식도 및 위식도 접합부의 HER-2 양성 암에 대한 삼중 치료 완료 후 질병이 없는 환자를 위한 보조제 Trastuzumab Deruxtecan(Enhertu) 및 Nivolumab

포함 기준:

1. 식도, 식도위 접합부의 병리학적으로 확인된 원발성 선암종 또는 (위 침범이 허용됨).
2. 면역조직화학(IHC) 3+에 의해 정의된 HER2 과발현 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 HER2 증폭. 이는 지역 또는 상업 실험실에서 정의할 수 있습니다.
3. 화학방사선 요법에 이어 식도 절제술로 삼봉 치료를 완료하고 R0 절제술을 받았지만 완전한 병리학적 반응을 달성하지 못했습니다.
4. 식도 절제술 후 4~12주.
5. 삼봉 치료 전에는 T1N1-2 M0기, T2-3N0-2 M0 병기가 있었습니다.
6. 연령 ≥ 18
7. ECOG 수행 상태 0-1
8. 가임기 여성의 경우, 등록 전 7일 이내 혈청 임신 검사 음성
9. 가임기 여성 및 남성 참가자는 연구 스크리닝(ICF)부터 마지막 ​​치료 후 2개월까지로 정의되는 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 형태의 비호르몬 피임법을 시행해야 합니다. 가임 여성의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성용 콘돔과 살정제(살정제가 승인되지 않은 국가에서는 콘돔만 사용)를 함께 사용해야 합니다.
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
11. 무작위화/등록 전 28일 이내에 LVEF ≥ 50%.
12. 무작위화/등록 전 14일 이내에 적절한 기관 및 골수 기능. 모든 매개변수는 같은 날 포함 기준을 충족해야 하며 사용 가능한 가장 최근 결과여야 합니다.
13. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 가임기 여성의 경우, 혈청 임신 검사(검사는 최소 25 mIU/mL의 민감도를 가져야 함)에 대한 음성 결과가 스크리닝 방문 시 제공되어야 하며 소변 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(β-HCG) 임신 검사는 치료의 각 투여. 가임 여성은 외과적으로 불임이 아닌 여성(즉, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
14. 불임 남성 파트너와 성관계를 갖고 있는 가임 여성 환자는 스크리닝 시점부터 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 마지막 치료 투여 후 7개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성 환자는 연구 중 및 마지막 치료 투여 후 7개월 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 일상 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간을 고려해야 함). 단, 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 인정하지 않는다.
15. 가임기 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 불임 남성 환자는 스크리닝 시점부터 최종 치료 투여 후 4개월까지 살정제 함유 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 일상 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간을 고려해야 함). 단, 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 인정하지 않는다. 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 적어도 하나의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다. 또한 남성 환자는 등록 시점부터 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자를 냉동하거나 기증하는 것을 삼가야 합니다. 이 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
16. 여성 피험자는 등록 시점부터 연구 치료 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 사용을 위해 회수해서는 안 됩니다. 이 기간 동안 모유 수유를 삼가야 합니다. 난자의 보존은 이 연구에 등록하기 전에 고려될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 약물 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있어, 연구자의 의견으로는 대상자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과의 평가를 방해할 수 있습니다.
2. 등록 전 6개월 이내에 심근경색(MI)의 병력이 있는 환자, 증후성 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 클래스 II ~ IV), 스크리닝 시 ULN 이상의 트로포닌 수치를 가진 피험자(제조업체에서 정의함) , 그리고 심근 관련 증상이 없는 경우 MI를 배제하기 위해 등록 전에 심장학적 상담을 받아야 합니다.
3. QT 간격(QTcF) 연장이 3중 12리드 선별 ECG의 평균을 기준으로 > 470msec(여성) 또는 >450msec(남성)로 수정되었습니다.
4. 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 등급 3), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속성 심실 빈맥인 부정맥(다발성 조기 심실 수축, 편두정맥, 삼차, 심실 빈맥)의 병력.

5. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 경우.

   • 근본적인 폐 장애(예: 연구 등록 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐 질환, 흉막삼출 등)
   • 모든 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(예: 류마티스관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등)이 문서화되었거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우. 연구에 포함된 환자의 eCRF에 장애에 대한 전체 세부 사항을 기록해야 합니다.
   • 사전 폐절제술(완료)
6. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 제어되지 않는 감염
7. 활동성 1차 면역결핍, 통제되지 않는 활동성 HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염(예: 주기 1 1일 28일 이내에 바이러스 감염의 혈청학적 증거가 있는 환자). 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있고 항 -HBc 양성(+)은 HBsAg 음성(-)인 경우에만 자격이 있습니다.
8. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
9. 트라스투주맙 데룩스테칸의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.

10. 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니다. 참고: 피험자는 만성적이고 안정적인 2등급 독성([무작위화/등록/주기 1일 1] 이전 최소 3개월 동안 >2등급으로 악화되지 않고 표준 치료 치료로 관리됨으로 정의됨)으로 등록될 수 있습니다. 다음과 같은 이전 항암 요법과 관련된 것으로 간주됩니다.

    • 화학요법 유발 신경병증
    • 피로
11. 연구 치료제 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
12. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
13. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 임신을 계획 중인 환자.

14. 다음을 제외한 3년 이내의 다발성 원발성 악성종양

    • 적절하게 절제된 비흑색종 피부암
    • 치료적으로 치료된 원위치 질병
    • 기타 고형 종양이 치료적으로 치료됨
    • 반대쪽 유방암.
15. 배액, 복막 션트 또는 흉막 카테터가 필요한 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출
16. 니볼루맙, 식도암에 대한 다른 면역요법제, 트라스투주맙 데룩스테칸 또는 기타 HER2 유도 제제 또는 기타 연구용 항암제를 사용한 사전 치료가 없습니다.
17. 임산부 또는 임신을 계획 중인 환자는 니볼루맙 및 트라스투주맙 디럭스테칸 모두 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자가 자격을 갖추려면 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법을 받고 있어야 하며 CD4 수가 > 350이어야 합니다. 등록 4주 이내에 정량적 PCR에서 검출할 수 있는 바이러스 로드가 없습니다.
19. 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염과 같은 전신 자가면역 질환 및 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 위험이 있으므로 제외해야 합니다. 질병의 재발 또는 악화. 백반증, 생리적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증 환자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청을 보이는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. (이를 배제할 수 있음) 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다. 모든 정보는 치료 의사가 문서화해야 합니다.
20. 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태(예: 하시모토 갑상선염)로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 치료 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 치료 의사가 확인한 트리거(촉발 사건).
21. 연구 약물 투여 1일 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태인 환자는 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량
22. 치료 의사의 의견에 따라 연구 약물의 안전한 투여를 방해하는 기타 모든 의학적 상태.
23. 시험 기간 동안 계획된 수반되는 비프로토콜 지시 항암 요법.