Adjuváns trastuzumab Deruxtecan (Enhertu) és nivolumab olyan betegek számára, akik betegségtől mentesek a trimodalitás kezelés befejezése után - a nyelőcső és a gyomor-nyelőcső csomópont HER-2-pozitív rákja esetén

Bevételi kritériumok:

1. Kórosan igazolt primer nyelőcső-adenocarcinoma, nyelőcső-gasztrikus csomópont vagy (A gyomor érintettsége megengedett.).
2. HER2 túlzott expressziója immunhisztokémiával (IHC) 3+ vagy HER2 fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) történő amplifikációja. Ezt helyi vagy kereskedelmi laboratóriumok határozhatják meg
3. Befejezték a trimodalitásos kezelést kemoradiációval, majd oesophagectomiával, és R0 reszekciót végeztek, de nem értek el teljes patológiás választ.
4. 4-12 héttel az oesophagectomia után.
5. A trimodalitás kezelés előtt T1N1-2 M0, T2-3N0-2 M0 stádiumú betegség volt.
6. Életkor ≥ 18 év
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1
8. Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt a regisztrációt megelőző 7 napon belül
9. A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak a nem hormonális fogamzásgátlás rendkívül hatékony formáját kell gyakorolniuk a vizsgálat teljes ideje alatt, ami a vizsgálati szűréstől (ICF) az utolsó kezelést követő 2 hónapig tart; A fogamzóképes korban lévő nők nem sterilizált férfi partnereinek férfi óvszert és spermicidet kell használniuk (azokban az országokban, ahol a spermicidek nem engedélyezettek), ezen időszak alatt.
10. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
11. LVEF ≥ 50% a randomizálás/beiratkozás előtti 28 napon belül.
12. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés a randomizáció/beiratkozás előtt 14 napon belül. Minden paraméternek ugyanazon a napon meg kell felelnie a felvételi feltételeknek, és a legfrissebb elérhető eredményeknek kell lenniük.
13. Bizonyíték a posztmenopauzális állapotra vagy negatív szérum terhességi tesztre olyan fogamzóképes nőknél, akik nem sterilizált férfi partnerrel élnek szexuális életet. Fogamzóképes nők esetében a szérum terhességi teszt negatív eredményének (a teszt érzékenységének legalább 25 mIU/ml-nek kell lennie) rendelkezésre kell állnia a szűrőviziten és a vizelet béta-humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztjének a vizsgálat előtt. a kezelés minden egyes adagolása. Fogamzóképes korú nőknek azokat tekintjük, akik nem műtétileg sterilek (pl. bilaterális salpingectomián, bilaterális peteeltávolításon vagy teljes méheltávolításon esett át) vagy menopauza után. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül.
14. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőbetegeknek a szűrés időpontjától kezdve legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy az utolsó adag kezelést követően 7 hónapig folytatják az ilyen óvintézkedések alkalmazását. Nem minden fogamzásgátlási módszer nagyon hatékony. A női betegeknek tartózkodniuk kell a szoptatástól a vizsgálat ideje alatt és a kezelés utolsó adagját követő 7 hónapig. A teljes heteroszexuális absztinencia a vizsgálat idejére és a gyógyszerkiürülési időszakra elfogadható fogamzásgátló módszer, ha összhangban van a beteg szokásos életmódjával (figyelembe kell venni a klinikai vizsgálat időtartamát); az időszakos vagy alkalmi absztinencia, a ritmusmódszer és az elvonási módszer azonban nem elfogadható.
15. Azoknak a nem sterilizált férfi betegeknek, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, spermiciddel óvszert kell használniuk a szűréstől a kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig. A teljes heteroszexuális absztinencia a vizsgálat idejére és a gyógyszerkiürülési időszakra elfogadható fogamzásgátló módszer, ha az összhangban van a beteg szokásos életmódjával (figyelembe kell venni a klinikai vizsgálat időtartamát); az időszakos vagy alkalmi absztinencia, a ritmusmódszer és az elvonási módszer azonban nem elfogadható. Férfi beteg női partnereinek is erősen ajánlott legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása ebben az időszakban. Ezen túlmenően, a férfi betegeknek tartózkodniuk kell a gyermeknemzéstől, illetve a spermiumok lefagyasztásától vagy adományozásától a beiratkozástól kezdve, a vizsgálat teljes ideje alatt és a kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig. A spermiumok megőrzését meg kell fontolni a vizsgálatba való felvétel előtt.
16. A női alanyok nem adományozhatnak, vagy saját használatra kinyerhetnek petesejteket a beiratkozástól és a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 7 hónapig. Ez idő alatt tartózkodniuk kell a szoptatástól. A petesejtek megőrzése megfontolható a vizsgálatba való felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Kábítószerrel való visszaélése vagy bármilyen más egészségügyi állapota van, például klinikailag jelentős szív- vagy pszichológiai állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését.
2. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus (MI) szerepel a beiratkozás előtt 6 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association II-IV osztály), alanyok, akiknek a troponinszintje meghaladja az ULN-értéket a szűréskor (a gyártó által meghatározottak szerint) , és szívizommal kapcsolatos tünetek nélkül, a beiratkozás előtt kardiológiai konzultációra van szükség az MI kizárása érdekében.
3. A QT-intervallum (QTcF) korrigált meghosszabbítása > 470 msec-re (nők) vagy >450 msec-re (férfiak) a háromszori 12 elvezetéses EKG szűrése alapján.
4. Az anamnézisben szereplő szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia), amely tüneti jellegű vagy kezelést igényel (CTCAE 3. fokozat), tüneti vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció a kezelés ellenére, vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia.

5. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) ILD/tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, jelenleg ILD/tüdőgyulladás van, vagy ha az ILD/tüdőgyulladás gyanúja nem zárható ki a szűrés során végzett képalkotással.

   • Tüdőspecifikus, párhuzamosan jelentkező, klinikailag jelentős betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely mögöttes tüdőbetegséget (pl. tüdőembólia a vizsgálatba való felvételtől számított három hónapon belül, súlyos asztma, súlyos COPD, restriktív tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem stb.)
   • Bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség (pl. Rheumatoid arthritis, Sjogren-kór, sarcoidosis stb.), ahol dokumentált, vagy tüdőérintettség gyanúja áll fenn a szűrés időpontjában. A rendellenesség teljes részletét fel kell jegyezni az eCRF-be azon betegek esetében, akik részt vesznek a vizsgálatban.
   • Korábbi pneumonectomia (teljes)
6. Kontrollálatlan fertőzés, amely IV antibiotikumokat, vírusellenes szereket vagy gombaellenes szereket igényel
7. Aktív primer immunhiány, ismert nem kontrollált aktív HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, például azok, akiknél a vírusfertőzés szerológiai bizonyítéka az 1. ciklust követő 28 napon belül 1. nap. Korábbi vagy megszűnt hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegek -HBc pozitív (+) csak akkor használható, ha HBsAg negatív (-).
8. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
9. Élő, legyengített vakcina (az mRNS és a replikáció hiányos adenovírus vakcinák nem minősülnek legyengített élő vakcinának) a trastuzumab deruxtecan első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt és az utolsó adag kezelés után 30 napig.

10. Korábbi rákellenes terápia során fel nem oldott toxicitásai vannak (az alopecia kivételével), amelyek még nem szűntek meg ≤ 1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre. Megjegyzés: Az alanyok olyan krónikus, stabil, 2. fokozatú toxicitásokkal (amelyek meghatározása szerint a [randomizálás/beiratkozás/1. ciklus 1. napja] legalább 3 hónapig nem súlyosbodtak a 2. fokozatra, és standard gondozási kezeléssel kezelve) szerepelhetnek, amelyet a vizsgáló végez. korábbi rákellenes terápiával kapcsolatos vélemények, mint például:

    • Kemoterápia által kiváltott neuropátia
    • Fáradtság
11. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezeléssel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
12. Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében.
13. Terhes vagy szoptató nőbetegek, illetve terhességet tervező betegek.

14. Több elsődleges rosszindulatú daganat 3 éven belül, kivéve

    • megfelelően reszekált nem melanómás bőrrák
    • gyógyítóan kezelt in situ betegség
    • egyéb, gyógyítólag kezelt szolid daganatok
    • ellenoldali emlőrák.
15. Pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem, amely elvezetést, peritoneális shuntot vagy pleurx katétert igényel
16. Nincs előzetes kezelés nivolumabbal, nyelőcsőrák egyéb immunterápiás szereivel, trastuzumab deruxtecannal vagy más HER2-re irányított szerrel vagy egyéb vizsgált rákellenes szerrel.
17. A terhes nőket vagy a terhességet tervező betegeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel mind a nivolumab, mind a trastuzumab deruxtecan potenciálisan teratogén vagy abortív hatást fejt ki.
18. Annak érdekében, hogy a betegek, akiknek az anamnézisében pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), alkalmasak legyenek, stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) kell részesülniük, és CD4-számuk >350, nem volt kimutatható vírusterhelés a kvantitatív PCR-rel a regisztrációt követő 4 héten belül.
19. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében olyan autoimmun betegség szerepel, amely kiújulhat, ami befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, olyan betegek, akiknek anamnézisében immunrendszeri eredetű neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, mint például SLE, kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség, Crohn-kór, fekélyes vastagbélgyulladás, valamint olyan betegek, akiknek anamnézisében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel, a kockázat miatt ki kell zárni a betegség kiújulása vagy súlyosbodása. Vitiligóban szenvedő, endokrin-elégtelenségben (beleértve a pajzsmirigygyulladást is) szenvedő betegek, akiket helyettesítő hormonokkal, köztük fiziológiás kortikoszteroidokkal kezeltek. A reumás ízületi gyulladásban és egyéb ízületi bántalmakban szenvedő, helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált Sjogren-szindrómában és pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint a pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestek, értékelni kell a célszerv érintettségét és a szisztémás kezelés lehetséges szükségességét. (ami kizárná őket), de egyébként jogosultnak kell lennie. Minden információt a kezelőorvosnak kell dokumentálnia.
20. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot (például Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás), szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kezelés hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás. kiváltó esemény (kiváltó esemény), ahogy azt a kezelőorvos megerősítette.
21. A betegeket ki kell zárni, ha olyan állapotuk van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel az 1. napi vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló adagok
22. Minden egyéb olyan betegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint megakadályozza a vizsgálati gyógyszerek biztonságos alkalmazását.
23. Tervezett egyidejű, nem protokolláris célú rákellenes terápia a vizsgálat során.