Studie fáze 1b SL-172154 podávaného s kombinovanou látkou (látkami) u subjektů s rakovinou vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu v souladu s pokyny ICH/GCP a platnými místními předpisy.
2. Věk ≥18 let
3. [Kohorta PLD] Subjekt má histologicky potvrzenou diagnózu EOC vysokého stupně, primární peritoneální rakovinu nebo rakovinu vejcovodů. Neepiteliální nádory a nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem jsou vyloučeny.
4. [Kohorta PLD] Subjekt musí mít onemocnění rezistentní na platinu, definované jako radiologická progrese onemocnění během 180 dnů (6 měsíců) po poslední podané dávce léčby platinou. Jedinci, kteří jsou primárně refrakterní na platinu, definovaní progresí během nebo do 1 měsíce po úvodní terapii platinou, jsou vyloučeni.
5. [Kohorta PLD] Subjekty nesměly dostat více než 1 předchozí linii systémové protinádorové léčby onemocnění rezistentního na platinu a buď dostávaly bevacizumab, nebyly z lékařského hlediska způsobilé pro bevacizumab nebo bevacizumab nebyl indikován podle místního standardu péče.
6. [Kohorta MIRV] Subjekt má histologicky potvrzenou diagnózu serózní EOC vysokého stupně, primární peritoneální rakoviny nebo rakoviny vejcovodů. Neepiteliální nádory a nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem jsou vyloučeny.

7. [Kohorta MIRV] Subjekt musí mít onemocnění rezistentní na platinu, jak je definováno:

   • Jedinci, kteří podstoupili pouze 1 linii léčby na bázi platiny, museli dostat alespoň 4 cykly platiny, museli mít odpověď (kompletní odpověď/remise [CR] nebo částečná odpověď/remise [PR]) a poté progredovat mezi >3 měsíců a ≤ 6 měsíců po datu poslední dávky platiny.
   • Subjekty, které dostaly 2 nebo 3 řady platinové terapie, musí progredovat v den nebo do 6 měsíců po datu poslední dávky platiny.
   • Pacienti, kteří jsou během léčby v první linii refrakterní na platinu, jsou vyloučeni [primární onemocnění refrakterní na platinu, definované jako onemocnění, které nereagovalo na (CR nebo PR) nebo progredovalo do 3 měsíců od poslední dávky chemoterapie první linie obsahující platinu ]
8. [Kohorta MIRV] Subjekty musí podstoupit alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí systémové linie protinádorové terapie, včetně alespoň 1 linie terapie obsahující bevacizumab, nebo být z lékařského hlediska nezpůsobilí pro bevacizumab.
9. [Kohorta MIRV] Ochota poskytnout archivní blok nádorové tkáně nebo sklíčka nebo podstoupit proceduru k získání nové biopsie s použitím nízkorizikového, lékařsky rutinního postupu pro potvrzení IHC pozitivity FRα.
10. [Kohorta MIRV] Nádor subjektu musí být pozitivní na expresi FRα, jak je definováno testem Ventana FOLR1.
11. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
12. Onemocnění měřitelné podle RECIST v1.1 pomocí radiologického hodnocení.
13. Přiměřená orgánová a hematologická funkce
14. Subjekty se musí stabilizovat nebo se zotavit (stupeň 1 nebo výchozí hodnota) ze všech předchozích toxicit souvisejících s protirakovinnou terapií.
15. [Kohorty MIRV a PLD, pouze rozšíření dávky] Ochota souhlasit s 1 povinnou biopsií nádoru před léčbou a 1 biopsií nádoru při léčbě, pokud postup nepředstavuje nadměrné riziko stanovené zkoušejícím

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba činidlem zacíleným na signální regulační protein alfa (SIRPa), činidlem proti CD47 nebo agonistou CD40.
2. [Kohorta PLD] Předchozí léčba doxorubicinem nebo PLD
3. [Kohorta MIRV] Předchozí léčba MIRV nebo jinou látkou cílenou na FRα
4. Jakákoli protinádorová terapie v časových intervalech specifikovaných v protokolu.
5. Současná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny je zakázána.
6. Příjem živé atenuované vakcíny (včetně živých oslabených vakcín proti COVID-19) do 28 dnů od první dávky studijní léčby.
7. Současné nebo předchozí užívání systémové imunosupresivní medikace během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
8. [Kohorta MIRV] Vyžaduje použití doplňků obsahujících folát (např. nedostatek folátu)
9. Aktivní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, anamnéza roztroušené sklerózy (MS) nebo jiného demyelinizačního onemocnění a/nebo Lambert-Eatonova syndromu (paraneoplastický syndrom). Výjimky zahrnují kontrolovaný diabetes typu I, vitiligo, alopecia areata nebo hypo/hypertyreóza.
10. Probíhající nebo aktivní infekce (např. žádná systémová antimikrobiální terapie pro léčbu infekce do 5 dnů od D1 studijní léčby).
11. Známá těžká přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku podávaných látek nebo známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka.
12. Těžké gastrointestinální stavy.
13. Klinicky významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
14. [Kohorta MIRV] Historie cirhotického onemocnění jater (Child-Pugh třída B nebo C)
15. [Kohorta MIRV] Aktivní nebo chronické poruchy rohovky, anamnéza transplantace rohovky nebo aktivní oční stavy vyžadující pokračující léčbu/monitorování, jako je nekontrolovaný glaukom, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, makulární degenerace, přítomnost edému papily a/nebo monokulárního vidění.
16. Předchozí klinická diagnóza neinfekční intersticiální plicní choroby (ILD), včetně neinfekční pneumonie.
17. Neléčené CNS nebo leptomeningeální metastázy.
18. Další malignita, která vyžaduje aktivní terapii a která by podle názoru zkoušejícího a sponzora narušovala monitorování radiologického hodnocení odpovědi na studijní léčbu.
19. Podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
20. Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na hepatitidu B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo na virus hepatitidy C ([HCV])