
Incidencia de EICH aguda de grado II-IV y III-IV
Periodo de tiempo: +180 días post trasplante
La incidencia de la EICH aguda
+180 días post trasplante
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia de cGVHD
2 años
Incidencia de toxicidad de grado ≥ 3 Síndrome de obstrucción sinusoidal/enfermedad venooclusiva
Periodo de tiempo: + 100 días post trasplante
Las tasas de síndrome de obstrucción sinusoidal de grado ≥ 3/enfermedad veno-oclusiva
+ 100 días post trasplante
Incidencia de toxicidad de grado ≥ 3 Síndrome de injerto (ES)
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia del síndrome de injerto
2 años
Incidencia de toxicidad de grado ≥ 3 Microangiopatía trombótica asociada a trasplante (TA-TMA)
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia de TA-TMA
2 años
Incidencia de toxicidad grado ≥ 3 Cistitis Hemorrágica (HC)
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia de HC
2 años
Incidencia de infecciones de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia de infecciones de grado ≥ 3 de origen bacteriano, viral y fúngico
2 años
Calidad de Vida Relacionada con la Salud, CVRS.
Periodo de tiempo: 2 años
La CVRS se medirá al inicio y en ciertos intervalos utilizando el instrumento de calidad de vida EQ-5D-Y, (Youth)™ que incluye 2 medidas, la escala descriptiva (p. ej., la puntuación 1 es sin problemas y 3 es muchos problemas) y la escala EVA (1 es la peor salud y 100 es la mejor salud ese día).
2 años
Efectos tardíos hormonales y gonadales asociados al trasplante
Periodo de tiempo: 2 años
la fecha de la pubertad espontánea, la fecha de la menarquia espontánea para pacientes femeninas y el volumen testicular medio para pacientes masculinos, el uso de terapia de reemplazo hormonal y el uso de preservación de la fertilidad
2 años
Estados nutricionales
Periodo de tiempo: 2 años
IMC en kg/m^2 al inicio y después del trasplante
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vastra Gotaland Region

Investigadores

  • Silla de estudio: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
  • Investigador principal: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de junio de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2029

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2021-003282-36

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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