Estudo de Fase 1b de SL-172154 Administrado com Agente(s) de Combinação em Indivíduos com Câncer de Ovário

Critério de inclusão:

1. O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes do ICH/GCP e os regulamentos locais aplicáveis.
2. Idade ≥18 anos
3. [Coorte PLD] O indivíduo tem um diagnóstico confirmado histologicamente de EOC de alto grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio. Excluem-se tumores não epiteliais e tumores ovarianos com baixo potencial de malignidade.
4. [Coorte PLD] O indivíduo deve ter doença resistente à platina, definida como progressão radiológica da doença dentro de 180 dias (6 meses) após a última dose administrada de terapia de platina. Indivíduos que são refratários primários à platina, definidos pela progressão durante ou dentro de 1 mês da terapia inicial de platina, são excluídos.
5. [Coorte PLD] Os indivíduos devem ter recebido no máximo 1 linha anterior de terapia anticancerígena sistêmica para doença resistente à platina e ter recebido bevacizumabe, ser clinicamente inelegível para bevacizumabe ou bevacizumabe não indicado pelo padrão local de tratamento.
6. [Coorte MIRV] O indivíduo tem um diagnóstico confirmado histologicamente de EOC seroso de alto grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio. Excluem-se tumores não epiteliais e tumores ovarianos com baixo potencial de malignidade.

7. [Coorte MIRV] O indivíduo deve ter doença resistente à platina, conforme definido por:

   • Indivíduos que tiveram apenas 1 linha de terapia à base de platina devem ter recebido pelo menos 4 ciclos de platina, devem ter tido uma resposta (resposta/remissão completa [CR] ou resposta/remissão parcial [PR]) e então progrediram entre >3 meses e ≤6 meses após a data da última dose de platina.
   • Indivíduos que receberam 2 ou 3 linhas de terapia de platina devem ter progredido em ou dentro de 6 meses após a data da última dose de platina.
   • Pacientes refratários à platina durante o tratamento de primeira linha são excluídos [doença refratária à platina primária, definida como doença que não respondeu a (CR ou PR) ou progrediu dentro de 3 meses da última dose de quimioterapia contendo platina de primeira linha ]
8. [Coorte MIRV] Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 3 linhas sistêmicas anteriores de terapia anticancerígena, incluindo pelo menos 1 linha de terapia contendo bevacizumabe ou ser clinicamente inelegíveis para bevacizumabe.
9. [Coorte MIRV] Disposto a fornecer um bloco de tecido tumoral de arquivo ou lâminas ou submeter-se a um procedimento para obter uma nova biópsia usando um procedimento de rotina médica de baixo risco para confirmação IHC de positividade FRα.
10. [Coorte MIRV] O tumor do sujeito deve ser positivo para a expressão FRα conforme definido pelo Ensaio Ventana FOLR1.
11. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
12. Doença mensurável por RECIST v1.1 usando avaliação radiológica.
13. Órgão e função hematológica adequados
14. Os indivíduos devem ter se estabilizado ou recuperado (Grau 1 ou linha de base) de todas as toxicidades anteriores relacionadas à terapia anticâncer.
15. [Coortes MIRV e PLD, apenas expansão de dose] Disposto a consentir com 1 pré-tratamento obrigatório e 1 biópsia tumoral durante o tratamento, a menos que haja risco excessivo do procedimento conforme determinado pelo investigador

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com um agente de direcionamento de proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα), agente anti-CD47 ou agonista de CD40.
2. [Coorte PLD] Tratamento prévio com doxorrubicina ou PLD
3. [Coorte de MIRV] Tratamento anterior com MIRV ou outro agente direcionado a FRα
4. Qualquer terapia anticancerígena dentro dos intervalos de tempo especificados pelo protocolo.
5. Quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer é proibida.
6. Recebimento de vacina viva atenuada (incluindo vacinas vivas atenuadas para COVID-19) dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
7. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. [Coorte MIRV] Requer o uso de suplementos contendo folato (por exemplo, deficiência de folato)
9. História ativa ou documentada de doença autoimune, história de esclerose múltipla (EM) ou outra doença desmielinizante e/ou síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásica). As exceções incluem diabetes tipo I controlada, vitiligo, alopecia areata ou hipo/hipertireoidismo.
10. Infecção contínua ou ativa (por exemplo, nenhuma terapia antimicrobiana sistêmica para tratamento de infecção dentro de 5 dias do D1 do tratamento do estudo).
11. Hipersensibilidade grave conhecida à substância ativa do fármaco ou a qualquer um dos excipientes dos agentes a serem administrados ou hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.
12. Condições gastrointestinais graves.
13. Doença cardiovascular clinicamente significativa ou não controlada
14. [Coorte MIRV] Histórico de doença hepática cirrótica (Child-Pugh Classe B ou C)
15. [Coorte MIRV] Distúrbios da córnea ativos ou crônicos, história de transplante de córnea ou condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como glaucoma descontrolado, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular, presença de papiledema e/ou visão monocular.
16. Diagnóstico clínico prévio de doença pulmonar intersticial (DPI) não infecciosa, incluindo pneumonia não infecciosa.
17. SNC não tratado ou metástases leptomeníngeas.
18. Outra malignidade que requer terapia ativa e que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferiria no monitoramento das avaliações radiológicas da resposta ao tratamento do estudo.
19. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
20. História conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou teste positivo para hepatite B (positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) ou vírus da hepatite C ([HCV]