1b. fázisú vizsgálat az SL-172154-ről kombinált hatóanyag(ok) mellett petefészekrákos alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Az alany önkéntesen beleegyezett a részvételbe, írásos beleegyezésével az ICH/GCP irányelvekkel és a vonatkozó helyi előírásokkal összhangban.
2. Életkor ≥18 év
3. [PLD kohorsz] Az alanynak szövettanilag megerősített diagnózisa magas fokú EOC, elsődleges peritoneális rák vagy petevezetékrák. A nem epiteliális daganatok és az alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező petefészekdaganatok nem tartoznak ide.
4. [PLD kohorsz] Az alanynak platinarezisztens betegségben kell szenvednie, amely a radiológiai betegség progressziója az utolsó beadott platinaterápia után 180 napon belül (6 hónapon belül). Azok az alanyok, akik primer platinarefrakterek, ami az előzetes platinaterápia alatti vagy azt követő 1 hónapon belüli előrehaladást jelzi, nem tartoznak ide.
5. [PLD kohorsz] Az alanyoknak legfeljebb 1 korábbi szisztémás rákellenes kezelésben kell részesülniük platinarezisztens betegség miatt, és vagy bevacizumabot kaptak, vagy bevacizumab kezelésre orvosilag alkalmatlannak kell lenniük, vagy bevacizumabot, amely nem javallt a helyi ellátási standardok szerint.
6. [MIRV kohorsz] Az alanynak szövettanilag megerősített diagnózisa magas fokú savós EOC, elsődleges peritoneális rák vagy petevezetékrák. A nem epiteliális daganatok és az alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező petefészekdaganatok nem tartoznak ide.

7. [MIRV kohorsz] Az alanynak platinarezisztens betegségben kell szenvednie, amint azt a következők határozzák meg:

   • Azoknak az alanyoknak, akik csak egy sor platina alapú terápiát kaptak, legalább 4 ciklus platinakezelésben kell részesülniük, és válaszreakciót (teljes válasz/remisszió [CR] vagy részleges válasz/remisszió [PR]) kell kapniuk, majd 3-nál tovább haladtak. hónap és ≤6 hónap az utolsó platina adag beadása után.
   • Azon alanyok, akik 2 vagy 3 sorozat platinaterápiát kaptak, az utolsó platina adag beadása után 6 hónapon belül javultak.
   • Azok a betegek, akik az első vonalbeli kezelés során platinarezisztensek, kizárásra kerülnek [elsődleges platina-refrakter betegség, olyan betegség, amely nem reagált (CR vagy PR), vagy az első vonalbeli platinatartalmú kemoterápia utolsó adagját követő 3 hónapon belül előrehaladt. ]
8. [MIRV kohorsz] Az alanyoknak legalább 1, de legfeljebb 3 korábbi szisztémás rákellenes terápiában kell részesülniük, beleértve legalább 1 bevacizumabot tartalmazó terápiát, vagy orvosilag nem alkalmasak bevacizumabra.
9. [MIRV kohorsz] Hajlandó archív tumorszövet blokkot vagy tárgylemezeket biztosítani, vagy új biopsziás eljáráson átesni, alacsony kockázatú, orvosilag rutin eljárással az FRα-pozitivitás IHC megerősítésére.
10. [MIRV kohorsz] Az alany daganatának pozitívnak kell lennie az FRα-expresszióra a Ventana FOLR1 Assay által meghatározottak szerint.
11. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1.
12. Mérhető betegség a RECIST v1.1 segítségével radiológiai értékelés segítségével.
13. Megfelelő szervi és hematológiai funkció
14. Az alanyoknak stabilizálódottnak kell lenniük vagy felépültek (1. fokozatú vagy kiindulási állapot) az összes korábbi rákellenes terápiával kapcsolatos toxicitásból.
15. [MIRV és PLD kohorszok, csak dóziskiterjesztés] Hajlandó beleegyezni 1 kötelező előkezelésbe és 1 kezelés közbeni tumorbiopsziába, kivéve, ha az eljárás túlzott kockázatot jelent a vizsgáló által megállapítottak szerint

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés jel-szabályozó fehérje alfa (SIRPα) célzó szerrel, anti-CD47 szerrel vagy CD40 agonistával.
2. [PLD kohorsz] Előzetes doxorubicin- vagy PLD-kezelés
3. [MIRV kohorsz] Előzetes kezelés MIRV-vel vagy más FRα-t célzó szerrel
4. Bármilyen rákellenes terápia a protokollban meghatározott időintervallumokon belül.
5. A rák kezelésére szolgáló egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonterápia tilos.
6. Élő attenuált vakcina (beleértve a COVID-19 elleni élő attenuált vakcinákat is) kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül.
7. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
8. [MIRV kohorsz] Folát tartalmú kiegészítők használatát igényli (pl. folsavhiány)
9. Aktív vagy dokumentált anamnézisben szereplő autoimmun betegség, szklerózis multiplex (MS) vagy más demyelinizáló betegség és/vagy Lambert-Eaton szindróma (paraneoplasztikus szindróma). Ez alól kivételt képez a kontrollált I-es típusú cukorbetegség, vitiligo, alopecia areata vagy hypo/hyperthyreosis.
10. Folyamatos vagy aktív fertőzés (pl. nincs szisztémás antimikrobiális terápia a fertőzés kezelésére a vizsgálati kezelést követő 1. napon belül).
11. Ismert súlyos túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a beadandó szerek bármely segédanyagával szemben, vagy ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel szemben.
12. Súlyos gyomor-bélrendszeri állapotok.
13. Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség
14. [MIRV kohorsz] Cirrózisos májbetegség anamnézisében (Child-Pugh B vagy C osztály)
15. [MIRV kohorsz] Aktív vagy krónikus szaruhártya-rendellenességek, szaruhártya-transzplantáció anamnézisében vagy folyamatos kezelést/ellenőrzést igénylő aktív szembetegségek, mint például kontrollálatlan glaukóma, nedves időskori makuladegeneráció, amely intravitrealis injekciókat igényel, aktív diabéteszes retinopátia makulaödémával, makuladegeneráció, papillaödéma és/vagy monokuláris látás.
16. Nem fertőző intersticiális tüdőbetegség (ILD), beleértve a nem fertőző tüdőgyulladást, korábbi klinikai diagnózisa.
17. Kezeletlen központi idegrendszeri vagy leptomeningeális metasztázisok.
18. Egy másik rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel, és amely a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint zavarná a vizsgálati kezelésre adott válasz radiológiai értékelésének monitorozását.
19. Allogén őssejt- vagy szervátültetésen esett át.
20. Humán immunhiány vírus (HIV) ismert anamnézisében vagy pozitív tesztje, vagy pozitív hepatitis B (pozitív hepatitis B felületi antigénre [HBsAg]) vagy hepatitis C vírusra ([HCV])