曲妥珠单抗 Deruxtecan (Enhertu) 和 Nivolumab 辅助治疗完成 HER-2 阳性食管癌和胃食管交界处三联治疗后无病的患者

纳入标准：

1. 经病理证实为食管、食管胃交界处或（允许胃受累）的原发性腺癌。
2. HER2 过表达由免疫组织化学 (IHC) 3+ 或 HER2 扩增由荧光原位杂交 (FISH) 定义。 这可能由当地或商业实验室定义
3. 完成了放化疗后食管切除术的三联治疗，并进行了 R0 切除，但未达到完全病理反应。
4. 食管切除术后 4 - 12 周。
5. 在三联治疗之前患有 T1N1-2 M0、T2-3N0-2 M0 期疾病。
6. 年龄 ≥ 18
7. ECOG 体能状态 0-1
8. 对于有生育能力的女性，注册前 7 天内的血清妊娠试验阴性
9. 有生育能力的女性和男性参与者必须在整个研究期间采用高效的非激素避孕方式，研究期间定义为从研究筛选 (ICF) 到最后一次治疗后 2 个月；在此期间，育龄妇女的未绝育男性伴侣必须使用男用避孕套和杀精子剂（在杀精子剂未被批准的国家单独使用避孕套）。
10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
11. 随机化/入组前 28 天内 LVEF ≥ 50%。
12. 随机化/入组前 14 天内器官和骨髓功能正常。 所有参数必须在同一天满足纳入标准，并且必须是可用的最新结果。
13. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。 对于有生育能力的女性，筛查访视时必须提供血清妊娠试验阴性结果（试验必须具有至少 25 mIU/mL 的灵敏度），并且在筛查之前进行尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验每次治疗。 有生育能力的妇女被定义为那些没有通过手术绝育的妇女（即 接受过双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。
14. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性患者必须使用至少一种高效避孕方法，从筛查时起，并且必须同意在最后一次治疗后 7 个月内继续使用此类预防措施。 并非所有避孕方法都非常有效。 女性患者在研究期间和最后一次治疗后 7 个月内必须避免母乳喂养。 如果符合患者通常的生活方式（必须考虑临床试验的持续时间），则在研究期间和药物洗脱期完全异性禁欲是一种可接受的避孕方法；但是，周期性或偶尔的禁欲、节律法和戒断法是不可接受的。
15. 与有生育能力的女性伴侣有性行为的未绝育男性患者必须在筛选至最后一次治疗后 4 个月期间使用含有杀精子剂的避孕套。 如果符合患者通常的生活方式（必须考虑临床试验的持续时间），则在研究期间和药物洗脱期完全异性禁欲是一种可接受的避孕方法；但是，周期性或偶尔的禁欲、节律法和戒断法是不可接受的。 强烈建议男性患者的女性伴侣在此期间也至少使用一种高效的避孕方法。 此外，男性患者从入组时起、整个研究期间和最后一次治疗后的 4 个月内应避免生孩子、冷冻或捐献精子。 在参加本研究之前，应考虑保存精子。
16. 女性受试者不得从入组时起和整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月内捐赠或取回卵子供自己使用。 他们应该在这段时间内避免母乳喂养。 在参加本研究之前可以考虑保存卵子。

排除标准：

1. 有药物滥用或任何其他医疗状况，例如临床上显着的心脏或心理状况，研究者认为这些可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果。
2. 入组前 6 个月内有心肌梗塞 (MI) 病史的患者、有症状的充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 II 级至 IV 级）、筛选时肌钙蛋白水平高于 ULN 的受试者（由制造商定义） ，并且没有任何心肌相关症状，应在入组前进行心脏病学会诊以排除 MI。
3. 根据筛选三次 12 导联 ECG 的平均值，将 QT 间期 (QTcF) 延长校正为 > 470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）。
4. 心律失常史（多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速），有症状或需要治疗（CTCAE 3 级），有症状或尽管治疗仍无法控制的心房颤动，或无症状的持续性室性心动过速。

5. 需要类固醇的（非传染性）ILD/肺炎病史，目前患有 ILD/肺炎，或筛查时无法通过影像学排除疑似 ILD/肺炎。

   • 肺特异性并发临床显着疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如肺部疾病） 入组后三个月内出现肺栓塞、严重哮喘、严重 COPD、限制性肺病、胸腔积液等）
   • 任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（例如 类风湿性关节炎、舍格伦氏病、结节病等）在筛查时有记录或怀疑肺部受累。 对于纳入研究的患者，应将疾病的全部详细信息记录在 eCRF 中。
   • 先前的全肺切除术（完整）
6. 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染
7. 活动性原发性免疫缺陷，已知不受控制的活动性 HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染，例如在第 1 周期第 1 天的 28 天内有病毒感染的血清学证据。 -HBc 阳性 (+) 只有在 HBsAg 阴性 (-) 时才有资格。
8. 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
9. 在第一次给予曲妥珠单抗 deruxtecan 之前 30 天内收到减毒活疫苗（mRNA 和复制缺陷型腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）。 注意：患者，如果入组，则不应在研究期间和最后一次治疗后 30 天内接种活疫苗。

10. 先前抗癌治疗的毒性未解决，定义为毒性（脱发除外）尚未解决至 ≤ 1 级或基线。 注意：受试者可能入组患有慢性、稳定的 2 级毒性（定义为在 [随机化/入组/第 1 周期第 1 天] 之前至少 3 个月没有恶化至 > 2 级，并通过标准护理治疗进行管理），研究者认为与以前的抗癌治疗有关，例如：

    • 化疗引起的神经病变
    • 疲劳
11. 已知对研究治疗或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
12. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
13. 怀孕或哺乳期女性患者，或计划怀孕的患者。

14. 3 年内患有多种原发性恶性肿瘤，但以下情况除外

    • 充分切除的非黑色素瘤皮肤癌
    • 根治性治疗的原位疾病
    • 已治愈的其他实体瘤
    • 对侧乳腺癌。
15. 需要引流、腹膜分流术或胸膜导管的胸腔积液、腹水或心包积液
16. 既往未使用 nivolumab、其他食管癌免疫治疗药物或曲妥珠单抗 deruxtecan 或其他 HER2 靶向药物或其他研究性抗癌药物进行过治疗。
17. 孕妇或计划怀孕的患者被排除在本研究之外，因为 nivolumab 和 trastuzumab deruxtecan 都有潜在的致畸或流产作用。
18. 为了使已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 检测阳性史的患者符合条件，他们必须接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 方案，CD4 计数 > 350，注册后 4 周内定量 PCR 未检测到病毒载量。
19. 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 这些包括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力病史的患者；系统性自身免疫性疾病，如 SLE、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎，以及有中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、Stevens-Johnson 综合征或磷脂综合征病史的患者应排除在外，因为存在风险疾病的复发或恶化。 患有白斑病、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）的患者有资格使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）进行治疗。 类风湿性关节炎和其他关节病、干燥综合征和牛皮癣患者通过局部药物控制，以及血清学阳性患者，如抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺抗体，应评估是否存在靶器官受累和是否需要全身治疗（这会排除他们）但否则应该有资格。 所有信息均由主治医师记录。
20. 如果患者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性疾病（例如桥本氏甲状腺炎）引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的银屑病或在没有外部治疗的情况下预计不会复发的病症，则允许他们入组触发（诱发事件），经主治医师确认。
21. 如果患者在第 1 天研究药物给药后的 14 天内患有需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则应将其排除在外。 吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量
22. 主治医师认为会妨碍研究药物安全给药的任何其他医疗状况。
23. 在试验期间计划的伴随的、非方案定向的抗癌治疗。