Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1b-undersøgelse af SL-172154 administreret med kombinationsmiddel(er) hos forsøgspersoner med ovariecancer

18. december 2025 opdateret af: Shattuck Labs, Inc.

Et åbent, fase 1b-studie af SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) administreret med enten pegyleret liposomalt doxorubicin eller mirvetuximab soravtansin hos personer med platinresistente ovariecancer

SL03-OHD-105 er et åbent, multicenter, fase 1b forsøg designet til at evaluere SL-172154 administreret i kombination med pegyleret liposomal doxorubicin (PLD) eller mirvetuximab soravtansin (MIRV) hos patienter med platinresistent ovariecancer. Ca. 102 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse i to faser: dosisoptrapning og dosisudvidelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie SL03-OHD-105 er et åbent, multicenter, fase 1b-forsøg designet til at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamiske virkninger og foreløbig antitumoraktivitet af SL-172154 administreret i kombination med enten PLD eller MIRV i forsøgspersoner med platin -resistente ovarie-, primære peritoneale eller æggelederkræft. Patienter vil være egnede til kombinationsterapi til deres næste behandlingslinje. For SL-172154 + MIRV-kohorten skal patienternes tumorer være positive for folatreceptor alfa (FRα) som defineret af Ventana FOLR1 (Folat Receptor 1/Folat Receptor Alpha) Assay.

Den første del af undersøgelsen vil evaluere sikkerheden ved at øge dosisniveauer af SL-172154 i kombination med enten PLD eller MIRV og etablere en kombinationsdosis for begge regimer, der skal evalueres yderligere i to dosisudvidelseskohorter. Undersøgelsen vil bestå af en 21-dages screeningsperiode, en undersøgelsesbehandlingsperiode, indtil mindst et af kriterierne for afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen er opfyldt, og en undersøgelsesopfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • START Midwest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Spanien, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Spanien, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH/GCP-retningslinjer og gældende lokale regler.
  2. Alder ≥18 år
  3. [PLD-kohorte] Forsøgspersonen har en histologisk bekræftet diagnose af højgradig EOC, primær peritonealcancer eller æggeledercancer. Ikke-epiteliale tumorer og ovarietumorer med lavt malignt potentiale er udelukket.
  4. [PLD-kohorte] Forsøgspersonen skal have platinresistent sygdom, defineret som radiologisk sygdomsprogression inden for 180 dage (6 måneder) efter den sidste administrerede dosis platinbehandling. Patienter, der er primært platin-refraktære, defineret ved at udvikle sig under eller inden for 1 måned efter forudgående platinbehandling, er udelukket.
  5. [PLD-kohorte] Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 1 tidligere linje af systemisk anticancerterapi for platinresistent sygdom og enten have modtaget bevacizumab, være medicinsk ude af stand til at bruge bevacizumab eller bevacizumab, der ikke er indiceret i henhold til lokal standard for behandling.
  6. [MIRV-kohorte] Forsøgspersonen har en histologisk bekræftet diagnose af højgradig serøs EOC, primær peritonealcancer eller æggeledercancer. Ikke-epiteliale tumorer og ovarietumorer med lavt malignt potentiale er udelukket.

  7. [MIRV-kohorte] Forsøgsperson skal have platin-resistent sygdom som defineret af:

    • Forsøgspersoner, der kun har haft 1 linje platinbaseret behandling, skal have modtaget mindst 4 cyklusser platin, skal have haft et respons (komplet respons/remission [CR] eller delvis respons/remission [PR]) og derefter gået mellem >3 måneder og ≤6 måneder efter datoen for den sidste dosis platin.
    • Forsøgspersoner, der har modtaget 2 eller 3 linjer platinbehandling, skal have udviklet sig på eller inden for 6 måneder efter datoen for den sidste dosis platin.
    • Patienter, der er platin-refraktære under frontlinjebehandling er udelukket [primær platin-refraktær sygdom, defineret som sygdom, der ikke reagerede på (CR eller PR) eller er udviklet inden for 3 måneder efter den sidste dosis af første-line platinholdig kemoterapi ]
  8. [MIRV-kohorte] Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere systemiske linjer med anticancerterapi, herunder mindst 1 behandlingslinje indeholdende bevacizumab, eller være medicinsk ikke kvalificerede til bevacizumab.
  9. [MIRV-kohorte] Villig til at give en arkiveret tumorvævsblok eller -objektglas eller gennemgå procedure for at opnå ny biopsi ved hjælp af en lavrisiko, medicinsk rutineprocedure til IHC-bekræftelse af FRα-positivitet.
  10. [MIRV-kohorte] Individets tumor skal være positiv for FRα-ekspression som defineret af Ventana FOLR1-analysen.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
  12. Målbar sygdom ved RECIST v1.1 ved hjælp af radiologisk vurdering.
  13. Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion
  14. Forsøgspersonerne skal have stabiliseret sig eller restitueret (grad 1 eller baseline) fra alle tidligere anti-cancerterapi-relaterede toksiciteter.
  15. [MIRV- og PLD-kohorter, kun dosisudvidelse] Er villig til at give samtykke til 1 obligatorisk forbehandling og 1 tumorbiopsi under behandling, medmindre der er overdreven risiko ved proceduren som bestemt af investigator

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med et signalregulerende protein alfa (SIRPα) målretningsmiddel, anti-CD47-middel eller CD40-agonist.
  2. [PLD-kohorte] Tidligere behandling med doxorubicin eller PLD
  3. [MIRV-kohorte] Forudgående behandling med MIRV eller et andet FRα-målrettet middel
  4. Enhver anti-cancer-terapi inden for de tidsintervaller, der er specificeret pr. protokol.
  5. Samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling er forbudt.
  6. Modtagelse af levende svækket vaccine (herunder levende svækkede vacciner mod COVID-19) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  7. Nuværende eller tidligere brug af systemisk immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  8. [MIRV-kohorte] Kræver brug af folatholdige kosttilskud (f.eks. folatmangel)
  9. Aktiv eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, multipel sklerose (MS) eller anden demyeliniserende sygdom og/eller Lambert-Eatons syndrom (paraneoplastisk syndrom). Undtagelser omfatter kontrolleret type I diabetes, vitiligo, alopecia areata eller hypo/hyperthyroidisme.
  10. Igangværende eller aktiv infektion (f.eks. ingen systemisk antimikrobiel behandling til behandling af infektion inden for 5 dage efter D1 efter undersøgelsesbehandling).
  11. Kendt alvorlig overfølsomhed over for det aktive lægemiddelstof eller over for et hvilket som helst af hjælpestofferne for de midler, der skal administreres, eller kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.
  12. Alvorlige gastrointestinale tilstande.
  13. Klinisk signifikant eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom
  14. [MIRV-kohorte] Anamnese med cirrotisk leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C)
  15. [MIRV-kohorte] Aktive eller kroniske hornhindelidelser, historie med hornhindetransplantation eller aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering, såsom ukontrolleret glaukom, våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, makuladegeneration, tilstedeværelse af papilleødem og/eller monokulært syn.
  16. Tidligere klinisk diagnose af ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD), herunder ikke-infektiøs lungebetændelse.
  17. Ubehandlede CNS eller leptomeningeale metastaser.
  18. En anden malignitet, der kræver aktiv terapi, og som, efter investigator og sponsor, ville forstyrre overvågningen af ​​radiologiske vurderinger af respons på undersøgelsesbehandlingen.
  19. Har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
  20. Kendt historie eller positiv test for human immundefektvirus (HIV), eller positiv test for hepatitis B (positiv for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) eller hepatitis C virus ([HCV]

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pegyleret liposomalt doxorubicin + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) vil blive administreret via intravenøs administration + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) vil blive administreret via intravenøs administration.
Medicin: Pegyleret liposomalt doxorubicin + SL-172154
Undersøgelsesproduktet, SL-172154, er et nyt fusionsprotein bestående af humant SIRPα og CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) forbundet via et humant Fc.
Andre navne:
  • Caelyx
  • Doxil
  • PLD
Eksperimentel: Mirvetuximab + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuximab (MIRV) vil blive administreret via intravenøs administration + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) vil blive administreret via intravenøs administration
Medicin: Mirvetuximab + SL-172154
Undersøgelsesproduktet, SL-172154, er et nyt fusionsprotein bestående af humant SIRPα og CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) forbundet via et humant Fc.
Andre navne:
  • IMGN853
  • MIRV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af SL-172154 ved administration med PLD eller Mirvetuximab
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af SL-172154, PLD eller Mirvetuximab, i gennemsnit ca. 6 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger fra dosiseskalerings- og ekspansionskohorter
Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af SL-172154, PLD eller Mirvetuximab, i gennemsnit ca. 6 måneder
Fastlæg den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for SL-172154, når den administreres sammen med PLD eller Mirvetixumab
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af SL-172154, PLD eller Mirvetuximab, i gennemsnit cirka 6 måneder
Baseret på gennemgang af alle data, herunder sikkerhed, tolerabilitet, PK, antikanceraktivitet og PD-effekter
Fra dag 1 til 30 dage efter sidste dosis af SL-172154, PLD eller Mirvetuximab, i gennemsnit cirka 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere foreløbige beviser for SL-172154's anti-tumoraktivitet, når det administreres sammen med PLD eller Mirvetuximab
Tidsramme: omtrent 24 måneder
Samlet responsrate efter undersøgelseslederens vurdering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v 1.1)
omtrent 24 måneder
Immunogenicitet over for SL-172154
Tidsramme: cirka 24 måneder
Antal og andel af deltagere med positivt anti-lægemiddel-antistof titer blandt dem, der var ADA-negative ved baseline
cirka 24 måneder
Immunogenicitet over for MIRV
Tidsramme: omkring 24 måneder
Antal og andel af deltagere med positivt antistof titer over for lægemidlet blandt dem, der var ADA-negative ved baseline
omkring 24 måneder
Maksimal Serumkoncentration (Cmax) af SL-172154
Tidsramme: C1D8, C1D15, C2D8
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration af SL-172154 efter enkelt- og gentagne doser
C1D8, C1D15, C2D8
Areal under serumkoncentrationstidskurven (AUC) for SL-172154
Tidsramme: C1D8, C1D15 og C2D8
AUC er arealet under serumkoncentrationstidskurven for SL-172154 efter enkelt- og multidosering
C1D8, C1D15 og C2D8
Tidspunkt hvor maksimale koncentration af SL-172154 observeres (Tmax)
Tidsramme: C1D8, C1D15 og C2D8
Tmax er tidspunktet, hvor den maksimale koncentration af SL-172154 observeres efter enkelt- og gentagne doser
C1D8, C1D15 og C2D8
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af MIRV
Tidsramme: Dag 1 i hver cyklus, før dosering og ved infusionens afslutning (EOI)
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration af MIRV efter enkelt- og multible doser
Dag 1 i hver cyklus, før dosering og ved infusionens afslutning (EOI)
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af total antistof (MIRV)
Tidsramme: Dag 1 i hver cyklus, før dosering og ved infusions afslutning (EOI)
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration af Total Antistof (MIRV) efter enkelt- og multipledoser
Dag 1 i hver cyklus, før dosering og ved infusions afslutning (EOI)
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af DM4-payload og S-methyl DM4-payload (MIRV)
Tidsramme: Dag 1 i hver cyklus, før dosering og ved infusionens afslutning (EOI)
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration af DM4 Payload og S-Methyl DM4 Payload efter enkelt- og multipledoser
Dag 1 i hver cyklus, før dosering og ved infusionens afslutning (EOI)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shattuck Labs, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

7. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

2. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SL03-OHD-105

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Pegyleret liposomalt doxorubicin + SL-172154

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner