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卵巣癌患者に併用剤を投与した SL-172154 の第 1b 相試験

2025年12月18日 更新者：Shattuck Labs, Inc.

プラチナ耐性卵巣癌の被験者にペグ化リポソームドキソルビシンまたはミルベツキシマブソラブタンシンのいずれかを投与したSL-172154（SIRPα-Fc-CD40L）の非盲検第1b相試験

SL03-OHD-105 は、白金抵抗性卵巣がん患者にペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD) またはミルベツキシマブ ソラブタンシン (MIRV) と組み合わせて投与された SL-172154 を評価するために設計された非盲検多施設第 1b 相試験です。 約 102 人の患者がこの試験に登録され、用量漸増と用量拡大の 2 段階に分けられます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

SL03-OHD-105 試験は、PLD または MIRV のいずれかと組み合わせて投与された SL-172154 の安全性、薬物動態、薬力学的効果、予備的な抗腫瘍活性を評価するために設計された非盲検多施設第 1b 相試験です。抵抗性の卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん。 患者は、次の治療ラインの併用療法に適しています。 SL-172154 + MIRV コホートの場合、Ventana FOLR1 (葉酸受容体 1/葉酸受容体アルファ) アッセイで定義されるように、患者の腫瘍は葉酸受容体アルファ (FRα) に対して陽性でなければなりません。

研究の最初の部分では、PLDまたはMIRVのいずれかと組み合わせてSL-172154の用量レベルを上げた場合の安全性を評価し、2つの用量拡大コホートでさらに評価される両方のレジメンの併用用量を確立します。 研究は、21日間のスクリーニング期間、研究治療中止基準の少なくとも1つが満たされるまでの研究治療期間、および研究フォローアップ期間で構成されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

86

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute
  • イギリス
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston、Lancashire、イギリス、PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona、スペイン、17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid、スペイン、28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia、スペイン、30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -被験者は、ICH / GCPガイドラインおよび適用される地域の規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました。
  2. 18歳以上
  3. [PLD コホート] 被験者は、高悪性度 EOC、原発性腹膜がん、または卵管がんの組織学的診断が確認されています。 悪性度の低い非上皮性腫瘍および卵巣腫瘍は除外されます。
  4. [PLDコホート]被験者は、プラチナ治療の最後の投与後180日（6か月）以内の放射線疾患の進行として定義されるプラチナ耐性疾患を持っている必要があります。 1ヶ月前のプラチナ治療中または1ヶ月以内に進行することによって定義される、一次プラチナ不応症である被験者は除外されます。
  5. [PLD コホート] 被験者は、プラチナ抵抗性疾患に対する全身抗がん療法を 1 回以上受けていない必要があり、ベバシズマブを受けているか、ベバシズマブに医学的に不適格であるか、地域の標準治療に適応されていないベバシズマブのいずれかである必要があります。
  6. [MIRV コホート] 被験者は、高悪性度の漿液性 EOC、原発性腹膜がん、または卵管がんの組織学的診断が確認されています。 悪性度の低い非上皮性腫瘍および卵巣腫瘍は除外されます。

  7. [MIRVコホート]被験者は、以下で定義されるプラチナ耐性疾患に罹患している必要があります。

    • -プラチナベースの治療を1ラインしか受けていない被験者は、少なくとも4サイクルのプラチナを受けている必要があり、反応（完全な反応/寛解[CR]または部分的な反応/寛解[PR]）があり、その後> 3の間で進行した必要がありますプラチナの最後の投与日から6か月以内。
    • 2または3ラインのプラチナ療法を受けた被験者は、プラチナの最終投与日から6か月以内に進行している必要があります。
    • 一次治療中にプラチナ難治性である患者は除外されます[一次プラチナ含有化学療法の最終投与から3か月以内に反応しなかった（CRまたはPR）または進行した疾患として定義される原発性プラチナ難治性疾患]
  8. [MIRV コホート] 被験者は、ベバシズマブを含む少なくとも 1 ラインの治療を含む、少なくとも 1 ライン以上 3 ライン以下の全身抗がん療法を受けたことがある、またはベバシズマブに医学的に不適格である必要があります。
  9. [MIRVコホート] アーカイブ腫瘍組織ブロックまたはスライドを提供するか、FRα陽性のIHC確認のための低リスクで医学的に日常的な手順を使用して新しい生検を取得する手順を進んで受けます。
  10. [MIRV コホート] Ventana FOLR1 アッセイで定義されているように、被験者の腫瘍は FRα 発現が陽性でなければなりません。
  11. -0または1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）。
  12. -放射線評価を使用したRECIST v1.1による測定可能な疾患。
  13. -適切な臓器および血液機能
  14. -被験者は、以前のすべての抗がん療法関連の毒性から安定または回復（グレード1またはベースライン）している必要があります。
  15. [MIRV および PLD コホート、用量拡大のみ] 1 つの必須の前治療と 1 つの治療中の腫瘍生検に同意する意思がある、ただし、調査官によって決定された手順による過度のリスクがない場合

除外基準:

  1. -シグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）ターゲティング剤、抗CD47剤またはCD40アゴニストによる前治療。
  2. [PLD コホート] ドキソルビシンまたは PLD による前治療
  3. 【MIRV コホート】MIRV または他の FRα 標的薬による前治療
  4. -プロトコルごとに指定された時間間隔内の抗がん療法。
  5. 癌治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法は禁止されています。
  6. -研究治療の初回投与から28日以内に弱毒生ワクチン（COVID-19の弱毒生ワクチンを含む）を受領した。
  7. -研究治療の初回投与前7日以内の全身性免疫抑制薬の現在または以前の使用。
  8. [MIRV コホート] 葉酸を含むサプリメントの使用が必要 (葉酸欠乏症など)
  9. -自己免疫疾患の活動的または記録された病歴、多発性硬化症（MS）または他の脱髄疾患および/またはランバート・イートン症候群（腫瘍随伴症候群）の病歴。 例外には、制御された I 型糖尿病、白斑、円形脱毛症、または甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症が含まれます。
  10. -進行中または活動性の感染症（例：研究治療のD1から5日以内に感染症を治療するための全身抗菌療法なし）。
  11. -活性原薬または投与される薬剤の賦形剤に対する既知の重度の過敏症、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞製品に対する既知の過敏症。
  12. 重度の胃腸の状態。
  13. 臨床的に重要な、または制御されていない心血管疾患
  14. 【MIRV コホート】肝硬変の既往歴（Child-Pugh クラス B または C）
  15. [MIRV コホート] 活動性または慢性の角膜障害、角膜移植の既往、または制御不能な緑内障、硝子体内注射を必要とする滲出性加齢黄斑変性症、黄斑浮腫を伴う活動性糖尿病性網膜症、黄斑変性症、乳頭浮腫の存在、および/または単眼視。
  16. -非感染性肺炎を含む非感染性間質性肺疾患（ILD）の以前の臨床診断。
  17. -未治療のCNSまたは軟髄膜転移。
  18. -積極的な治療が必要であり、治験責任医師とスポンサーの意見では、研究治療に対する反応の放射線学的評価のモニタリングを妨げる別の悪性腫瘍。
  19. -同種幹細胞移植または臓器移植を受けた。
  20. -既知の病歴またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性、またはB型肝炎検査陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]）またはC型肝炎ウイルス（[HCV]

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペグ化リポソーム ドキソルビシン + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
ペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）は静脈内投与により投与され、ＳＬ－１７２１５４（ＳＩＲＰα－Ｆｃ－ＣＤ４０Ｌ）は静脈内投与により投与される。
薬：ペグ化リポソーム ドキソルビシン + SL-172154
治験薬 SL-172154 は、ヒト SIRPα と CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) がヒト Fc を介して結合した新規融合タンパク質です。
他の名前：
  • カエリュクス
  • ドキシル
  • PLD
実験的：ミルベツキシマブ + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
ミルベツキシマブ（MIRV）は静脈内投与 + SL-172154（SIRPα-Fc-CD40L）は静脈内投与
薬：ミルベツキシマブ + SL-172154
治験薬 SL-172154 は、ヒト SIRPα と CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) がヒト Fc を介して結合した新規融合タンパク質です。
他の名前：
  • IMGN853
  • MIRV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SL-172154をPLDまたはミルベティキシマブと併用投与した場合の安全性および忍容性の評価
時間枠：SL-172154、PLD、またはMirvetuximabの最終投与日から30日後までの期間（平均約6ヶ月）
用量漸増および拡大コホートにおける治療関連有害事象を有する参加者の数
SL-172154、PLD、またはMirvetuximabの最終投与日から30日後までの期間（平均約6ヶ月）
SL-172154をPLDまたはMirvetuximabと併用投与した場合の推奨第2相用量（RP2D）を確立する
時間枠：SL-172154、PLD、またはミルベティキシマブの最終投与後1日目から30日目まで、平均約6か月間
安全性、忍容性、PK、抗腫瘍活性、およびPD効果を含むすべてのデータのレビューに基づいて
SL-172154、PLD、またはミルベティキシマブの最終投与後1日目から30日目まで、平均約6か月間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SL-172154をPLDまたはMirvetuximabと併用投与した場合の抗腫瘍活性の予備的エビデンスを評価する
時間枠：約24ヶ月
固形腫瘍治療効果判定基準バージョン1.1（RECIST v 1.1）に基づく、担当医師評価による全体的奏効率
約24ヶ月
SL-172154に対する免疫原性
時間枠：約24ヶ月
ベースライン時にADA陰性であった参加者における陽性抗薬物抗体力価を示した参加者の数および割合
約24ヶ月
MIRVに対する免疫原性
時間枠：約24ヶ月
ベースライン時にADA陰性であった参加者における、抗薬物抗体力価陽性の参加者の数および割合
約24ヶ月
SL-172154の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：C1D8, C1D15, C2D8
Cmaxは、単回投与および反復投与後のSL-172154の最大観察血清濃度です
C1D8, C1D15, C2D8
SL-172154の血清中濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：C1D8、C1D15、C2D8
AUCは、単回投与および反復投与後のSL-172154の血中濃度時間曲線下面積です
C1D8、C1D15、C2D8
SL-172154の最大血中濃度が観察される時間（Tmax）
時間枠：C1D8、C1D15、C2D8
Tmaxは、単回投与および反復投与後にSL-172154の最高血中濃度が観察される時間です
C1D8、C1D15、C2D8
MIRVの最大血清濃度（Cmax）
時間枠：各サイクルの第1日、投与前および点滴終了時（EOI）
Cmaxは、単回投与および複数回投与後のMIRVの最大観測血清濃度です
各サイクルの第1日、投与前および点滴終了時（EOI）
総抗体（MIRV）の最大血清濃度（Cmax）
時間枠：各サイクルの1日目、投与前および点滴終了時（EOI）
Cmaxは、単回投与および反復投与後の総抗体（MIRV）の観察された最大血清濃度です
各サイクルの1日目、投与前および点滴終了時（EOI）
DM4ペイロードおよびS-メチルDM4ペイロード（MIRV）の最大血中濃度（Cmax）
時間枠：各サイクルの1日目、投与前および点滴終了時（EOI）
Cmaxは、単回投与および反復投与後のDM4ペイロードおよびS-メチルDM4ペイロードの最大観察血清濃度です
各サイクルの1日目、投与前および点滴終了時（EOI）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shattuck Labs, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Shattuck Labs、Shattuck Labs

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月18日

一次修了 (実際)

2025年2月7日

研究の完了 (実際)

2025年2月7日

試験登録日

最初に提出

2022年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月29日

最初の投稿 (実際)

2022年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月18日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SL03-OHD-105

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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