Estudio de fase 1b de SL-172154 administrado con agente(s) combinado(s) en sujetos con cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto aceptó participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de ICH/GCP y las reglamentaciones locales aplicables.
2. Edad ≥18 años
3. [Cohorte PLD] El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de COE de alto grado, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio. Se excluyen los tumores no epiteliales y los tumores de ovario con bajo potencial maligno.
4. [Cohorte PLD] El sujeto debe tener enfermedad resistente al platino, definida como progresión radiológica de la enfermedad dentro de los 180 días (6 meses) posteriores a la última dosis administrada de terapia con platino. Se excluyen los sujetos que son refractarios al platino primario, definidos por la progresión durante o dentro de 1 mes de la terapia inicial con platino.
5. [Cohorte PLD] Los sujetos deben haber recibido no más de 1 línea previa de terapia anticancerosa sistémica para la enfermedad resistente al platino y haber recibido bevacizumab, ser médicamente no elegibles para bevacizumab o bevacizumab no indicado según el estándar de atención local.
6. [Cohorte MIRV] El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de COE seroso de alto grado, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio. Se excluyen los tumores no epiteliales y los tumores de ovario con bajo potencial maligno.

7. [Cohorte MIRV] El sujeto debe tener una enfermedad resistente al platino definida por:

   • Los sujetos que solo han recibido 1 línea de terapia basada en platino deben haber recibido al menos 4 ciclos de platino, deben haber tenido una respuesta (respuesta/remisión completa [RC] o respuesta/remisión parcial [PR]) y luego progresaron entre >3 meses y ≤6 meses después de la fecha de la última dosis de platino.
   • Los sujetos que hayan recibido 2 o 3 líneas de terapia con platino deben haber progresado en o dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de la última dosis de platino.
   • Se excluyen los pacientes refractarios al platino durante el tratamiento de primera línea [enfermedad primaria refractaria al platino, definida como enfermedad que no respondió a (CR o PR) o que progresó dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia de primera línea que contiene platino ]
8. [Cohorte MIRV] Los sujetos deben haber recibido al menos 1, pero no más de 3 líneas sistémicas previas de terapia contra el cáncer, incluida al menos 1 línea de terapia que contenga bevacizumab o ser médicamente inelegibles para bevacizumab.
9. [Cohorte MIRV] Dispuesto a proporcionar un bloque o portaobjetos de tejido tumoral de archivo o someterse a un procedimiento para obtener una nueva biopsia utilizando un procedimiento médicamente rutinario de bajo riesgo para la confirmación IHC de la positividad de FRα.
10. [Cohorte MIRV] El tumor del sujeto debe ser positivo para la expresión de FRα según lo definido por el ensayo Ventana FOLR1.
11. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
12. Enfermedad medible por RECIST v1.1 mediante evaluación radiológica.
13. Función orgánica y hematológica adecuada
14. Los sujetos deben haberse estabilizado o recuperado (Grado 1 o base) de todas las toxicidades previas relacionadas con la terapia contra el cáncer.
15. [Cohortes MIRV y PLD, solo expansión de dosis] Dispuesto a dar su consentimiento para 1 pretratamiento obligatorio y 1 biopsia tumoral durante el tratamiento, a menos que exista un riesgo excesivo del procedimiento según lo determine el investigador

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con un agente dirigido a la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα), un agente anti-CD47 o un agonista de CD40.
2. [Cohorte PLD] Tratamiento previo con doxorrubicina o PLD
3. [Cohorte MIRV] Tratamiento previo con MIRV u otro agente dirigido a FRα
4. Cualquier terapia contra el cáncer dentro de los intervalos de tiempo especificados por protocolo.
5. Se prohíbe la quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrentes para el tratamiento del cáncer.
6. Recepción de la vacuna viva atenuada (incluidas las vacunas vivas atenuadas para COVID-19) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. [Cohorte MIRV] Requiere el uso de suplementos que contienen folato (p. ej., deficiencia de folato)
9. Antecedentes activos o documentados de enfermedad autoinmune, antecedentes de esclerosis múltiple (EM) u otra enfermedad desmielinizante y/o síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico). Las excepciones incluyen diabetes Tipo I controlada, vitíligo, alopecia areata o hipo/hipertiroidismo.
10. Infección en curso o activa (por ejemplo, sin terapia antimicrobiana sistémica para el tratamiento de la infección dentro de los 5 días del D1 del tratamiento del estudio).
11. Hipersensibilidad grave conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes de los agentes a administrar o hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino.
12. Condiciones gastrointestinales severas.
13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o no controlada
14. [Cohorte MIRV] Antecedentes de enfermedad hepática cirrótica (Child-Pugh Clase B o C)
15. [Cohorte MIRV] Trastornos corneales activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieren tratamiento/control continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiere inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o visión monocular.
16. Diagnóstico clínico previo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa, incluida neumonía no infecciosa.
17. Metástasis leptomeníngeas o del SNC no tratadas.
18. Otra neoplasia maligna que requiere terapia activa y que, en opinión del investigador y del Patrocinador, interferiría con el control de las evaluaciones radiológicas de la respuesta al tratamiento del estudio.
19. Se ha sometido a un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos.
20. Antecedentes conocidos o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o prueba positiva para la hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o el virus de la hepatitis C ([VHC]