Adjuvant Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu) og Nivolumab for pasienter som er sykdomsfrie etter fullført trimodalitetsbehandling for HER-2-positive kreft i spiserøret og gastroøsofageal Junction

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet primært adenokarsinom i esophagus, esophagogastric junction eller (Mavepåvirkning er tillatt.).
2. HER2-overekspresjon definert av immunhistokjemi (IHC) 3+ eller HER2-amplifikasjon ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Dette kan være definert av lokale eller kommersielle laboratorier
3. Fullførte trimodalitetsbehandling med kjemoradiasjon etterfulgt av esofagektomi og hadde en R0-reseksjon, men oppnådde ikke en fullstendig patologisk respons.
4. 4 - 12 uker etter esofagektomi.
5. Før trimodalitetsbehandling hadde stadium T1N1-2 M0, T2-3N0-2 M0 sykdom.
6. Alder ≥ 18
7. ECOG ytelsesstatus 0-1
8. For kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering
9. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere svært effektiv form for ikke-hormonell prevensjon gjennom hele studien, som er definert som fra studiescreening (ICF) til 2 måneder etter siste behandling; Ikke-steriliserte mannlige partnere til en kvinne i fertil alder må bruke kondom for menn pluss spermicid (kondom alene i land der spermicider ikke er godkjent) i hele denne perioden.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
11. LVEF ≥ 50 % innen 28 dager før randomisering/innmelding.
12. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før randomisering/registrering. Alle parametere må oppfylle inklusjonskriteriene samme dag, og må være de siste tilgjengelige resultatene.
13. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner. For kvinner i fertil alder må et negativt resultat for serumgraviditetstest (testen må ha en sensitivitet på minst 25 mIU/ml) være tilgjengelig ved screeningbesøket og urin beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest før hver administrasjon av behandling. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. gjennomgikk bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
14. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening og må samtykke i å fortsette å bruke slike forholdsregler i 7 måneder etter siste behandlingsdose. Ikke alle prevensjonsmetoder er svært effektive. Kvinnelige pasienter må avstå fra å amme under studien og i 7 måneder etter siste dose av behandlingen. Fullstendig heteroseksuell avholdenhet under varigheten av studien og utvaskingsperioden er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den er i tråd med pasientens vanlige livsstil (det må tas hensyn til varigheten av den kliniske utprøvingen); Men periodisk eller sporadisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable.
15. Ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke kondom med sæddrepende middel fra screening til 4 måneder etter siste dose av behandlingen. Fullstendig heteroseksuell avholdenhet under varigheten av studien og utvaskingsperioden er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den er i tråd med pasientens vanlige livsstil (det må tas hensyn til varigheten av den kliniske utprøvingen); Men periodisk eller sporadisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable. Det anbefales sterkt for kvinnelige partnere til en mannlig pasient å også bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden. I tillegg bør mannlige pasienter avstå fra å bli far til et barn, eller fryse eller donere sæd fra tidspunktet for registrering, gjennom hele studien og i 4 måneder etter siste behandlingsdose. Bevaring av sæd bør vurderes før opptak i denne studien.
16. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere, eller hente ut egg til eget bruk, fra tidspunktet for registrering og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen. De bør avstå fra å amme hele denne tiden. Bevaring av egg kan vurderes før innmelding i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har rusmisbruk eller andre medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene.
2. Pasienter med en medisinsk historie med hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før innmelding, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association klasse II til IV), personer med troponinnivåer over ULN ved screening (som definert av produsenten) , og uten noen myokardrelaterte symptomer, bør ha en kardiologisk konsultasjon før påmelding for å utelukke MI.
3. Korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse til > 470 msek (kvinner) eller >450 msek (menn) basert på gjennomsnittet av screening triplikat 12-avlednings EKG.
4. Arytmi i anamnese (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi.

5. Anamnese med (ikke-infeksiøs) ILD/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.

   • Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (f. lungeemboli innen tre måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig KOLS, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon osv.)
   • Alle autoimmune lidelser, bindevev eller inflammatoriske lidelser (f. Revmatoid artritt, Sjøgrens, sarkoidose etc.) der det er dokumentert, eller mistanke om lungepåvirkning ved screeningstidspunktet. Fullstendige detaljer om lidelsen bør registreres i eCRF for pasienter som er inkludert i studien.
   • Tidligere pneumonektomi (fullstendig)
6. Ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
7. Aktiv primær immunsvikt, kjent ukontrollert aktiv HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, slik som de med serologiske tegn på virusinfeksjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1. Personer med tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon som er anti -HBc-positive (+) er kun kvalifisert hvis de er HBsAg-negative (-).
8. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
9. Mottak av levende, svekket vaksine (mRNA og replikasjonsmangelfulle adenovirale vaksiner regnes ikke som svekkede levende vaksiner) innen 30 dager før den første dosen av trastuzumab deruxtecan. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine under studien og inntil 30 dager etter siste behandlingsdose.

10. Har uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til grad ≤ 1 eller baseline. Merk: Forsøkspersoner kan bli registrert med kroniske, stabile grad 2 toksisiteter (definert som ingen forverring til >grad 2 i minst 3 måneder før [randomisering/registrering/syklus 1 dag 1] og behandlet med standardbehandling) som utrederen vurderer relatert til tidligere kreftbehandling, for eksempel:

    • Kjemoterapi-indusert nevropati
    • Utmattelse
11. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor studiebehandling eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
12. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
13. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, eller pasienter som planlegger å bli gravide.

14. Multiple primære maligniteter innen 3 år, med unntak av

    • adekvat reseksjonert ikke-melanom hudkreft
    • kurativt behandlet in situ sykdom
    • andre solide svulster behandlet kurativt
    • kontralateral brystkreft.
15. En pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som krever drenering, peritoneal shunt eller pleurx kateter
16. Ingen tidligere behandling med nivolumab, andre immunterapimidler for esophageal cancer, eller trastuzumab deruxtecan eller andre HER2-rettede midler eller andre undersøkelsesmidler mot kreft.
17. Gravide kvinner, eller pasienter som planlegger å bli gravide, er ekskludert fra denne studien fordi både nivolumab og trastuzumab deruxtekan har potensiale for teratogene eller abortfremkallende effekter.
18. For at pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) skal være kvalifisert, må de være på en stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), ha CD4-tall > 350, uten påvisbar viral belastning på kvantitativ PCR innen 4 uker etter registrering.
19. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom som SLE, bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns, ulcerøs kolitt og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør utelukkes på grunn av risikoen. av tilbakefall eller forverring av sykdom. Pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert. Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisin og pasienter med positiv serologi, som antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroidantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling (noe som ville utelukke dem), men ellers burde være kvalifisert. All informasjon skal dokumenteres av behandlende lege.
20. Pasienter har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning (som Hashimotos tyreoiditt), psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse), som bekreftet av behandlende lege.
21. Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av dag 1 studiemedisin. Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningsdoser
22. Enhver annen medisinsk tilstand som vil forhindre sikker administrering av studiemedisiner etter den behandlende legens mening.
23. Planlagt samtidig, ikke-protokollrettet anti-kreftterapi under forsøket.