Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Untersuchung des Konditionierungsschemas bei pädiatrischer Transplantation - AML , SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16. Dezember 2024 aktualisiert von: Vastra Gotaland Region

Eine randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich zweier Konditionierungsschemata (CloFluBu und BuCyMel) bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen.

Es handelt sich um eine randomisierte Phase-3-Studie zum Vergleich zweier Konditionierungsregime bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie, AML, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen. Das Hauptziel besteht darin zu untersuchen, ob ein Konditionierungsschema, das einen Alkylator (Bu) in Kombination mit zwei Antimetaboliten (Clo und Flu) enthält, zu einem überlegenen 2-jährigen akuten Grad III bis IV-freien, chronischen, nicht begrenzten GvHD-freien, rezidivfreien Überleben führt als ein Konditionierungsschema, das drei Alkylierungsmittel (BuCyMel) kombiniert

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist als offene, randomisierte, multizentrische Überlegenheitsstudie der Phase III konzipiert, in der zwei Konditionierungsschemata, CloFluBu und BuCyMel, bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Per-Protocol-Indikationen mit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit einer myeloablativen Konditionierung verglichen werden.

Diese Studie besteht aus zwei Teilen – einem Interventionsteil, der Randomisierung beinhaltet, und einem Beobachtungsteil. Der interventionelle Teil ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Parallelgruppenstudie, die zwei Konditionierungsregime vergleicht, die in der pädiatrischen HCT verwendet werden: eine Kombination aus drei Alkylatoren aus Busulfan, Cyclophosphamid und Melphalan (BuCyMel, Standardarm) und eine Kombination aus Clofarabin, Fludarabin und Busulfan bei dem zwei Alkylatoren durch Antimetaboliten ersetzt werden (CloFluBu, experimenteller Arm). Der Beobachtungsteil wird prospektiv Ergebnismessungen der Transplantation bei Patienten erfassen, die die Kriterien für die Teilnahme am interventionellen Teil der Studie nicht erfüllen (aufgrund fehlender vollständiger Remission, fehlender passender Geschwister oder nicht verwandter Spender, die nicht für ein nationales Upfront-Protokoll rekrutiert wurden, oder die die Teilnahme an der Randomisierung ablehnen), aber der Registrierung der Daten zustimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

170

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Noch keine Rekrutierung
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Kontakt:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Leuven
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Belgien, 4000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Rekrutierung
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, FIN-00290
        • Rekrutierung
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Noch keine Rekrutierung
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Noch keine Rekrutierung
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584CS
        • Rekrutierung
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Rekrutierung
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 41685
        • Rekrutierung
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Schweden, SE- 221 85
        • Rekrutierung
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Schweden, 141 86
        • Noch keine Rekrutierung
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Hauptermittler:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Uppsala, Schweden, SE-751 85
        • Noch keine Rekrutierung
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Noch keine Rekrutierung
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • José M Fernandez, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für den Randomisierungsteil der Studie:

  • Alter ≤ 18 Jahre zum Zeitpunkt der anfänglichen AML, Alter ≤ 21 Jahre bei Transplantation.
  • Die HCT wird in einem an der Studie teilnehmenden Zentrum durchgeführt
  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben müssen.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Jede rezidivierende AML nach Erstbehandlung gemäß einem definierten internationalen AML-Protokoll. (NOPHO-DBH AML 2012/neues Protokoll) oder AML in erster Remission mit Transplantationsindikationen und Behandlung gemäß nationalem AML-Protokoll (NOPHO-DBH AML 2012 oder neues Protokoll).
  • In hämatologischer Remission, definiert als:

< 5 % Leukämieblasten, bestätigt durch Durchflusszytometrie (bei Patienten mit einem informativen Leukämie-assoziierten Immunphänotyp) in einer Knochenmarkprobe, die ≤ 14 Tage vor Beginn der Konditionierung entnommen wurde, und kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung, einschließlich im ZNS, und keine Leukämieblasten in der Peripherie Blut (verifiziert durch Durchflusszytometrie, falls unreife Zellen im peripheren Blutdifferential nachgewiesen werden).

-Patienten müssen einen verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der eines der folgenden Kriterien erfüllt: HLA 10/10 Allel-übereinstimmender, identischer BM-Geschwisterspender oder HLA 10/10 oder 9/10 Allel-übereinstimmender verwandter/nicht verwandter BM- oder PBSC-Spender oder HLA 5-6 /6 nicht verwandt oder 6-7-8/8 nicht verwandt Nabelschnurblut (UCB)

Einschlusskriterien nur für Beobachtung/Registrierung:

  • Diagnose der akuten myeloischen Leukämie
  • Indikation zur allogenen Stammzelltransplantation, wie durch das primäre Behandlungsprotokoll oder den behandelnden Arzt definiert.
  • Alter ≤ 18 Jahre zum Zeitpunkt der anfänglichen AML, Alter ≤ 21 Jahre bei Transplantation.
  • Nicht für eine Randomisierung geeignet, entweder aufgrund fehlender Zustimmung oder Nichterfüllung der Einschlusskriterien für den interventionellen Teil der Studie.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung zur prospektiven Registrierung von Follow-up-Daten.

Ausschlusskriterien für den Randomisierungsteil der Studie:

  • Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS).
  • Diagnose der juvenilen myelomonozytären Leukämie (JMML).
  • Vorgeschichte einer früheren Malignität (AML als sekundärer Krebs diagnostiziert).
  • Bekannte Diagnose einer Fanconi-Anämie.
  • Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  • Geplante prophylaktische DLI oder andere immuntherapeutische Interventionen nach HCT, die nicht im Upfront-Protokoll enthalten sind, Geplante antileukämische Medikation nach HCT, die nicht im Upfront-Protokoll enthalten sind
  • Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Chemotherapeutika im Protokoll.
  • Schwerwiegendes Organversagen, das die Verabreichung einer geplanten Chemotherapie ausschließt.
  • Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (die derzeit Medikamente einnehmen und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Registrierung.
  • Schwere Begleiterkrankung, die eine protokollgemäße Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht zulässt, z. Fehlbildungssyndrome, Herzfehlbildungen, Stoffwechselstörungen, Nierenfunktionsstörung (
  • Karnofsky/Lansky-Score < 50 %
  • Frauen, die schwanger sind (positives Serum- oder Urin-βHCG) oder stillen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, die nicht bereit sind, wirksame Formen der Empfängnisverhütung oder Abstinenz für ein Jahr nach der Transplantation anzuwenden.
  • Probanden, die die Studienverfahren nicht einhalten wollen oder können.

Ausschlusskriterien für den Beobachtungsteil der Studie:

  • Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS).
  • Diagnose der juvenilen myelomonozytären Leukämie (JMML).
  • Alter über 21 Jahre zum Zeitpunkt der Transplantation
  • Es wird keine Zustimmung zur prospektiven Registrierung von Ergebnisdaten erteilt
  • Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: BuCyMel
eine Kombination aus Busulfan, Cyclophosphamid und Melphalan, Konditionierung
Arzneimittel: Busulfan, Cyclophosphamid und Melphalan, BuCyMel
eine Kombination aus drei Alkylatoren aus Busulfan, Cyclophosphamid und Melphalan (BuCyMel, Standardarm)
Andere Namen:
  • BuCyMel
Experimental: CloFluBu
eine Kombination aus Clofarabin, Fludarabin und Busulfan zur Konditionierung
Arzneimittel: Clofarabin, Fludarabin und Busulfan, CloFluBu
Kombination aus Clofarabin, Fludarabin und Busulfan, bei der zwei Alkylatoren durch Antimetaboliten ersetzt sind (CloFluBu, experimenteller Arm)
Andere Namen:
  • CloFluBu

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2 Jahre, akutes Grad III bis IV-freies, chronisches, nicht begrenztes GvH-freies, rezidivfreies Überleben (GREF)
Zeitfenster: 2 Jahre
Es sollte untersucht werden, ob ein Konditionierungsschema, das einen Alkylator (Bu) in Kombination mit zwei Antimetaboliten (Clo und Flu) enthält, zu einem überlegenen 2-jährigen akuten Grad III bis IV-freien, chronischen, nicht begrenzten GvHD-freien, rezidivfreien Überleben (GRFS) führt als ein Konditionierungsschema, das drei Alkylierungsmittel (BuCyMel) kombiniert
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen
Zeitfenster: 28 Tage nach der Transplantation
Zeit bis zur Transplantation nach der Stammzelltransplantation bei allen Patienten
28 Tage nach der Transplantation
Primäres Transplantatversagen
Zeitfenster: +28 Tage nach der Transplantation
Die Inzidenz von Transplantatversagen, definiert als Neutrophilen-Erholung am +28. Tag nach der Transplantation
+28 Tage nach der Transplantation
Sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz des sekundären Transplantatversagens
2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz der kumulativen Rückfallinzidenz während der ersten zwei Jahre nach der Transplantation
2 Jahre
Die Assoziation zwischen Prä-HCT MRD und Rückfall
Zeitfenster: 2 Jahre
% der verbleibenden Leukämiezellen in der letzten vor Beginn der Konditionierung entnommenen Knochenmarkprobe
2 Jahre
Kumulative Inzidenz der transplantationsbedingten Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz der transplantationsbedingten Mortalität nach 2 Jahren
2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben nach 2 Jahren
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Gesamtüberleben nach 2 Jahren
2 Jahre
Immunologische Genesung
Zeitfenster: 2 Jahre
Immunologische Wiederfindung von CD3+- und CD4+-Zellen im peripheren Blut
2 Jahre
Auftreten von akuter GVHD Grad II-IV und III-IV
Zeitfenster: +180 Tage nach der Transplantation
Die Inzidenz der akuten GvHD
+180 Tage nach der Transplantation
Inzidenz von chronischer GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz von cGVHD
2 Jahre
Inzidenz von Toxizitätsgrad ≥ 3 Sinusoidales Obstruktionssyndrom/Venenverschlusskrankheit
Zeitfenster: + 100 Tage nach der Transplantation
Die Raten von Grad ≥ 3 Sinusoidal Obstruction Syndrome/Veno-Occlusive Disease
+ 100 Tage nach der Transplantation
Inzidenz von Grad ≥ 3 Toxizität Engraftment-Syndrom (ES)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz des Transplantationssyndroms
2 Jahre
Inzidenz einer Toxizität Grad ≥ 3 Transplantations-assoziierte thrombotische Mikroangiopathie (TA-TMA)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz von TA-TMA
2 Jahre
Inzidenz einer Toxizität Grad ≥ 3 Hämorrhagische Zystitis (HC)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz von HC
2 Jahre
Inzidenz von Infektionen Grad ≥ 3
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz von Infektionen ≥ 3. Grades bakteriellen, viralen und mykotischen Ursprungs
2 Jahre
Gesundheitsbezogene Lebensqualität, HRQoL.
Zeitfenster: 2 Jahre
HRQoL wird zu Studienbeginn und in bestimmten Intervallen mit dem Lebensqualitätsinstrument EQ-5D-Y, (Youth)™ gemessen, das 2 Messungen und die beschreibende Skala umfasst (z. B. die Bewertung 1 bedeutet keine Probleme und 3 bedeutet viele Probleme). und die VAS-Skala (1 ist die schlechteste Gesundheit und 100 ist die beste Gesundheit an diesem Tag).
2 Jahre
Transplantationsassoziierte hormonelle und gonadale Spätfolgen
Zeitfenster: 2 Jahre
das Datum der spontanen Pubertät, das Datum der spontanen Menarche bei weiblichen Patienten und das mittlere Hodenvolumen bei männlichen Patienten, die Anwendung einer Hormonersatztherapie und die Anwendung der Fertilitätserhaltung
2 Jahre
Ernährungszustand
Zeitfenster: 2 Jahre
BMI in kg/m^2 zu Studienbeginn und nach der Transplantation
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Ermittler

  • Hauptermittler: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • Studienstuhl: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-003282-36

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Stammzelltransplantation

Klinische Studien zur Busulfan, Cyclophosphamid und Melphalan, BuCyMel

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Poland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren