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Estudo de Fase 1b de SL-172154 Administrado com Agente(s) de Combinação em Indivíduos com Câncer de Ovário

18 de dezembro de 2025 atualizado por: Shattuck Labs, Inc.

Um estudo aberto de fase 1b de SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) administrado com doxorrubicina lipossômica peguilada ou mirvetuximabe soravtansina em indivíduos com câncer de ovário resistente à platina

SL03-OHD-105 é um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1b projetado para avaliar SL-172154 administrado em combinação com doxorrubicina lipossomal peguilada (PLD) ou mirvetuximabe soravtansina (MIRV) em pacientes com câncer de ovário resistente à platina. Aproximadamente 102 pacientes serão incluídos neste estudo em duas fases: escalonamento de dose e expansão de dose.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo SL03-OHD-105 é um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1b projetado para avaliar a segurança, farmacocinética, efeitos farmacodinâmicos e atividade antitumoral preliminar de SL-172154 administrado em combinação com PLD ou MIRV em indivíduos com platina cânceres de ovário, peritoneal primário ou de trompas de falópio resistentes. Os pacientes serão adequados para terapia combinada para sua próxima linha de terapia. Para a coorte SL-172154 + MIRV, os tumores dos pacientes devem ser positivos para o receptor de folato alfa (FRα), conforme definido pelo Ensaio Ventana FOLR1 (Folate Receptor 1/Folate Receptor Alpha).

A primeira parte do estudo avaliará a segurança do aumento dos níveis de dose de SL-172154 em combinação com PLD ou MIRV e estabelecerá uma dose de combinação para ambos os regimes a serem avaliados posteriormente em duas coortes de expansão de dose. O estudo consistirá em um período de triagem de 21 dias, um período de tratamento do estudo até que pelo menos um dos critérios de descontinuação do tratamento do estudo seja atendido e um período de acompanhamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

86

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Espanha, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Espanha, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Espanha, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Reino Unido, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes do ICH/GCP e os regulamentos locais aplicáveis.
  2. Idade ≥18 anos
  3. [Coorte PLD] O indivíduo tem um diagnóstico confirmado histologicamente de EOC de alto grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio. Excluem-se tumores não epiteliais e tumores ovarianos com baixo potencial de malignidade.
  4. [Coorte PLD] O indivíduo deve ter doença resistente à platina, definida como progressão radiológica da doença dentro de 180 dias (6 meses) após a última dose administrada de terapia de platina. Indivíduos que são refratários primários à platina, definidos pela progressão durante ou dentro de 1 mês da terapia inicial de platina, são excluídos.
  5. [Coorte PLD] Os indivíduos devem ter recebido no máximo 1 linha anterior de terapia anticancerígena sistêmica para doença resistente à platina e ter recebido bevacizumabe, ser clinicamente inelegível para bevacizumabe ou bevacizumabe não indicado pelo padrão local de tratamento.
  6. [Coorte MIRV] O indivíduo tem um diagnóstico confirmado histologicamente de EOC seroso de alto grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio. Excluem-se tumores não epiteliais e tumores ovarianos com baixo potencial de malignidade.

  7. [Coorte MIRV] O indivíduo deve ter doença resistente à platina, conforme definido por:

    • Indivíduos que tiveram apenas 1 linha de terapia à base de platina devem ter recebido pelo menos 4 ciclos de platina, devem ter tido uma resposta (resposta/remissão completa [CR] ou resposta/remissão parcial [PR]) e então progrediram entre >3 meses e ≤6 meses após a data da última dose de platina.
    • Indivíduos que receberam 2 ou 3 linhas de terapia de platina devem ter progredido em ou dentro de 6 meses após a data da última dose de platina.
    • Pacientes refratários à platina durante o tratamento de primeira linha são excluídos [doença refratária à platina primária, definida como doença que não respondeu a (CR ou PR) ou progrediu dentro de 3 meses da última dose de quimioterapia contendo platina de primeira linha ]
  8. [Coorte MIRV] Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 3 linhas sistêmicas anteriores de terapia anticancerígena, incluindo pelo menos 1 linha de terapia contendo bevacizumabe ou ser clinicamente inelegíveis para bevacizumabe.
  9. [Coorte MIRV] Disposto a fornecer um bloco de tecido tumoral de arquivo ou lâminas ou submeter-se a um procedimento para obter uma nova biópsia usando um procedimento de rotina médica de baixo risco para confirmação IHC de positividade FRα.
  10. [Coorte MIRV] O tumor do sujeito deve ser positivo para a expressão FRα conforme definido pelo Ensaio Ventana FOLR1.
  11. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
  12. Doença mensurável por RECIST v1.1 usando avaliação radiológica.
  13. Órgão e função hematológica adequados
  14. Os indivíduos devem ter se estabilizado ou recuperado (Grau 1 ou linha de base) de todas as toxicidades anteriores relacionadas à terapia anticâncer.
  15. [Coortes MIRV e PLD, apenas expansão de dose] Disposto a consentir com 1 pré-tratamento obrigatório e 1 biópsia tumoral durante o tratamento, a menos que haja risco excessivo do procedimento conforme determinado pelo investigador

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com um agente de direcionamento de proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα), agente anti-CD47 ou agonista de CD40.
  2. [Coorte PLD] Tratamento prévio com doxorrubicina ou PLD
  3. [Coorte de MIRV] Tratamento anterior com MIRV ou outro agente direcionado a FRα
  4. Qualquer terapia anticancerígena dentro dos intervalos de tempo especificados pelo protocolo.
  5. Quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer é proibida.
  6. Recebimento de vacina viva atenuada (incluindo vacinas vivas atenuadas para COVID-19) dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
  7. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  8. [Coorte MIRV] Requer o uso de suplementos contendo folato (por exemplo, deficiência de folato)
  9. História ativa ou documentada de doença autoimune, história de esclerose múltipla (EM) ou outra doença desmielinizante e/ou síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásica). As exceções incluem diabetes tipo I controlada, vitiligo, alopecia areata ou hipo/hipertireoidismo.
  10. Infecção contínua ou ativa (por exemplo, nenhuma terapia antimicrobiana sistêmica para tratamento de infecção dentro de 5 dias do D1 do tratamento do estudo).
  11. Hipersensibilidade grave conhecida à substância ativa do fármaco ou a qualquer um dos excipientes dos agentes a serem administrados ou hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.
  12. Condições gastrointestinais graves.
  13. Doença cardiovascular clinicamente significativa ou não controlada
  14. [Coorte MIRV] Histórico de doença hepática cirrótica (Child-Pugh Classe B ou C)
  15. [Coorte MIRV] Distúrbios da córnea ativos ou crônicos, história de transplante de córnea ou condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como glaucoma descontrolado, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular, presença de papiledema e/ou visão monocular.
  16. Diagnóstico clínico prévio de doença pulmonar intersticial (DPI) não infecciosa, incluindo pneumonia não infecciosa.
  17. SNC não tratado ou metástases leptomeníngeas.
  18. Outra malignidade que requer terapia ativa e que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferiria no monitoramento das avaliações radiológicas da resposta ao tratamento do estudo.
  19. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
  20. História conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou teste positivo para hepatite B (positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) ou vírus da hepatite C ([HCV]

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Doxorrubicina Lipossomal Peguilada + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
A Doxorrubicina Lipossomal Peguilada (PLD) será administrada por via intravenosa + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) será administrado por via intravenosa.
Medicamento: Doxorrubicina Lipossomal Peguilada + SL-172154
O produto experimental, SL-172154, é uma nova proteína de fusão que consiste em SIRPα humano e CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) ligados por meio de um Fc humano.
Outros nomes:
  • Caelyx
  • Doxil
  • PLD
Experimental: Mirvetuximabe + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuximab (MIRV) será administrado por via intravenosa + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) será administrado por via intravenosa
Medicamento: Mirvetuximabe + SL-172154
O produto experimental, SL-172154, é uma nova proteína de fusão que consiste em SIRPα humano e CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) ligados por meio de um Fc humano.
Outros nomes:
  • IMGN853
  • MIRV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a Segurança e Tolerabilidade do SL-172154 Quando Administrado com PLD ou Mirvetuximab
Prazo: Do Dia 1 até 30 dias após a última dose de SL-172154, PLD ou Mirvetuximab, uma média de aproximadamente 6 meses
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento das coortes de escalonamento de dose e de expansão
Do Dia 1 até 30 dias após a última dose de SL-172154, PLD ou Mirvetuximab, uma média de aproximadamente 6 meses
Estabelecer a Dose Recomendada para a Fase 2 (RP2D) para o SL-172154 Quando Administrado com PLD ou Mirvetixumab
Prazo: Do dia 1 até 30 dias após a última dose de SL-172154, PLD ou Mirvetuximab, uma média de aproximadamente 6 meses
Com base na revisão de todos os dados, incluindo segurança, tolerabilidade, PK, atividade antitumoral e efeitos PD
Do dia 1 até 30 dias após a última dose de SL-172154, PLD ou Mirvetuximab, uma média de aproximadamente 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para Avaliar Evidência Preliminar de Atividade Antitumor do SL-172154 Quando Administrado com PLD ou Mirvetuximab
Prazo: aproximadamente 24 meses
Taxa global de resposta por avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v 1.1)
aproximadamente 24 meses
Imunogenicidade ao SL-172154
Prazo: aproximadamente 24 meses
Número e proporção de participantes com título positivo de anticorpos anti-fármaco entre aqueles que eram ADA negativos na linha de base
aproximadamente 24 meses
Imunogenicidade para MIRV
Prazo: aproximadamente 24 meses
Número e proporção de participantes com título de anticorpo anti-fármaco positivo entre os que eram ADA negativos na linha de base
aproximadamente 24 meses
Concentração Sérica Máxima (Cmax) do SL-172154
Prazo: C1D8, C1D15, C2D8
O Cmax é a concentração sérica máxima observada de SL-172154 após doses únicas e múltiplas
C1D8, C1D15, C2D8
Área sob a curva de concentração-tempo sérica (AUC) do SL-172154
Prazo: C1D8, C1D15 e C2D8
A AUC é a área sob a curva de concentração sérica-tempo do SL-172154 após doses únicas e múltiplas
C1D8, C1D15 e C2D8
Tempo no Qual a Concentração Máxima de SL-172154 é Observada (Tmax)
Prazo: C1D8, C1D15 e C2D8
O Tmax é o tempo em que se observa a concentração máxima de SL-172154 após doses únicas e múltiplas
C1D8, C1D15 e C2D8
Concentração Sérica Máxima (Cmax) de MIRV
Prazo: Dia 1 de cada ciclo, pré-dose e fim da infusão (EOI)
O Cmax é a concentração sérica máxima observada de MIRV após doses únicas e múltiplas
Dia 1 de cada ciclo, pré-dose e fim da infusão (EOI)
Concentração Máxima de Anticorpo Total (MIRV) no Soro (Cmax)
Prazo: Dia 1 de cada ciclo, pré-dose e fim da infusão (FDI)
O Cmax é a concentração sérica máxima observada de Anticorpo Total (MIRV) após doses únicas e múltiplas
Dia 1 de cada ciclo, pré-dose e fim da infusão (FDI)
Concentração Sérica Máxima (Cmax) da Carga de DM4 e da Carga de S-Metil DM4 (MIRV)
Prazo: Dia 1 de cada ciclo, antes da administração e no final da infusão (FDI)
O Cmax é a concentração sérica máxima observada da carga útil DM4 e da carga útil S-Metil DM4 após doses únicas e múltiplas
Dia 1 de cada ciclo, antes da administração e no final da infusão (FDI)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shattuck Labs, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Real)

7 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

7 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

2 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SL03-OHD-105

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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