Étude de phase 1b sur le SL-172154 administré avec un ou plusieurs agents combinés chez des sujets atteints de cancers de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit conformément aux directives ICH/GCP et aux réglementations locales applicables.
2. Âge ≥18 ans
3. [Cohorte PLD] Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé d'EOC de haut grade, de cancer péritonéal primaire ou de cancer des trompes de Fallope. Les tumeurs non épithéliales et les tumeurs ovariennes à faible potentiel malin sont exclues.
4. [Cohorte PLD] Le sujet doit avoir une maladie résistante au platine, définie comme une progression radiologique de la maladie dans les 180 jours (6 mois) suivant la dernière dose administrée de traitement au platine. Les sujets qui sont primaires réfractaires au platine, définis par une progression pendant ou dans le mois suivant le traitement initial au platine, sont exclus.
5. [Cohorte PLD] Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus d'une ligne antérieure de traitement anticancéreux systémique pour une maladie résistante au platine et avoir reçu du bevacizumab, être médicalement inéligibles au bevacizumab ou bevacizumab non indiqué selon la norme de soins locale.
6. [Cohorte MIRV] Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé d'EOC séreux de haut grade, de cancer péritonéal primaire ou de cancer des trompes de Fallope. Les tumeurs non épithéliales et les tumeurs ovariennes à faible potentiel malin sont exclues.

7. [Cohorte MIRV] Le sujet doit avoir une maladie résistante au platine telle que définie par :

   • Les sujets qui n'ont reçu qu'une seule ligne de thérapie à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de platine, doivent avoir eu une réponse (réponse complète/rémission [RC] ou réponse partielle/rémission [RP]), puis avoir progressé entre > 3 mois et ≤6 mois après la date de la dernière dose de platine.
   • Les sujets qui ont reçu 2 ou 3 lignes de thérapie à base de platine doivent avoir progressé le ou dans les 6 mois suivant la date de la dernière dose de platine.
   • Les patients qui sont réfractaires au platine pendant le traitement de première ligne sont exclus [maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie qui n'a pas répondu à (RC ou PR) ou qui a progressé dans les 3 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première intention contenant du platine ]
8. [Cohorte MIRV] Les sujets doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes systémiques antérieures de traitement anticancéreux, y compris au moins 1 ligne de traitement contenant du bevacizumab ou être médicalement inéligibles au bevacizumab.
9. [Cohorte MIRV] Disposé à fournir un bloc ou des lames de tissu tumoral d'archives ou à subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie en utilisant une procédure de routine médicale à faible risque pour la confirmation IHC de la positivité FRα.
10. [Cohorte MIRV] La tumeur du sujet doit être positive pour l'expression de FRα telle que définie par le test Ventana FOLR1.
11. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
12. Maladie mesurable par RECIST v1.1 à l'aide d'une évaluation radiologique.
13. Organe adéquat et fonction hématologique
14. Les sujets doivent s'être stabilisés ou récupérés (grade 1 ou ligne de base) de toutes les toxicités antérieures liées au traitement anticancéreux.
15. [Cohortes MIRV et PLD, extension de dose uniquement] Disposé à consentir à 1 prétraitement obligatoire et 1 biopsie tumorale en cours de traitement, à moins que la procédure ne présente un risque excessif, tel que déterminé par l'investigateur

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable avec un agent de ciblage de la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα), un agent anti-CD47 ou un agoniste du CD40.
2. [Cohorte PLD] Traitement antérieur par doxorubicine ou PLD
3. [Cohorte MIRV] Traitement antérieur par MIRV ou un autre agent ciblant FRα
4. Toute thérapie anticancéreuse dans les intervalles de temps spécifiés par protocole.
5. La chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique ou hormonale concomitantes pour le traitement du cancer sont interdites.
6. Réception du vaccin vivant atténué (y compris les vaccins vivants atténués pour le COVID-19) dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
7. Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
8. [Cohorte MIRV] Nécessite l'utilisation de suppléments contenant du folate (par exemple, carence en folate)
9. Antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune, antécédents de sclérose en plaques (SEP) ou autre maladie démyélinisante et/ou syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique). Les exceptions incluent le diabète contrôlé de type I, le vitiligo, la pelade ou l'hypo/hyperthyroïdie.
10. Infection en cours ou active (par exemple, pas de traitement antimicrobien systémique pour le traitement de l'infection dans les 5 jours suivant le J1 du traitement à l'étude).
11. Hypersensibilité sévère connue à la substance médicamenteuse active ou à l'un des excipients des agents à administrer ou hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois.
12. Affections gastro-intestinales sévères.
13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou non contrôlée
14. [Cohorte MIRV] Antécédents de maladie hépatique cirrhotique (Classe Child-Pugh B ou C)
15. [Cohorte MIRV] Affections cornéennes actives ou chroniques, antécédents de greffe de cornée ou affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, telles que glaucome non contrôlé, dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, dégénérescence maculaire, présence d'œdème papillaire et/ou de vision monoculaire.
16. Diagnostic clinique antérieur de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (PI), y compris de pneumonie non infectieuse.
17. SNC non traité ou métastases leptoméningées.
18. Une autre tumeur maligne qui nécessite un traitement actif et qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, interférerait avec la surveillance des évaluations radiologiques de la réponse au traitement à l'étude.
19. A subi une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe.
20. Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou test positif pour l'hépatite B (positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou le virus de l'hépatite C ([HCV]