Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1b-studie av SL-172154 administrert med kombinasjonsmiddel(er) hos pasienter med eggstokkreft

18. desember 2025 oppdatert av: Shattuck Labs, Inc.

En åpen fase 1b-studie av SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) administrert med enten pegylert liposomal doksorubicin eller mirvetuximab soravtansin hos personer med platinaresistent eggstokkreft

SL03-OHD-105 er en åpen, multisenter, fase 1b-studie designet for å evaluere SL-172154 administrert i kombinasjon med pegylert liposomal doksorubicin (PLD) eller mirvetuximab soravtansin (MIRV) hos pasienter med platinaresistent eggstokkreft. Omtrent 102 pasienter vil bli registrert i denne studien i to faser: doseøkning og doseutvidelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie SL03-OHD-105 er en åpen, multisenter, fase 1b-studie designet for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamiske effekter og foreløpig antitumoraktivitet av SL-172154 administrert i kombinasjon med enten PLD eller MIRV hos personer med platina -resistente kreftformer i eggstokkene, primære bukhinner eller eggledere. Pasienter vil være passende for kombinasjonsterapi for sin neste behandlingslinje. For SL-172154 + MIRV-kohorten må pasientenes svulster være positive for folatreseptor alfa (FRα) som definert av Ventana FOLR1 (Folatreseptor 1/Folatreseptoralfa)-analysen.

Den første delen av studien vil evaluere sikkerheten ved å øke dosenivåer av SL-172154 i kombinasjon med enten PLD eller MIRV og etablere en kombinasjonsdose for begge regimene som skal evalueres videre i to doseekspansjonskohorter. Studien vil bestå av en 21-dagers screeningperiode, en studiebehandlingsperiode inntil minst ett av kriteriene for seponering av studiebehandlingen er oppfylt, og en studieoppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Spania, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Spania, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Storbritannia, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Subjektet har frivillig godtatt å delta ved å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH/GCP-retningslinjer og gjeldende lokale forskrifter.
  2. Alder ≥18 år
  3. [PLD-kohort] Personen har en histologisk bekreftet diagnose av høygradig EOC, primær peritonealkreft eller egglederkreft. Ikke-epiteliale svulster og eggstoksvulster med lavt malignt potensial er ekskludert.
  4. [PLD-kohort] Pasienten må ha platinaresistent sykdom, definert som radiologisk sykdomsprogresjon innen 180 dager (6 måneder) etter siste administrerte dose platinaterapi. Pasienter som er primært platina-refraktære, definert ved progresjon under eller innen 1 måned etter forhåndsbehandling med platina, er ekskludert.
  5. [PLD-kohort] Forsøkspersonene må ikke ha mottatt mer enn én tidligere linje med systemisk antikreftbehandling for platinaresistent sykdom og enten ha mottatt bevacizumab, være medisinsk ikke kvalifisert for bevacizumab eller bevacizumab som ikke er indisert i henhold til lokal behandlingsstandard.
  6. [MIRV-kohort] Personen har en histologisk bekreftet diagnose av høygradig serøs EOC, primær peritonealkreft eller egglederkreft. Ikke-epiteliale svulster og eggstoksvulster med lavt malignt potensial er ekskludert.

  7. [MIRV-kohort] Personen må ha platinaresistent sykdom som definert av:

    • Pasienter som bare har hatt 1 linje med platinabasert terapi må ha mottatt minst 4 platinasykluser, må ha hatt respons (fullstendig respons/remisjon [CR] eller delvis respons/remisjon [PR]) og deretter gått mellom >3 måneder og ≤6 måneder etter datoen for siste dose platina.
    • Pasienter som har fått 2 eller 3 linjer med platinabehandling, må ha utviklet seg på eller innen 6 måneder etter datoen for siste dose platina.
    • Pasienter som er platina-refraktære under frontlinjebehandling er ekskludert [primær platina-refraktær sykdom, definert som sykdom som ikke responderte på (CR eller PR) eller har utviklet seg innen 3 måneder etter siste dose av førstelinje-platinaholdig kjemoterapi ]
  8. [MIRV-kohort] Forsøkspersonene må ha mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere systemiske linjer med kreftbehandling, inkludert minst 1 terapilinje som inneholder bevacizumab eller være medisinsk ikke kvalifisert for bevacizumab.
  9. [MIRV-kohort] Villig til å gi en arkivert tumorvevsblokk eller lysbilder eller gjennomgå prosedyre for å få ny biopsi ved bruk av en lavrisiko, medisinsk rutineprosedyre for IHC-bekreftelse av FRα-positivitet.
  10. [MIRV-kohort] Subjektets svulst må være positiv for FRα-ekspresjon som definert av Ventana FOLR1-analysen.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
  12. Målbar sykdom ved RECIST v1.1 ved bruk av radiologisk vurdering.
  13. Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon
  14. Forsøkspersonene må ha stabilisert seg eller kommet seg (grad 1 eller baseline) fra alle tidligere anti-kreftterapi-relaterte toksisiteter.
  15. [MIRV- og PLD-kohorter, kun doseutvidelse] Villig til å samtykke til 1 obligatorisk forbehandling og 1 tumorbiopsi under behandling, med mindre det er overdreven risiko fra prosedyren som bestemt av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med et signalregulerende protein alfa (SIRPα) målrettingsmiddel, anti-CD47-middel eller CD40-agonist.
  2. [PLD-kohort] Tidligere behandling med doksorubicin eller PLD
  3. [MIRV-kohort] Tidligere behandling med MIRV eller et annet FRα-målrettet middel
  4. Eventuell anti-kreftbehandling innenfor tidsintervallene spesifisert per protokoll.
  5. Samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling er forbudt.
  6. Mottak av levende svekket vaksine (inkludert levende svekkede vaksiner for COVID-19) innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
  7. Nåværende eller tidligere bruk av systemisk immunsuppressiv medisin innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
  8. [MIRV-kohort] Krever bruk av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel)
  9. Aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom, historie med multippel sklerose (MS) eller annen demyeliniserende sykdom og/eller Lambert-Eaton syndrom (paraneoplastisk syndrom). Unntak inkluderer kontrollert type I diabetes, vitiligo, alopecia areata eller hypo/hypertyreose.
  10. Pågående eller aktiv infeksjon (f.eks. ingen systemisk antimikrobiell behandling for behandling av infeksjon innen 5 dager etter D1 etter studiebehandling).
  11. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor det aktive legemiddelstoffet eller overfor noen av hjelpestoffene for midlene som skal administreres eller kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster.
  12. Alvorlige gastrointestinale tilstander.
  13. Klinisk signifikant eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom
  14. [MIRV-kohort] Historie med cirrotisk leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C)
  15. [MIRV-kohort] Aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, historie med hornhinnetransplantasjon eller aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking, slik som ukontrollert glaukom, våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, makuladegenerasjon, tilstedeværelse av papilleødem og/eller monokulært syn.
  16. Tidligere klinisk diagnose av ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD), inkludert ikke-infeksiøs lungebetennelse.
  17. Ubehandlede CNS eller leptomeningeale metastaser.
  18. En annen malignitet som krever aktiv terapi og som, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, ville forstyrre overvåking av radiologiske vurderinger av respons på studiebehandlingen.
  19. Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
  20. Kjent historie eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), eller positiv test for hepatitt B (positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C-virus ([HCV]

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pegylert liposomalt doksorubicin + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) vil bli administrert via intravenøs administrering + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) vil bli administrert via intravenøs administrering.
Legemiddel: Pegylert liposomalt doksorubicin + SL-172154
Undersøkelsesproduktet, SL-172154, er et nytt fusjonsprotein som består av humant SIRPα og CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) koblet via en human Fc.
Andre navn:
  • Caelyx
  • Doxil
  • PLD
Eksperimentell: Mirvetuximab + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuximab (MIRV) vil bli administrert via intravenøs administrering + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) vil bli administrert via intravenøs administrering
Legemiddel: Mirvetuximab + SL-172154
Undersøkelsesproduktet, SL-172154, er et nytt fusjonsprotein som består av humant SIRPα og CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) koblet via en human Fc.
Andre navn:
  • IMGN853
  • MIRV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluere sikkerhet og tolerabilitet av SL-172154 når det administreres med PLD eller Mirvetuximab
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av SL-172154, PLD eller Mirvetuximab, i gjennomsnitt ca. 6 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger fra doseøkning og ekspansjonskohorter
Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av SL-172154, PLD eller Mirvetuximab, i gjennomsnitt ca. 6 måneder
Etablere den anbefalte dose for fase 2 (RP2D) for SL-172154 når den administreres med PLD eller Mirvetuximab
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av SL-172154, PLD eller Mirvetuximab, i gjennomsnitt ca. 6 måneder
Basert på gjennomgang av alle data, inkludert sikkerhet, tolerabilitet, PK, antitumoraktivitet og PD-effekter
Fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av SL-172154, PLD eller Mirvetuximab, i gjennomsnitt ca. 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å vurdere foreløpige bevis for antikreftaktivitet av SL-172154 når det administreres sammen med PLD eller Mirvetuximab
Tidsramme: omtrent 24 måneder
Samlet responsrate etter forskerens vurdering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v 1.1)
omtrent 24 måneder
Immunogenisitet til SL-172154
Tidsramme: omtrent 24 måneder
Antall og andel deltakere med positiv anti-legemiddel-antistoff-titer blant de som var ADA-negative ved baseline
omtrent 24 måneder
Immunogenisitet mot MIRV
Tidsramme: omtrent 24 måneder
Antall og andel deltakere med positiv anti-legemiddel-antistoff-titer blant de som var ADA-negative ved utgangspunktet
omtrent 24 måneder
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av SL-172154
Tidsramme: C1D8, C1D15, C2D8
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av SL-172154 etter enkelt- og multipledoser
C1D8, C1D15, C2D8
Arealet under serumkonsentrasjonstidskurven (AUC) for SL-172154
Tidsramme: C1D8, C1D15 og C2D8
AUC er arealet under serumkonsentrasjons-tidskurven til SL-172154 etter enkelt- og flerdoser
C1D8, C1D15 og C2D8
Tidspunkt for maksimal konsentrasjon av SL-172154 (Tmax)
Tidsramme: C1D8, C1D15 og C2D8
Tmax er tidspunktet der maksimalkonsentrasjonen av SL-172154 observeres etter enkelte og gjentatte doser
C1D8, C1D15 og C2D8
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for MIRV
Tidsramme: Dag 1 i hver syklus, før dose og ved infusjonsslutt (EOI)
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av MIRV etter enkelt- og multipledoser
Dag 1 i hver syklus, før dose og ved infusjonsslutt (EOI)
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for totalt antistoff (MIRV)
Tidsramme: Dag 1 i hver syklus, før dose og ved infusjonsslutt (EOI)
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av totalt antistoff (MIRV) etter enkelt- og multipledoser
Dag 1 i hver syklus, før dose og ved infusjonsslutt (EOI)
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for DM4-payload og S-metyl DM4-payload (MIRV)
Tidsramme: Dag 1 i hver syklus, før dose og ved slutten av infusjon (EOI)
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av DM4 Payload og S-Metyl DM4 payload etter enkelt- og multipledoser
Dag 1 i hver syklus, før dose og ved slutten av infusjon (EOI)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shattuck Labs, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

7. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SL03-OHD-105

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere