Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studium kondicionačního režimu u dětské transplantace - AML, SCRIPT-AML (SCRIPT-AML)

16. prosince 2024 aktualizováno: Vastra Gotaland Region

Randomizovaná, multicentrická studie fáze III porovnávající dva kondicionační režimy (CloFluBu a BuCyMel) u dětí s akutní myeloidní leukémií podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk.

Jde o randomizovanou studii fáze 3 srovnávající dva přípravné režimy u dětí s akutní myeloidní leukémií, AML, podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk. Primárním cílem je zjistit, zda přípravný režim obsahující jeden alkylátor (Bu) v kombinaci se dvěma antimetabolity (Clo a Chřipka) vede k lepšímu 2letému přežití akutního stupně III až IV bez chronického neomezeného přežití bez GvHD a bez relapsu než kondicionační režim kombinující tři alkylační činidla (BuCyMel)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je navržena jako otevřená randomizovaná fáze III, multicentrická studie superiority srovnávající dva kondicionační režimy CloFluBu a BuCyMel u dětí s akutní myeloidní leukémií (AML) s indikacemi podle protokolu k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s myeloablativním kondicionováním.

Tato studie se skládá ze dvou částí – intervenční části, která zahrnuje randomizaci, a části observační. Intervenční část je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III s paralelními skupinami srovnávající dva přípravné režimy používané u pediatrické HCT: kombinaci tří alkylátorů busulfanu, cyklofosfamidu a melfalanu (BuCyMel, standardní rameno) a kombinaci klofarabinu, fludarabinu a busulfanu ve kterém jsou dva alkylátory nahrazeny antimetabolity (CloFluBu, experimentální rameno). Observační část bude prospektivně registrovat výsledná měřítka transplantace u pacientů, kteří nesplňují kritéria pro účast v intervenční části studie (kvůli chybějící kompletní remisi, nedostatku shodného sourozence nebo nepříbuzného dárce, kteří nebyli přijati do národního předběžného protokolu nebo kteří odmítají účast v randomizaci), ale souhlasí s registrací údajů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

170

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1020
        • Zatím nenabíráme
        • L'hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (Huderf)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pauline Mazilier, MD, PhD
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Zatím nenabíráme
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
        • Kontakt:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cécile Boulanger, MD, PhD
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and SCT, Ghent University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Victoria Bordon, MD, PhD
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Leuven
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne Uyttebroeck, MD, PhD
      • Liège, Belgie, 4000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle (CHR)/CHU Liège
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Evelyne Willems, MD, PhD
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Nábor
        • Paediatric Stem Cell Transplant and Immune Deficiency, Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Section 4072, Rigshospitalet University Hospital of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marianne Ifversen, MD, PhD
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, FIN-00290
        • Nábor
        • Division of Hematology, Oncology, and Stem Cell Transplantation, The New Children's Hospital, Helsinki University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samppa Ryhänen, MD, PhD
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584CS
        • Nábor
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Birgitta Versluys, MD, PhD
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong King Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Cheuk, MD, PhD
  • Izrael
      • Petach Tikva, Izrael, 4920235
        • Zatím nenabíráme
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jerry Stein, MD, PhD
  • Litva
      • Vilnius, Litva, 08661
        • Zatím nenabíráme
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos Center for Pediatric Oncology and Hematology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jelena Rascon, MD, PhD
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Nábor
        • Department of Pediatric Hematology and Oncology, Oslo University HospitalOslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +4747416023
          • E-mail: jocbuc@ous-hf.no
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jochen Buechner, MD, PhD
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Zatím nenabíráme
        • Stemcelltransplant unit Hospital Niño Jesús
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • José M Fernandez, MD, PhD
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 41685
        • Nábor
        • Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cecilia Langenskiöld, MD, PhD
      • Lund, Švédsko, SE- 221 85
        • Nábor
        • Barncancercentrum, avdelning 64, Skane University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kees-Jan Pronk, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dominik Turkiewicz, MD, PhD
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • Zatím nenabíráme
        • Pediatric Hematology immunology and stem cell transplantation Astrid Lindgren children's Hospital Huddinge K86-88
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mikael Sundin, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Uppsala, Švédsko, SE-751 85
        • Zatím nenabíráme
        • Childrens department for Blood and tumor diseases Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natalja Jackmann, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do randomizační části studie:

  • Věk ≤ 18 let v době počáteční AML, věk ≤ 21 let v době transplantace.
  • HCT se provádí v centru účastnícím se studie
  • Všechny ženy ve fertilním věku, které musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů před zahájením léčby.
  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Jakákoli relapsující AML po počáteční léčbě podle definovaného mezinárodního protokolu AML. (NOPHO-DBH AML 2012/nový protokol), nebo AML v první remisi s transplantačními indikacemi a léčbou podle národního protokolu AML (NOPHO-DBH AML 2012 nebo nový protokol).
  • V hematologické remisi, definované jako:

< 5 % leukemických blastů potvrzených průtokovou cytometrií (u pacientů s informativním imunofenotypem spojeným s leukémií) ve vzorku kostní dřeně odebraném ≤ 14 dní před začátkem kondicionování a bez známek extramedulárního onemocnění, včetně CNS a bez leukemických blastů v periferii krve (ověřeno průtokovou cytometrií v případě zjištění nezralých buněk v diferenciálu periferní krve).

-Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který splňuje kterékoli z následujících kritérií: HLA 10/10 alelický dárce, identický, sourozenecký dárce BM nebo HLA 10/10 nebo 9/10 alelický příbuzný/nepříbuzný BM nebo PBSC dárce nebo HLA 5-6 /6 nesouvisející nebo 6-7-8/8 nesouvisející pupečníková krev (UCB)

Kritéria zařazení pouze pro pozorování/registraci:

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie
  • Indikace pro alogenní transplantaci kmenových buněk, jak je definována protokolem primární léčby nebo ošetřujícím lékařem.
  • Věk ≤ 18 let v době počáteční AML, věk ≤ 21 let v době transplantace.
  • Nevhodné pro randomizaci, buď kvůli nedostatku souhlasu nebo kvůli nesplnění kritérií pro zařazení do intervenční části studie.
  • Podepsaný informovaný souhlas s případnou registrací následných údajů.

Kritéria vyloučení pro randomizační část studie:

  • Diagnostika myelodysplastického syndromu (MDS).
  • Diagnostika juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML).
  • Předchozí malignita v anamnéze (AML diagnostikovaná jako sekundární rakovina).
  • Známá diagnóza Fanconiho anémie.
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Plánované profylaktické DLI nebo jiné imunoterapeutické intervence po HCT, které nejsou zahrnuty v předběžném protokolu, Plánovaná antileukemická léčba po HCT, které nejsou zahrnuty v předběžném protokolu
  • Známá intolerance k některému z chemoterapeutických léků v protokolu.
  • Velké orgánové selhání vylučující podání plánované chemoterapie.
  • Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současnosti užívající léky as progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení.
  • Těžké doprovodné onemocnění, které neumožňuje léčbu podle protokolu dle uvážení zkoušejícího, např. malformační syndromy, srdeční malformace, metabolické poruchy, poškození ledvin (
  • Karnofsky / Lansky skóre < 50 %
  • Těhotné ženy (pozitivní βHCG v séru nebo moči) nebo kojící ženy.
  • Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné formy antikoncepce nebo abstinovat po dobu jednoho roku po transplantaci.
  • Subjekty neochotné nebo neschopné dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení pro pozorovací část studie:

  • Diagnostika myelodysplastického syndromu (MDS).
  • Diagnostika juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML).
  • Věk nad 21 let v době transplantace
  • Není dán souhlas k případné registraci výstupních dat
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: BuCyMel
kombinace busulfanu, cyklofosfamidu a melfalanu, kondicionační režim
Lék: busulfan, cyklofosfamid a melfalan, BuCyMel
kombinace tří alkylátorů busulfanu, cyklofosfamidu a melfalanu (BuCyMel, standardní rameno)
Ostatní jména:
  • BuCyMel
Experimentální: CloFluBu
kombinace klofarabinu, fludarabinu a busulfanového kondicionačního režimu
Lék: klofarabin, fludarabin a busulfan, CloFluBu
kombinace klofarabinu, fludarabinu a busulfanu, ve které jsou dva alkylátory nahrazeny antimetabolity (CloFluBu, experimentální větev)
Ostatní jména:
  • CloFluBu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2 roky, akutní stupeň III až IV bez, chronické neomezené přežití bez GvH, bez relapsu (GREF)
Časové okno: 2 roky
Zkoumat, zda kondicionační režim obsahující jeden alkylátor (Bu) v kombinaci se dvěma antimetabolity (Clo a chřipka) vede k lepšímu 2letému přežití akutního stupně III až IV bez chronického neomezeného přežití bez GvHD, bez relapsu (GRFS) než kondicionační režim kombinující tři alkylační činidla (BuCyMel)
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: 28 dní po transplantaci
čas do přihojení po transplantaci kmenových buněk u všech pacientů
28 dní po transplantaci
Primární selhání štěpu
Časové okno: +28 dní po transplantaci
Výskyt selhání štěpu definovaný jako zotavení neutrofilů do dne +28 po transplantaci
+28 dní po transplantaci
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: 2 roky
Výskyt sekundárního selhání štěpu
2 roky
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 2 roky
Výskyt kumulativní incidence relapsu během prvních dvou let po transplantaci
2 roky
Souvislost mezi pre-HCT MRD a relapsem
Časové okno: 2 roky
% zbývajících leukemických buněk v posledním vzorku kostní dřeně odebraném před začátkem kondicionování
2 roky
Kumulativní výskyt mortality související s transplantací
Časové okno: 2 roky
Výskyt mortality související s transplantací po 2 letech
2 roky
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
Přežití bez onemocnění ve 2 letech
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití ve 2 letech
2 roky
Imunologické zotavení
Časové okno: 2 roky
Imunologická obnova CD3+ a CD4+ buněk v periferní krvi
2 roky
Výskyt akutní GVHD stupně II-IV a III-IV
Časové okno: +180 dní po transplantaci
Výskyt akutní GvHD
+180 dní po transplantaci
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 2 roky
Výskyt cGVHD
2 roky
Výskyt toxicity stupně ≥ 3
Časové okno: + 100 dní po transplantaci
Výskyt syndromu sinusové obstrukce/Venookluzivního onemocnění stupně ≥ 3
+ 100 dní po transplantaci
Výskyt toxicity stupně ≥ 3 Syndrom přihojení (ES)
Časové okno: 2 roky
Výskyt syndromu přihojení
2 roky
Výskyt toxicity stupně ≥ 3. trombotická mikroangiopatie spojená s transplantací (TA-TMA)
Časové okno: 2 roky
Výskyt TA-TMA
2 roky
Výskyt toxicity stupně ≥ 3 Hemoragická cystitida (HC)
Časové okno: 2 roky
Výskyt HC
2 roky
Incidence infekcí stupně ≥ 3
Časové okno: 2 roky
Incidence infekcí stupně ≥ 3 bakteriálního, virového a plísňového původu
2 roky
Kvalita života související se zdravím, HRQoL.
Časové okno: 2 roky
HRQoL bude měřena na začátku a v určitých intervalech pomocí nástroje kvality života EQ-5D-Y, (Youth)™, který zahrnuje 2 měření, deskriptivní škálu (např. skóre 1 je bez problémů a 3 je mnoho problémů) a stupnice VAS (1 je nejhorší zdraví a 100 je nejlepší zdraví toho dne).
2 roky
Pozdní hormonální a gonadální účinky spojené s transplantací
Časové okno: 2 roky
datum spontánní puberty, datum spontánní menarché u pacientek a střední objem varlat u mužů, použití hormonální substituční terapie a použití k zachování plodnosti
2 roky
Nutriční stav
Časové okno: 2 roky
BMI v kg/m^2 na začátku a po transplantaci
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vastra Gotaland Region

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Birgitta Versluys, MD, Phd, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands
  • Studijní židle: Karin Mellgren, Prof. MD, Sahlgrenska University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-003282-36

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace kmenových buněk

Klinické studie na busulfan, cyklofosfamid a melfalan, BuCyMel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit