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Étude de phase 1b sur le SL-172154 administré avec un ou plusieurs agents combinés chez des sujets atteints de cancers de l'ovaire

18 décembre 2025 mis à jour par: Shattuck Labs, Inc.

Une étude ouverte de phase 1b sur le SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) administré avec de la doxorubicine liposomale pégylée ou du mirvetuximab soravtansine chez des sujets atteints de cancers de l'ovaire résistant au platine

SL03-OHD-105 est un essai ouvert, multicentrique, de phase 1b conçu pour évaluer le SL-172154 administré en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (PLD) ou le mirvetuximab soravtansine (MIRV) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine. Environ 102 patients seront recrutés dans cette étude en deux phases : l'augmentation de la dose et l'expansion de la dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude SL03-OHD-105 est un essai ouvert, multicentrique de phase 1b conçu pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, les effets pharmacodynamiques et l'activité antitumorale préliminaire du SL-172154 administré en association avec le PLD ou le MIRV chez des sujets atteints de platine -résistants aux cancers de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope. Les patients seront appropriés pour la thérapie combinée pour leur prochaine ligne de traitement. Pour la cohorte SL-172154 + MIRV, les tumeurs des patients doivent être positives pour le récepteur du folate alpha (FRα) tel que défini par le test Ventana FOLR1 (Folate Receptor 1/Folate Receptor Alpha).

La première partie de l'étude évaluera l'innocuité des niveaux de dose croissants de SL-172154 en combinaison avec PLD ou MIRV et établira une dose combinée pour les deux régimes à évaluer plus avant dans des cohortes d'expansion à deux doses. L'étude consistera en une période de dépistage de 21 jours, une période de traitement à l'étude jusqu'à ce qu'au moins un des critères d'arrêt du traitement à l'étude soit rempli, et une période de suivi de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Espagne, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Espagne, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Espagne, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Royaume-Uni, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit conformément aux directives ICH/GCP et aux réglementations locales applicables.
  2. Âge ≥18 ans
  3. [Cohorte PLD] Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé d'EOC de haut grade, de cancer péritonéal primaire ou de cancer des trompes de Fallope. Les tumeurs non épithéliales et les tumeurs ovariennes à faible potentiel malin sont exclues.
  4. [Cohorte PLD] Le sujet doit avoir une maladie résistante au platine, définie comme une progression radiologique de la maladie dans les 180 jours (6 mois) suivant la dernière dose administrée de traitement au platine. Les sujets qui sont primaires réfractaires au platine, définis par une progression pendant ou dans le mois suivant le traitement initial au platine, sont exclus.
  5. [Cohorte PLD] Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus d'une ligne antérieure de traitement anticancéreux systémique pour une maladie résistante au platine et avoir reçu du bevacizumab, être médicalement inéligibles au bevacizumab ou bevacizumab non indiqué selon la norme de soins locale.
  6. [Cohorte MIRV] Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé d'EOC séreux de haut grade, de cancer péritonéal primaire ou de cancer des trompes de Fallope. Les tumeurs non épithéliales et les tumeurs ovariennes à faible potentiel malin sont exclues.

  7. [Cohorte MIRV] Le sujet doit avoir une maladie résistante au platine telle que définie par :

    • Les sujets qui n'ont reçu qu'une seule ligne de thérapie à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de platine, doivent avoir eu une réponse (réponse complète/rémission [RC] ou réponse partielle/rémission [RP]), puis avoir progressé entre > 3 mois et ≤6 mois après la date de la dernière dose de platine.
    • Les sujets qui ont reçu 2 ou 3 lignes de thérapie à base de platine doivent avoir progressé le ou dans les 6 mois suivant la date de la dernière dose de platine.
    • Les patients qui sont réfractaires au platine pendant le traitement de première ligne sont exclus [maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie qui n'a pas répondu à (RC ou PR) ou qui a progressé dans les 3 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première intention contenant du platine ]
  8. [Cohorte MIRV] Les sujets doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes systémiques antérieures de traitement anticancéreux, y compris au moins 1 ligne de traitement contenant du bevacizumab ou être médicalement inéligibles au bevacizumab.
  9. [Cohorte MIRV] Disposé à fournir un bloc ou des lames de tissu tumoral d'archives ou à subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie en utilisant une procédure de routine médicale à faible risque pour la confirmation IHC de la positivité FRα.
  10. [Cohorte MIRV] La tumeur du sujet doit être positive pour l'expression de FRα telle que définie par le test Ventana FOLR1.
  11. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
  12. Maladie mesurable par RECIST v1.1 à l'aide d'une évaluation radiologique.
  13. Organe adéquat et fonction hématologique
  14. Les sujets doivent s'être stabilisés ou récupérés (grade 1 ou ligne de base) de toutes les toxicités antérieures liées au traitement anticancéreux.
  15. [Cohortes MIRV et PLD, extension de dose uniquement] Disposé à consentir à 1 prétraitement obligatoire et 1 biopsie tumorale en cours de traitement, à moins que la procédure ne présente un risque excessif, tel que déterminé par l'investigateur

Critère d'exclusion:

  1. Traitement préalable avec un agent de ciblage de la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα), un agent anti-CD47 ou un agoniste du CD40.
  2. [Cohorte PLD] Traitement antérieur par doxorubicine ou PLD
  3. [Cohorte MIRV] Traitement antérieur par MIRV ou un autre agent ciblant FRα
  4. Toute thérapie anticancéreuse dans les intervalles de temps spécifiés par protocole.
  5. La chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique ou hormonale concomitantes pour le traitement du cancer sont interdites.
  6. Réception du vaccin vivant atténué (y compris les vaccins vivants atténués pour le COVID-19) dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  7. Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  8. [Cohorte MIRV] Nécessite l'utilisation de suppléments contenant du folate (par exemple, carence en folate)
  9. Antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune, antécédents de sclérose en plaques (SEP) ou autre maladie démyélinisante et/ou syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique). Les exceptions incluent le diabète contrôlé de type I, le vitiligo, la pelade ou l'hypo/hyperthyroïdie.
  10. Infection en cours ou active (par exemple, pas de traitement antimicrobien systémique pour le traitement de l'infection dans les 5 jours suivant le J1 du traitement à l'étude).
  11. Hypersensibilité sévère connue à la substance médicamenteuse active ou à l'un des excipients des agents à administrer ou hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois.
  12. Affections gastro-intestinales sévères.
  13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou non contrôlée
  14. [Cohorte MIRV] Antécédents de maladie hépatique cirrhotique (Classe Child-Pugh B ou C)
  15. [Cohorte MIRV] Affections cornéennes actives ou chroniques, antécédents de greffe de cornée ou affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, telles que glaucome non contrôlé, dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, dégénérescence maculaire, présence d'œdème papillaire et/ou de vision monoculaire.
  16. Diagnostic clinique antérieur de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (PI), y compris de pneumonie non infectieuse.
  17. SNC non traité ou métastases leptoméningées.
  18. Une autre tumeur maligne qui nécessite un traitement actif et qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, interférerait avec la surveillance des évaluations radiologiques de la réponse au traitement à l'étude.
  19. A subi une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe.
  20. Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou test positif pour l'hépatite B (positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou le virus de l'hépatite C ([HCV]

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doxorubicine liposomale pégylée + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
La doxorubicine liposomale pégylée (PLD) sera administrée par voie intraveineuse + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) sera administré par voie intraveineuse.
Médicament: Doxorubicine liposomale pégylée + SL-172154
Le produit expérimental, SL-172154, est une nouvelle protéine de fusion composée de SIRPα humain et de CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) liés via un Fc humain.
Autres noms:
  • Caelyx
  • Doxil
  • PLD
Expérimental: Mirvetuximab + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuximab (MIRV) sera administré par voie intraveineuse + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) sera administré par voie intraveineuse
Médicament: Mirvétuximab + SL-172154
Le produit expérimental, SL-172154, est une nouvelle protéine de fusion composée de SIRPα humain et de CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) liés via un Fc humain.
Autres noms:
  • IMGN853
  • MIRV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la sécurité et la tolérabilité du SL-172154 lorsqu'il est administré avec du PLD ou du Mirvetuximab
Délai: Du jour 1 à 30 jours après la dernière dose de SL-172154, PLD ou Mirvetuximab, en moyenne environ 6 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement dans les cohortes d'escalade de dose et d'expansion
Du jour 1 à 30 jours après la dernière dose de SL-172154, PLD ou Mirvetuximab, en moyenne environ 6 mois
Établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour le SL-172154 lorsqu'il est administré avec le PLD ou le mirvetuximab
Délai: Du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose de SL-172154, de PLD ou de Mirvetuximab, soit en moyenne environ 6 mois
Sur la base de l'examen de toutes les données, y compris la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, l'activité antitumorale et les effets pharmacodynamiques
Du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose de SL-172154, de PLD ou de Mirvetuximab, soit en moyenne environ 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les preuves préliminaires de l'activité antitumorale du SL-172154 lorsqu'il est administré avec du PLD ou du mirvetuximab
Délai: environ 24 mois
Taux de réponse global selon l'évaluation de l'investigateur conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v 1.1)
environ 24 mois
Immunogénicité du SL-172154
Délai: environ 24 mois
Nombre et proportion de participants avec un titre d'anticorps anti-médicament positif parmi ceux qui étaient ADA négatifs au départ
environ 24 mois
Immunogénicité du MIRV
Délai: environ 24 mois
Nombre et proportion de participants ayant un titre d'anticorps anti-médicament positif parmi ceux qui étaient ADA négatifs au départ
environ 24 mois
Concentration sérique maximale (Cmax) du SL-172154
Délai: C1D8, C1D15, C2D8
Le Cmax est la concentration sérique maximale observée du SL-172154 après des doses uniques et multiples
C1D8, C1D15, C2D8
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (ASC) du SL-172154
Délai: C1D8, C1D15 et C2D8
L'AUC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps du SL-172154 après des doses uniques et multiples
C1D8, C1D15 et C2D8
Temps auquel la concentration maximale de SL-172154 est observée (Tmax)
Délai: C1D8, C1D15 et C2D8
Le Tmax est le temps auquel la concentration maximale de SL-172154 est observée après des doses uniques et multiples
C1D8, C1D15 et C2D8
Concentration sérique maximale (Cmax) du MIRV
Délai: Jour 1 de chaque cycle, avant la dose et fin de perfusion (FDP)
La Cmax est la concentration sérique maximale observée de MIRV après des doses uniques et multiples
Jour 1 de chaque cycle, avant la dose et fin de perfusion (FDP)
Concentration sérique maximale (Cmax) de l'anticorps total (MIRV)
Délai: Jour 1 de chaque cycle, avant la dose et fin de perfusion (FP)
Le Cmax est la concentration sérique maximale observée de l'anticorps total (MIRV) après des doses uniques et multiples
Jour 1 de chaque cycle, avant la dose et fin de perfusion (FP)
Concentration sérique maximale (Cmax) de la charge utile DM4 et de la charge utile S-méthyl DM4 (MIRV)
Délai: Jour 1 de chaque cycle, avant la dose et fin de perfusion (FP)
Le Cmax est la concentration sérique maximale observée de la charge utile DM4 et de la charge utile S-Méthyl DM4 après des doses uniques et multiples
Jour 1 de chaque cycle, avant la dose et fin de perfusion (FP)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shattuck Labs, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 août 2022

Achèvement primaire (Réel)

7 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2022

Première publication (Réel)

2 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SL03-OHD-105

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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