Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1b исследования SL-172154, вводимого с комбинированным(и) агентом(ами) у субъектов с раком яичников

18 декабря 2025 г. обновлено: Shattuck Labs, Inc.

Открытое исследование фазы 1b SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L), вводимого пегилированным липосомальным доксорубицином или мирветуксимабом соравтансином у субъектов с резистентным к платине раком яичников

SL03-OHD-105 — это открытое многоцентровое исследование фазы 1b, предназначенное для оценки SL-172154, вводимого в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD) или мирветуксимабом соравтансином (MIRV) у пациентов с резистентным к платине раком яичников. Приблизительно 102 пациента будут включены в это исследование в два этапа: повышение дозы и расширение дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование SL03-OHD-105 представляет собой открытое многоцентровое исследование фазы 1b, предназначенное для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамических эффектов и предварительной противоопухолевой активности SL-172154, вводимого в комбинации с PLD или MIRV у пациентов с платиной. резистентный рак яичников, первичный рак брюшины или фаллопиевых труб. Пациенты будут подходящими для комбинированной терапии для их следующей линии терапии. Для когорты SL-172154 + MIRV опухоли пациентов должны быть положительными по рецептору фолиевой кислоты альфа (FRα), как определено с помощью анализа Ventana FOLR1 (рецептор фолиевой кислоты 1/рецептор фолиевой кислоты альфа).

В первой части исследования будет оцениваться безопасность повышения уровня дозы SL-172154 в сочетании либо с PLD, либо с MIRV, и будет установлена ​​комбинированная доза для обоих режимов для дальнейшей оценки в двух когортах с увеличением дозы. Исследование будет состоять из 21-дневного скринингового периода, периода исследуемого лечения до тех пор, пока не будет выполнен хотя бы один из критериев прекращения исследуемого лечения, и периода последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Испания, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Испания, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH/GCP и применимыми местными нормами.
  2. Возраст ≥18 лет
  3. [Когорта PLD] Субъект имеет гистологически подтвержденный диагноз EOC высокой степени, первичный рак брюшины или рак маточной трубы. Исключаются неэпителиальные опухоли и опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом.
  4. [Когорта PLD] Субъект должен иметь резистентное к платине заболевание, определяемое как рентгенологическое прогрессирование заболевания в течение 180 дней (6 месяцев) после последней введенной дозы платинотерапии. Субъекты с первичной рефрактерностью к платине, что определяется прогрессированием во время или в течение 1 месяца предварительной терапии платиной, исключаются.
  5. [Когорта PLD] Субъекты должны были получить не более 1 предшествующей линии системной противоопухолевой терапии по поводу резистентного к препаратам платины заболевания и либо получать бевацизумаб, либо иметь право на бевацизумаб по медицинским показаниям, либо бевацизумаб не показан в соответствии с местным стандартом лечения.
  6. [Когорта MIRV] Субъект имеет гистологически подтвержденный диагноз: серозный ЭРЯ высокой степени, первичный рак брюшины или рак маточной трубы. Исключаются неэпителиальные опухоли и опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом.

  7. [Группа MIRV] Субъект должен иметь резистентное к платине заболевание, определяемое следующим образом:

    • Субъекты, у которых была только 1 линия терапии на основе платины, должны были получить как минимум 4 цикла платины, должны иметь ответ (полный ответ/ремиссия [CR] или частичный ответ/ремиссия [PR]), а затем прогрессировать между >3 месяцев и ≤6 месяцев после даты последней дозы платины.
    • Субъекты, получившие 2 или 3 линии терапии платиной, должны иметь прогрессирование в течение или в течение 6 месяцев после даты последней дозы платины.
    • Пациенты, рефрактерные к платине во время лечения первой линии, исключаются [первичное резистентное к платине заболевание, определяемое как заболевание, которое не ответило на (CR или PR) или прогрессировало в течение 3 месяцев после последней дозы платиносодержащей химиотерапии первой линии. ]
  8. [Когорта MIRV] Субъекты должны были получить по крайней мере 1, но не более 3 предшествующих системных линий противоопухолевой терапии, включая по крайней мере 1 линию терапии, содержащую бевацизумаб, или не иметь права на бевацизумаб по медицинским показаниям.
  9. [Когорта MIRV] Готовы предоставить архивный блок или слайды опухолевой ткани или пройти процедуру для получения новой биопсии с использованием рутинной медицинской процедуры с низким риском для IHC-подтверждения положительности FRα.
  10. [Когорта MIRV] Опухоль субъекта должна быть положительной по экспрессии FRα, как определено с помощью анализа Ventana FOLR1.
  11. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
  12. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1 с использованием рентгенологической оценки.
  13. Адекватная органная и гематологическая функция
  14. Субъекты должны были стабилизироваться или выздороветь (уровень 1 или исходный уровень) от всех предшествующих токсичностей, связанных с противораковой терапией.
  15. [Когорты MIRV и PLD, только расширение дозы] Готовы согласиться на 1 обязательную биопсию опухоли до лечения и 1 биопсию опухоли во время лечения, если только процедура не сопряжена с чрезмерным риском, как определено исследователем.

Критерий исключения:

  1. Предварительное лечение агентом, регулирующим сигнальный белок альфа (SIRPα), агентом против CD47 или агонистом CD40.
  2. [Когорта PLD] Предварительное лечение доксорубицином или PLD
  3. [Когорта MIRV] Предшествующее лечение MIRV или другим агентом, нацеленным на FRα
  4. Любая противораковая терапия в сроки, указанные в протоколе.
  5. Сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака запрещена.
  6. Получение живой аттенуированной вакцины (включая живые аттенуированные вакцины против COVID-19) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  7. Текущее или предшествующее использование системных иммунодепрессантов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  8. [Когорта MIRV] Требуется прием добавок, содержащих фолиевую кислоту (например, при дефиците фолиевой кислоты)
  9. Активное или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, рассеянный склероз (РС) или другое демиелинизирующее заболевание в анамнезе и/или синдром Ламберта-Итона (паранеопластический синдром). Исключения включают контролируемый диабет I типа, витилиго, очаговую алопецию или гипо/гипертиреоз.
  10. Текущая или активная инфекция (например, отсутствие системной противомикробной терапии для лечения инфекции в течение 5 дней после D1 исследуемого лечения).
  11. Известная тяжелая гиперчувствительность к активному лекарственному веществу или к любому из вспомогательных веществ вводимых агентов или известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка.
  12. Тяжелые желудочно-кишечные заболевания.
  13. Клинически значимое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
  14. [Когорта MIRV] История цирроза печени (класс B или C по Чайлд-Пью)
  15. [Когорта MIRV] Активные или хронические заболевания роговицы, трансплантация роговицы в анамнезе или активные заболевания глаз, требующие постоянного лечения/мониторинга, такие как неконтролируемая глаукома, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, требующая интравитреальных инъекций, активная диабетическая ретинопатия с отеком желтого пятна, дегенерация желтого пятна, наличие отека диска зрительного нерва и/или монокулярного зрения.
  16. Предыдущий клинический диагноз неинфекционного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), включая неинфекционную пневмонию.
  17. Нелеченые метастазы в ЦНС или лептоменингеальные метастазы.
  18. Другое злокачественное новообразование, которое требует активной терапии и которое, по мнению исследователя и спонсора, будет мешать мониторингу радиологической оценки ответа на исследуемое лечение.
  19. Перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
  20. Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или вирус гепатита С ([HCV]

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пегилированный липосомальный доксорубицин + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD) будет вводиться внутривенно + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Пегилированный липосомальный доксорубицин + SL-172154
Исследуемый продукт, SL-172154, представляет собой новый слитый белок, состоящий из человеческого SIRPα и CD40L (SIRPα -Fc-CD40L), связанных посредством человеческого Fc.
Другие имена:
  • Кэликс
  • Доксил
  • PLD
Экспериментальный: Мирветуксимаб + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Мирветуксимаб (MIRV) будет вводиться внутривенно + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) будет вводиться внутривенно
Лекарство: Мирветуксимаб + SL-172154
Исследуемый продукт, SL-172154, представляет собой новый слитый белок, состоящий из человеческого SIRPα и CD40L (SIRPα -Fc-CD40L), связанных посредством человеческого Fc.
Другие имена:
  • IMGN853
  • РГЧ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость SL-172154 при совместном применении с PLD или мирветуксимабом
Временное ограничение: С 1-го дня до 30 дней после последней дозы SL-172154, PLD или Мирветиксимаба, в среднем приблизительно 6 месяцев
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, в когортах эскалации дозы и расширения
С 1-го дня до 30 дней после последней дозы SL-172154, PLD или Мирветиксимаба, в среднем приблизительно 6 месяцев
Определение рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D) для SL-172154 при применении с PLD или Мирветиксумабом
Временное ограничение: С 1-го дня до 30 дней после последней дозы SL-172154, PLD или Мирветиксимаба, в среднем примерно 6 месяцев
На основании анализа всех данных, включая безопасность, переносимость, фармакокинетику, противоопухолевую активность и фармакодинамические эффекты
С 1-го дня до 30 дней после последней дозы SL-172154, PLD или Мирветиксимаба, в среднем примерно 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка предварительных доказательств противоопухолевой активности SL-172154 при введении с ПЛД или мирветуксимабом
Временное ограничение: приблизительно 24 месяца
Общая частота ответа по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v 1.1)
приблизительно 24 месяца
Иммуногенность к SL-172154
Временное ограничение: примерно 24 месяца
Количество и доля участников с положительным титром антилекарственных антител среди тех, у кого на исходном уровне не было антилекарственных антител
примерно 24 месяца
Иммуногенность к MIRV
Временное ограничение: примерно 24 месяца
Количество и доля участников с положительным титром антител к препарату среди тех, у кого АДА был отрицательным на исходном уровне
примерно 24 месяца
Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) SL-172154
Временное ограничение: C1D8, C1D15, C2D8
Cmax — это максимальная наблюдаемая концентрация SL-172154 в сыворотке крови после однократного и многократного введения
C1D8, C1D15, C2D8
Площадь под кривой «концентрация в сыворотке крови — время» (AUC) SL-172154
Временное ограничение: C1D8, C1D15 и C2D8
AUC — это площадь под кривой концентрации препарата SL-172154 в сыворотке крови от времени после однократного и многократного введения
C1D8, C1D15 и C2D8
Время достижения максимальной концентрации SL-172154 (Tmax)
Временное ограничение: C1D8, C1D15 и C2D8
Tmax – это время, в которое наблюдается максимальная концентрация SL-172154 после однократного и многократного введения
C1D8, C1D15 и C2D8
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) MIRV
Временное ограничение: День 1 каждого цикла, до введения дозы и в конце инфузии (EOI)
Cmax — это максимальная наблюдаемая концентрация MIRV в сыворотке крови после однократного и многократного введения
День 1 каждого цикла, до введения дозы и в конце инфузии (EOI)
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) общего антитела (MIRV)
Временное ограничение: День 1 каждого цикла, до введения препарата и конец инфузии (КОИ)
Cmax — это максимальная наблюдаемая концентрация общего антитела (MIRV) в сыворотке после однократного и многократного введения
День 1 каждого цикла, до введения препарата и конец инфузии (КОИ)
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) полезной нагрузки DM4 и S-метил DM4 полезной нагрузки (MIRV)
Временное ограничение: День 1 каждого цикла, до введения дозы и по окончании инфузии (EOI)
Cmax — это максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке DM4 Payload и S-метил DM4 payload после однократного и многократного введения
День 1 каждого цикла, до введения дозы и по окончании инфузии (EOI)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shattuck Labs, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SL03-OHD-105

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться