Badanie Fazy 1b SL-172154 podawanego ze środkiem(ami) złożonym(i) pacjentom z rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi ICH/GCP i obowiązującymi przepisami lokalnymi.
2. Wiek ≥18 lat
3. [Kohorta PLD] Pacjent ma potwierdzoną histologicznie diagnozę EOC wysokiego stopnia, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu. Wyklucza się guzy nienabłonkowe i guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości.
4. [Kohorta PLD] Pacjent musi mieć chorobę oporną na platynę, zdefiniowaną jako radiologiczny postęp choroby w ciągu 180 dni (6 miesięcy) po ostatniej podanej dawce terapii platyną. Pacjenci, którzy są pierwotnie oporni na platynę, zdefiniowani jako postęp w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca od wstępnej terapii platyną, są wykluczeni.
5. [Kohorta PLD] Pacjenci muszą otrzymać wcześniej nie więcej niż 1 linię ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu choroby opornej na platynę i otrzymać bewacyzumab, nie kwalifikować się do leczenia bewacyzumabem lub bewacyzumab nie jest wskazany zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
6. [Kohorta MIRV] Pacjent ma potwierdzoną histologicznie diagnozę surowiczego EOC wysokiego stopnia, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu. Wyklucza się guzy nienabłonkowe i guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości.

7. [Kohorta MIRV] Podmiot musi mieć chorobę oporną na platynę, zgodnie z definicją:

   • Pacjenci, którzy przeszli tylko 1 linię terapii opartej na platynie, musieli otrzymać co najmniej 4 cykle platyny, musieli uzyskać odpowiedź (całkowita odpowiedź/remisja [CR] lub częściowa odpowiedź/remisja [PR]), a następnie progresja między >3 miesięcy i ≤6 miesięcy od daty ostatniej dawki platyny.
   • Osoby, które otrzymały 2 lub 3 linie terapii platyną, muszą mieć progresję choroby w ciągu 6 miesięcy od daty podania ostatniej dawki platyny.
   • Wykluczeni są pacjenci oporni na platynę podczas leczenia pierwszego rzutu [pierwotna choroba oporna na platynę, zdefiniowana jako choroba, która nie odpowiedziała na (CR lub PR) lub wystąpiła progresja w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę ]
8. [Kohorta MIRV] Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 linie leczenia przeciwnowotworowego, w tym co najmniej 1 linię leczenia zawierającą bewacyzumab, lub nie kwalifikować się z medycznego punktu widzenia do leczenia bewacyzumabem.
9. [Kohorta MIRV] Chęć dostarczenia archiwalnego bloku lub preparatów tkanki guza lub poddania się zabiegowi uzyskania nowej biopsji przy użyciu rutynowej medycznie procedury niskiego ryzyka w celu potwierdzenia IHC dodatniego wyniku FRα.
10. [Kohorta MIRV] Guz osobnika musi być dodatni pod względem ekspresji FRα, jak zdefiniowano w teście Ventana FOLR1.
11. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
12. Mierzalna choroba według RECIST v1.1 przy użyciu oceny radiologicznej.
13. Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne
14. Pacjenci muszą mieć stabilizację lub powrót do zdrowia (stopień 1. lub poziom wyjściowy) po wszystkich wcześniejszych toksycznościach związanych z terapią przeciwnowotworową.
15. [kohorty MIRV i PLD, tylko zwiększanie dawki] Wyraża zgodę na 1 obowiązkową biopsję guza przed leczeniem i 1 biopsję guza w trakcie leczenia, chyba że istnieje nadmierne ryzyko wynikające z procedury określone przez badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie środkiem nakierowanym na białko regulujące sygnał alfa (SIRPα), środkiem anty-CD47 lub agonistą CD40.
2. [Kohorta PLD] Wcześniejsze leczenie doksorubicyną lub PLD
3. [Kohorta MIRV] Wcześniejsze leczenie MIRV lub innym środkiem ukierunkowanym na FRα
4. Dowolna terapia przeciwnowotworowa w odstępach czasowych określonych protokołem.
5. Jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka jest zabroniona.
6. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki (w tym żywych atenuowanych szczepionek przeciwko COVID-19) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
7. Obecne lub wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. [Kohorta MIRV] Wymaga stosowania suplementów zawierających kwas foliowy (np. niedobór kwasu foliowego)
9. Czynna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, historii stwardnienia rozsianego (SM) lub innej choroby demielinizacyjnej i/lub zespołu Lamberta-Eatona (zespół paraneoplastyczny). Wyjątki obejmują kontrolowaną cukrzycę typu I, bielactwo, łysienie plackowate lub niedoczynność/nadczynność tarczycy.
10. Trwająca lub czynna infekcja (np. brak ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w celu leczenia infekcji w ciągu 5 dni od D1 leczenia w ramach badania).
11. Znana ciężka nadwrażliwość na substancję czynną leku lub na którąkolwiek substancję pomocniczą podawanych środków lub znana nadwrażliwość na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego.
12. Ciężkie stany żołądkowo-jelitowe.
13. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba układu krążenia
14. [kohorta MIRV] marskość wątroby w wywiadzie (klasa B lub C wg Childa-Pugha)
15. [Kohorta MIRV] Czynne lub przewlekłe choroby rogówki, przeszczep rogówki w wywiadzie lub czynne choroby oczu wymagające ciągłego leczenia/monitorowania, takie jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć doszklistkowych, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, zwyrodnienie plamki żółtej, obecność obrzęku tarczy nerwu wzrokowego i/lub widzenie jednooczne.
16. Wcześniejsze kliniczne rozpoznanie niezakaźnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD), w tym niezakaźnego zapalenia płuc.
17. Nieleczone przerzuty do OUN lub opon mózgowych.
18. Inny nowotwór wymagający aktywnej terapii, który w opinii badacza i sponsora zakłóciłby monitorowanie radiologicznej oceny odpowiedzi na badane leczenie.
19. Przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
20. Znana historia lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub wirusa zapalenia wątroby typu C ([HCV])