Adjuvantti Trastutsumabi Deruxtecan (Enhertu) & Nivolumab Potilaille, jotka ovat sairauksista vapaita HER-2-positiivisten ruokatorven ja gastroesofageaalisen liitoskohdan syöpien trimodaalihoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti varmistettu ruokatorven primaarinen adenokarsinooma, ruokatorven risteys tai (vatsan osallistuminen on sallittua.).
2. HER2:n yli-ilmentyminen määritettynä immunohistokemialla (IHC) 3+ tai HER2-amplifikaatiolla fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH). Tämän voivat määrittää paikalliset tai kaupalliset laboratoriot
3. Trimodaalisuushoito suoritettiin kemosäteilyllä, jota seurasi esofagectomia ja R0-resektio, mutta täydellistä patologista vastetta ei saavutettu.
4. 4-12 viikkoa esophagectomiasta.
5. Ennen trimodaliteettihoitoa sairastui vaiheeseen T1N1-2 M0, T2-3N0-2 M0.
6. Ikä ≥ 18
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on harjoitettava erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan, joka määritellään tutkimusseulonnasta (ICF) 2 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevan naisen steriloimattomien miespuolisten kumppanien on käytettävä mieskondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta (pelkästään kondomia maissa, joissa spermisidejä ei ole hyväksytty) koko tämän ajan.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
11. LVEF ≥ 50 % 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
12. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä. Kaikkien parametrien on täytettävä sisällyttämisehdot samana päivänä, ja niiden on oltava uusimmat saatavilla olevat tulokset.
13. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin (testin herkkyyden on oltava vähintään 25 mIU/ml) negatiivinen tulos on oltava saatavilla seulontakäynnillä ja virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti ennen raskaustestiä. jokaisesta hoidon antamisesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan niitä, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. jolle on tehty molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai vaihdevuosien jälkeen. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 7 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole kovin tehokkaita. Naispotilaiden on pidättäydyttävä imettämästä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättäytyminen tutkimuksen ja lääkkeiden poistumisjakson ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on potilaan tavanomaisen elämäntavan mukaista (kliinisen tutkimuksen kesto on otettava huomioon); säännöllinen tai satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä.
15. Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia seulonnasta 4 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättäytyminen tutkimuksen ja lääkkeen poistumisjakson ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on potilaan tavanomaisen elämäntavan mukaista (kliinisen tutkimuksen kesto on otettava huomioon); säännöllinen tai satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä. Myös miespotilaan naispuolisille on erittäin suositeltavaa käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan. Lisäksi miespotilaiden tulee pidättäytyä synnyttämästä lasta tai jäädyttämästä tai luovuttamasta siittiöitä ilmoittautumishetkestä lähtien koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Siittiöiden säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
16. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja ilmoittautumisen ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Heidän tulee pidättäytyä imettämästä koko tämän ajan. Munasolujen säilyttämistä voidaan harkita ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko hänellä päihteiden väärinkäyttöä tai muita lääketieteellisiä sairauksia, kuten kliinisesti merkittäviä sydän- tai psykologisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin.
2. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin luokka II–IV), potilaat, joiden troponiinitaso ylittää ULN:n seulonnassa (valmistajan määrittelemällä tavalla) ja ilman sydänlihakseen liittyviä oireita, tulisi käydä kardiologisessa konsultaatiossa ennen ilmoittautumista sydäninfarktin poissulkemiseksi.
3. Korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) seulonnan kolmen rinnakkaisen 12-kytkentäisen EKG:n keskiarvon perusteella.
4. Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE Grade 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.

5. Aiempi (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, jolla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.

   • Keuhkokohtaiset, kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne.)
   • Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet (esim. Nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.), joissa on dokumentoitu tai epäillään keuhkovauriota seulonnan aikana. Täydelliset tiedot häiriöstä tulee kirjata tutkimukseen osallistuvien potilaiden eCRF:ään.
   • Aiempi pneumonektomia (täydellinen)
6. Hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
7. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos, tunnettu kontrolloimaton aktiivinen HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, kuten sellaiset, joilla on serologisia todisteita virusinfektiosta 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1. Potilaat, joilla on ollut tai on parantunut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) ja joilla on antivirus -HBc-positiiviset (+) ovat kelvollisia vain, jos ne ovat HBsAg-negatiivisia (-).
8. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
9. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto (mRNA- ja replikaatiovajautuvia adenovirusrokotteita ei pidetä heikennetyinä elävinä rokotteina) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä trastutsumabiderukstekaaniannosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 30 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

10. Onko hänellä aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä hävinneet asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon. Huomautus: Tutkijoiden mukaan voidaan ottaa kroonisia, stabiileja asteen 2 toksisuuksia (määritelty siten, että ne eivät pahene > asteeseen 2 vähintään 3 kuukautta ennen [satunnaistamista/ilmoittautumista/syklin 1 päivä 1] ja joita hoidetaan tavanomaisella hoitohoidolla). katsovat liittyvän aikaisempaan syöpähoitoon, kuten:

    • Kemoterapian aiheuttama neuropatia
    • Väsymys
11. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
12. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
13. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta.

14. Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta

    • riittävästi leikattu ei-melanooma-ihosyöpä
    • parantavasti hoidettu in situ -tauti
    • muut parantavasti hoidetut kiinteät kasvaimet
    • kontralateraalinen rintasyöpä.
15. Keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii tyhjennystä, peritoneaalista shunttia tai pleurx-katetria
16. Ei aikaisempaa hoitoa nivolumabilla, muilla ruokatorven syövän immunoterapia-aineilla tai trastutsumabiderukstekaanilla tai muulla HER2-ohjatulla aineella tai muulla tutkittavalla syöpälääkkeellä.
17. Raskaana olevat naiset tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska sekä nivolumabilla että trastutsumabiderukstekaanilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia.
18. Jotta potilaat, joilla tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, ovat kelvollisia, heidän on saatava vakaata erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) ja heidän CD4-arvonsa on yli 350, ilman havaittavaa viruskuormaa kvantitatiivisessa PCR:ssä 4 viikon sisällä rekisteröinnistä.
19. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat, mutta eivät rajoittuen, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeemiset autoimmuunisairaudet, kuten SLE, sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois riskin vuoksi taudin uusiutumisesta tai pahenemisesta. Potilaat, joilla on vitiligo, endokriiniset puutteet, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä, ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA) ja kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. (mikä estäisi ne), mutta sen pitäisi muuten olla tukikelpoinen. Kaikki tiedot on dokumentoitava hoitavan lääkärin toimesta.
20. Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa (kuten Hashimoton kilpirauhastulehdus), psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista hoitoa. laukaisee (saatava tapahtuma), kuten hoitava lääkäri on vahvistanut.
21. Potilaat on suljettava pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset
22. Mikä tahansa muu sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan estää tutkimuslääkkeiden turvallisen annon.
23. Suunniteltu samanaikainen, ei-protokollasuunnattu syövän vastainen hoito kokeen aikana.