食道および胃食道接合部の HER-2 陽性がんに対する三剤療法の完了後に無病状態にある患者に対する補助療法トラスツズマブ デルクステカン (エンヘルツ) およびニボルマブ

包含基準:

1. -病理学的に確認された食道、食道胃接合部の原発性腺癌または（胃への関与は許可されます。）。
2. 免疫組織化学 (IHC) 3+ または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による HER2 増幅によって定義される HER2 過剰発現。 これは、ローカルまたは民間の研究所によって定義される場合があります
3. 化学放射線療法とそれに続く食道切除術による 3 剤療法を完了し、R0 切除を行ったが、完全な病理学的反応は得られなかった。
4. 食道切除後 4 ～ 12 週間。
5. 三剤療法の前に、ステージ T1N1-2 M0、T2-3N0-2 M0 の疾患がありました。
6. 18歳以上
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1
8. -出産の可能性のある女性の場合、登録前7日以内の血清妊娠検査が陰性
9. 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究スクリーニング（ICF）から最後の治療の2か月後までと定義される研究全体を通して、非常に効果的な形態の非ホルモン避妊を実践する必要があります。出産の可能性のある女性の不妊手術を受けていない男性パートナーは、この期間中、男性用コンドームと殺精子剤 (殺精子剤が承認されていない国ではコンドームのみ) を使用する必要があります。
10. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
11. -無作為化/登録前の28日以内のLVEF≧50％。
12. -無作為化/登録前の14日以内の適切な臓器および骨髄機能。 すべてのパラメータは、同じ日に包含基準を満たしている必要があり、入手可能な最新の結果でなければなりません。
13. 閉経後の状態または妊娠の可能性のある女性の陰性の血清妊娠検査の証拠 滅菌されていない男性パートナーと性的に活発です。 出産の可能性のある女性の場合、血清妊娠検査の陰性結果（検査の感度は少なくとも 25 mIU/mL でなければならない）がスクリーニングの来院時に入手可能でなければならず、妊娠前にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査を尿で受けなければならない。治療の各投与。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性として定義されます（つまり、 両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術を受けた）または閉経後。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。
14. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時から少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、治療の最後の投与後 7 か月間はそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。 すべての避妊方法が非常に効果的というわけではありません。 女性患者は、研究中および治療の最後の投与から7か月間、母乳育児を控えなければなりません。 患者の通常のライフスタイルに沿っている場合、研究期間中および薬物ウォッシュアウト期間中の完全な異性愛禁欲は、許容される避妊方法です（臨床試験の期間を考慮する必要があります）。ただし、定期的または不定期の禁欲、リズム法、離脱法は認められません。
15. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非滅菌男性患者は、スクリーニングから治療の最終投与後4か月まで、殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります. 患者の通常のライフスタイルに沿っている場合、研究期間中および薬物ウォッシュアウト期間中の完全な異性愛禁欲は、許容される避妊方法です（臨床試験の期間を考慮する必要があります）。ただし、定期的または不定期の禁欲、リズム法、離脱法は認められません。 男性患者の女性パートナーも、この期間を通じて少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性患者は、登録時から、研究全体および治療の最終投与後4か月間、子供の父親になること、または精子の凍結または提供を控える必要があります。 この研究に登録する前に、精子の保存を考慮する必要があります。
16. 女性被験者は、登録時から治験治療期間中、および治験薬の最終投与後少なくとも7か月間、卵子を提供したり、自分で使用するために回収したりしてはなりません。 この間、授乳を控える必要があります。 卵子の保存は、この研究への登録前に考慮される場合があります。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、臨床研究への被験者の参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性のある、薬物乱用または臨床的に重要な心臓または心理的状態などのその他の病状があります。
2. -登録前6か月以内に心筋梗塞（MI）の病歴がある患者、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）、スクリーニング時にULNを超えるトロポニンレベルを有する被験者（製造業者によって定義されたとおり） 、および心筋関連の症状がない場合は、登録前に心筋梗塞を除外するために心臓科の診察を受ける必要があります。
3. スクリーニングトリプリケート 12 誘導心電図の平均に基づいて、QT 間隔 (QTcF) 延長を > 470 ミリ秒 (女性) または > 450 ミリ秒 (男性) に修正しました。
4. -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性期外心室収縮、二股、三叉神経、心室頻拍）の病歴（CTCAEグレード3）、治療にもかかわらず症候性または制御されていない心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。

5. -ステロイドを必要とする（非感染性）ILD /肺炎の病歴、現在のILD /肺炎がある、またはスクリーニング時の画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない場合。

   • -潜在的な肺疾患（例： 試験登録から3ヶ月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）
   • 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患 (例: 関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、またはスクリーニング時に肺病変の疑いがある場合。 障害の完全な詳細は、研究に含まれる患者の eCRF に記録する必要があります。
   • 肺全摘術（完全）
6. IV抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする制御されていない感染症
7. -活動性一次免疫不全症、既知の制御されていない活動性HIV感染症または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染など、ウイルス感染の血清学的証拠があるものなど サイクル1の1日目から28日以内。 -HBc 陽性 (+) は、HBsAg 陰性 (-) の場合にのみ適格です。
8. C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
9. -トラスツズマブデルクテカンの初回投与前30日以内の弱毒生ワクチン（mRNAおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒生ワクチンとは見なされません）の受領。 注：患者は、登録されている場合、研究中および治療の最後の投与後30日以内に生ワクチンを受けるべきではありません.

10. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性があり、毒性（脱毛症以外）として定義されます グレード≤1またはベースラインにまだ解決されていません。 注: 被験者は、慢性的で安定したグレード 2 の毒性で登録されている場合があります ([無作為化/登録/サイクル 1 の 1 日目] の少なくとも 3 か月前にグレード 2 を超えて悪化していないことと定義され、標準的なケア治療で管理されている)。以下のような以前の抗がん療法に関連すると思われるもの:

    • 化学療法誘発性神経障害
    • 倦怠感
11. -治療または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
12. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
13. 妊娠中または授乳中の女性患者、または妊娠を計画している患者。

14. -3年以内の複数の原発性悪性腫瘍を除く

    • 適切に切除された非黒色腫皮膚がん
    • 治癒的に治療されたその場での疾患
    • 治癒的に治療された他の固形腫瘍
    • 反対側の乳がん。
15. ドレナージ、腹腔シャント、または胸膜カテーテルを必要とする胸水、腹水または心膜液
16. -ニボルマブ、食道がんに対する他の免疫療法剤、またはトラスツズマブデルクステカンまたは他のHER2指向剤または他の治験中の抗がん剤による前治療はありません。
17. 妊娠中の女性、または妊娠を計画している患者は、ニボルマブとトラスツズマブ デルクステカンの両方に催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されます。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であることが知られている患者が適格であるためには、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンを受けており、CD4 数が 350 を超えている必要があります。登録から 4 週間以内に定量的 PCR で検出可能なウイルス負荷がありません。
19. 重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性のある、再発する可能性のある活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する患者は除外する必要があります。 これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。 SLE、結合組織病、強皮症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎などの全身性自己免疫疾患、および中毒性表皮壊死融解症 (TEN)、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴のある患者は、リスクがあるため除外する必要があります。病気の再発や悪化。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者 生理学的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています 資格があります。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で制御している患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要があります（それはそれらを排除します）が、それ以外の場合は適格である必要があります。 すべての情報は、担当医によって文書化されます。
20. -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症（橋本甲状腺炎など）、全身治療を必要としない乾癬、または外部治療がない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録が許可されます主治医によって確認されたトリガー (誘発イベント)。
21. 患者は、コルチコステロイド（1日当たり10 mgを超えるプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある場合、除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量
22. -治験薬の安全な投与を妨げるその他の病状 担当医師の意見。
23. -試験中の計画された同時の非プロトコル指向の抗がん療法。