SL-172154 联合用药对卵巢癌患者的 1b 期研究
2024年6月12日 更新者：Shattuck Labs, Inc.
SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 与聚乙二醇化脂质体多柔比星或 Mirvetuximab Soravtansine 联合用于铂类耐药卵巢癌患者的开放标签 1b 期研究
SL03-OHD-105 是一项开放标签、多中心、1b 期试验，旨在评估 SL-172154 与聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD) 或 mirvetuximab soravtansine (MIRV) 联合用于铂耐药卵巢癌患者。
大约 102 名患者将分两个阶段参加这项研究：剂量递增和剂量扩展。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
研究 SL03-OHD-105 是一项开放标签、多中心、1b 期试验，旨在评估 SL-172154 联合 PLD 或 MIRV 在铂类受试者中的安全性、药代动力学、药效学作用和初步抗肿瘤活性抗性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。 患者将适合于他们的下一行治疗的联合治疗。 对于 SL-172154 + MIRV 队列，患者的肿瘤必须对 Ventana FOLR1（叶酸受体 1/叶酸受体α）测定所定义的叶酸受体α（FRα）呈阳性。
该研究的第一部分将评估增加 SL-172154 剂量水平与 PLD 或 MIRV 联合使用的安全性，并为两种方案建立联合剂量，以便在两个剂量扩展队列中进一步评估。 该研究将包括一个 21 天的筛选期、一个研究治疗期，直到至少满足一项研究治疗中止标准，以及一个研究随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、BC V5Z 4E6
- BC Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University health Network (UHN)-University of Toronto
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Care
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Start Midwest
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Preston、Lancashire、英国、PR2 9HT
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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London, City Of
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London、London, City Of、英国、SE1 7EH
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、London, City Of、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London、London, City Of、英国、W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Sutton、London, City Of、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08028
- Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
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Girona、西班牙、17007
- Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
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Madrid、西班牙、28013
- Hospital Universitari Vall d Hebron
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
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Murcia、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者已根据 ICH/GCP 指南和适用的当地法规，通过提供书面知情同意书自愿同意参与。
- 年龄≥18岁
- [PLD 队列] 受试者经组织学确诊为高级别 EOC、原发性腹膜癌或输卵管癌。 排除非上皮性肿瘤和低度恶性潜能的卵巢肿瘤。
- [PLD 队列] 受试者必须患有铂类耐药疾病，定义为在最后一次铂类治疗后 180 天（6 个月）内发生放射学疾病进展。 原发性铂难治性受试者（定义为前期铂治疗期间或 1 个月内进展）被排除在外。
- [PLD 队列] 受试者必须接受过不超过 1 次针对铂类耐药疾病的全身抗癌治疗，并且接受过贝伐单抗、在医学上不适合使用贝伐单抗，或者贝伐单抗未按照当地护理标准进行指示。
- [MIRV 队列] 受试者经组织学确诊为高级别浆液性 EOC、原发性腹膜癌或输卵管癌。 排除非上皮性肿瘤和低度恶性潜能的卵巢肿瘤。
[MIRV 队列] 受试者必须患有以下定义的铂类耐药疾病：
- 仅接受 1 线铂类治疗的受试者必须接受至少 4 个周期的铂类治疗，必须有反应（完全反应/缓解 [CR] 或部分反应/缓解 [PR]），然后进展 >3最后一剂铂的日期后数月至 ≤6 个月。
- 已接受 2 或 3 线铂治疗的受试者必须在最后一次铂剂量之日或之后 6 个月内出现进展。
- 一线治疗期间铂难治性患者排除[原发性铂难治性疾病，定义为对一线含铂化疗末次给药后 3 个月内无反应（CR 或 PR）或进展的疾病]
- [MIRV 队列] 受试者必须接受过至少 1 种但不超过 3 种先前的全身抗癌治疗，包括至少 1 种含有贝伐单抗的治疗或在医学上不符合贝伐单抗的资格。
- [MIRV 队列] 愿意提供存档的肿瘤组织块或载玻片，或接受使用低风险、医学常规程序获得新活检的程序，以通过 IHC 确认 FRα 阳性。
- [MIRV 队列] 受试者的肿瘤必须呈 Ventana FOLR1 检测所定义的 FRα 表达阳性。
- 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
- RECIST v1.1 使用放射学评估可测量的疾病。
- 足够的器官和血液功能
- 受试者必须已经从所有先前的抗癌治疗相关毒性中稳定或恢复（1 级或基线）。
- [MIRV 和 PLD 队列，仅剂量扩展]愿意同意 1 次强制性预处理和 1 次治疗中肿瘤活检，除非研究者确定该程序存在过度风险
排除标准：
- 先前使用信号调节蛋白 α (SIRPα) 靶向剂、抗 CD47 剂或 CD40 激动剂进行过治疗。
- [PLD 队列] 先前使用多柔比星或 PLD 治疗
- [MIRV 队列] 先前使用 MIRV 或其他 FRα 靶向剂治疗
- 在每个方案指定的时间间隔内进行任何抗癌治疗。
- 禁止同时进行化学疗法、免疫疗法、生物疗法或激素疗法治疗癌症。
- 在研究治疗的首剂给药后 28 天内收到减毒活疫苗（包括 COVID-19 减毒活疫苗）。
- 研究治疗首次给药前 7 天内正在或既往使用过全身性免疫抑制药物。
- [MIRV 队列] 需要使用含叶酸的补充剂（例如，叶酸缺乏症）
- 自身免疫性疾病的活动史或记录在案的病史、多发性硬化症 (MS) 病史或其他脱髓鞘疾病和/或兰伯特-伊顿综合征（副肿瘤综合征）。 例外情况包括受控制的 I 型糖尿病、白斑病、斑秃或甲状腺机能减退/甲状腺机能亢进。
- 持续或活动性感染（例如，在研究治疗的第 1 天后 5 天内未对感染进行全身性抗微生物治疗）。
- 已知对活性药物物质或任何药物赋形剂有严重超敏反应，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产品有超敏反应。
- 严重的胃肠道疾病。
- 有临床意义或不受控制的心血管疾病
- [MIRV 队列] 肝硬化病史（Child-Pugh B 级或 C 级）
- [MIRV 队列]活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史或需要持续治疗/监测的活动性眼部疾病，例如不受控制的青光眼、需要玻璃体内注射的湿性年龄相关性黄斑变性、活动性糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿、黄斑变性、存在视乳头水肿和/或单眼视力。
- 既往非感染性间质性肺病 (ILD) 的临床诊断，包括非感染性肺炎。
- 未经治疗的 CNS 或软脑膜转移。
- 另一种需要积极治疗的恶性肿瘤，并且根据研究者和申办者的意见，会干扰对研究治疗反应的放射学评估的监测。
- 接受过同种异体干细胞移植或器官移植。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史或检测呈阳性，或乙型肝炎检测呈阳性（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）或丙型肝炎病毒 ([HCV]
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：聚乙二醇脂质体多柔比星 + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD) 将通过静脉内给药 + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 将通过静脉内给药。
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研究产品 SL-172154 是一种新型融合蛋白，由通过人 Fc 连接的人 SIRPα 和 CD40L（SIRPα -Fc-CD40L）组成。
其他名称：
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实验性的：米维妥昔单抗 + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuximab (MIRV) 将通过静脉给药 + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 将通过静脉给药
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研究产品 SL-172154 是一种新型融合蛋白，由通过人 Fc 连接的人 SIRPα 和 CD40L（SIRPα -Fc-CD40L）组成。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估与 PLD 一起给药时 SL-172154 的安全性和耐受性
大体时间：首剂最多 3 年
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版的不良事件 (AE) 发生率和严重程度
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首剂最多 3 年
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评估与 MIRV 一起给药时 SL-172154 的安全性和耐受性
大体时间：首剂最多 3 年
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版的不良事件 (AE) 发生率和严重程度
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首剂最多 3 年
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确定与 PLD 一起给药时 SL-172154 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第一剂最多 1 年
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在剂量扩展阶段与 PLD 一起给药时，为 SL-172154 建立推荐的 2 期剂量 (RP2D)
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第一剂最多 1 年
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确定与 MIRV 一起给药时 SL-172154 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第一剂最多 1 年
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在剂量扩展阶段与 MIRV 一起给药时，确定 SL-172154 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
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第一剂最多 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估与 PLD 一起给药时 SL-172154 抗肿瘤活性的初步证据
大体时间：首剂最多 3 年
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v 1.1)，研究者评估的总体反应率
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首剂最多 3 年
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评估与 MIRV 一起给药时 SL-172154 抗肿瘤活性的初步证据
大体时间：首剂最多 3 年
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v 1.1)，研究者评估的总体反应率
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首剂最多 3 年
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对 SL-172154 的免疫原性
大体时间：首剂最多 3 年
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抗药抗体效价阳性的参与者人数和比例
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首剂最多 3 年
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对 MIRV 的免疫原性
大体时间：首剂最多 3 年
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抗药抗体效价阳性的参与者人数和比例
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首剂最多 3 年
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SL-172154 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：首剂最多 3 年
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Cmax 是单次和多次给药后观察到的 SL-172154 的最大血清浓度
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首剂最多 3 年
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MIRV 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：首剂最多 3 年
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Cmax 是单次和多次给药后观察到的最大 MIRV 血清浓度
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首剂最多 3 年
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总抗体的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：首剂最多 3 年
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Cmax 是单次和多次给药后观察到的总抗体的最大血清浓度
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首剂最多 3 年
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DM4 有效载荷的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：首剂最多 3 年
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Cmax 是单次和多次给药后观察到的 DM4 有效载荷的最大血清浓度
|
首剂最多 3 年
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S-甲基 DM4 有效载荷的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：首剂最多 3 年
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Cmax 是单剂量和多剂量后观察到的 S-甲基 DM4 有效载荷的最大血清浓度
|
首剂最多 3 年
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SL-172154 的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：首剂最多 3 年
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AUC 是单次和多次给药后 SL-172154 的血清浓度时间曲线下面积
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首剂最多 3 年
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MIRV 的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：首剂最多 3 年
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AUC 是单次和多次给药后 MIRV 血清浓度时间曲线下的面积
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首剂最多 3 年
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总抗体血清浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：首剂最多 3 年
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AUC 是单次和多次给药后总抗体血清浓度时间曲线下的面积
|
首剂最多 3 年
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DM4 有效载荷的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：首剂最多 3 年
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AUC 是单剂量和多剂量后 DM4 有效载荷的血清浓度时间曲线下面积
|
首剂最多 3 年
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S-甲基 DM4 有效载荷的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：首剂最多 3 年
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AUC 是单次和多次给药后 S-甲基 DM4 有效载荷的血清浓度时间曲线下面积
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首剂最多 3 年
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SL-172154 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：首剂最多 3 年
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SL-172154 的终末消除半衰期 (t1/2)
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首剂最多 3 年
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MIRV 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：首剂最多 3 年
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MIRV 的终末消除半衰期 (t1/2)
|
首剂最多 3 年
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总抗体的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：首剂最多 3 年
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总抗体的终末消除半衰期 (t1/2)
|
首剂最多 3 年
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DM4 有效载荷的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：首剂最多 3 年
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DM4 有效载荷的终末消除半衰期 (t1/2)
|
首剂最多 3 年
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S-甲基 DM4 有效载荷的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：首剂最多 3 年
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S-甲基 DM4 有效载荷的终末消除半衰期 (t1/2)
|
首剂最多 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Shattuck Labs、Shattuck Labs
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月18日
初级完成 (估计的)
2024年7月1日
研究完成 (估计的)
2025年4月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月29日
首次发布 (实际的)
2022年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月12日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SL03-OHD-105
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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聚乙二醇脂质体多柔比星 + SL-172154的临床试验
-
Shattuck Labs, Inc.招聘中