Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1b-studie van SL-172154 toegediend met combinatiemiddel(en) bij proefpersonen met eierstokkanker

18 december 2025 bijgewerkt door: Shattuck Labs, Inc.

Een open-label, fase 1b-onderzoek van SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) toegediend met gepegyleerde liposomale doxorubicine of mirvetuximab soravtansine bij proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker

SL03-OHD-105 is een open-label, multicenter, fase 1b-onderzoek dat is opgezet om SL-172154 te evalueren, toegediend in combinatie met gepegyleerde liposomale doxorubicine (PLD) of mirvetuximab soravtansine (MIRV) bij patiënten met platinaresistente eierstokkanker. Ongeveer 102 patiënten zullen deelnemen aan deze studie in twee fasen: dosisescalatie en dosisexpansie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie SL03-OHD-105 is een open-label, multicenter, fase 1b-studie die is opgezet om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamische effecten en voorlopige antitumoractiviteit te evalueren van SL-172154 toegediend in combinatie met PLD of MIRV bij proefpersonen met platina -resistente ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkankers. Patiënten zullen geschikt zijn voor combinatietherapie voor hun volgende therapielijn. Voor het SL-172154 + MIRV-cohort moeten de tumoren van de patiënten positief zijn voor foliumzuurreceptor-alfa (FRα) zoals gedefinieerd door de Ventana FOLR1-assay (foliumzuurreceptor 1/foliumzuurreceptor alfa).

Het eerste deel van de studie zal de veiligheid van toenemende dosisniveaus van SL-172154 in combinatie met PLD of MIRV evalueren en een combinatiedosis voor beide regimes vaststellen om verder te worden geëvalueerd in twee dosisexpansiecohorten. De studie zal bestaan ​​uit een screeningperiode van 21 dagen, een studiebehandelingsperiode totdat aan ten minste één van de criteria voor stopzetting van de studiebehandeling is voldaan, en een studieopvolgingsperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Spanje, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Spanje, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Spanje, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de ICH/GCP-richtlijnen en de toepasselijke lokale regelgeving.
  2. Leeftijd ≥18 jaar
  3. [PLD Cohort] Proefpersoon heeft een histologisch bevestigde diagnose van hooggradige EOC, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker. Niet-epitheliale tumoren en ovariumtumoren met een laag maligne potentieel zijn uitgesloten.
  4. [PLD Cohort] Proefpersoon moet een platina-resistente ziekte hebben, gedefinieerd als radiologische ziekteprogressie binnen 180 dagen (6 maanden) na de laatste toegediende dosis platinatherapie. Proefpersonen die primair platina-refractair zijn, gedefinieerd door progressie tijdens of binnen 1 maand na voorafgaande platinatherapie, zijn uitgesloten.
  5. [PLD Cohort] Proefpersonen mogen niet meer dan 1 eerdere lijn van systemische antikankertherapie hebben gekregen voor platina-resistente ziekte en ofwel bevacizumab hebben gekregen, medisch niet in aanmerking komen voor bevacizumab, of bevacizumab niet geïndiceerd volgens de lokale zorgstandaard.
  6. [MIRV-cohort] Proefpersoon heeft een histologisch bevestigde diagnose van hooggradige sereuze EOC, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker. Niet-epitheliale tumoren en ovariumtumoren met een laag maligne potentieel zijn uitgesloten.

  7. [MIRV-cohort] Proefpersoon moet een platina-resistente ziekte hebben zoals gedefinieerd door:

    • Proefpersonen die slechts 1 lijn van op platina gebaseerde therapie hebben gehad, moeten ten minste 4 cycli van platina hebben gekregen, moeten een respons hebben gehad (volledige respons/remissie [CR] of gedeeltelijke respons/remissie [PR]) en vervolgens vooruitgang hebben geboekt tussen >3 maanden en ≤6 maanden na de datum van de laatste dosis platina.
    • Proefpersonen die 2 of 3 lijnen platinatherapie hebben gekregen, moeten vooruitgang hebben geboekt op of binnen 6 maanden na de datum van de laatste dosis platina.
    • Patiënten die tijdens eerstelijnsbehandeling platina-refractair zijn, worden uitgesloten [primaire platina-refractaire ziekte, gedefinieerd als ziekte die niet reageerde op (CR of PR) of progressie vertoonde binnen 3 maanden na de laatste dosis van eerstelijns platinabevattende chemotherapie ]
  8. [MIRV-cohort] Proefpersonen moeten ten minste 1 maar niet meer dan 3 eerdere systemische behandelingslijnen tegen kanker hebben gekregen, waaronder ten minste 1 behandelingslijn die bevacizumab bevat, of medisch niet in aanmerking komen voor bevacizumab.
  9. [MIRV-cohort] Bereid om een ​​gearchiveerd tumorweefselblok of -objectglaasjes te verstrekken of een procedure te ondergaan om een ​​nieuwe biopsie te verkrijgen met behulp van een medisch routinematige procedure met een laag risico voor IHC-bevestiging van FRα-positiviteit.
  10. [MIRV-cohort] De tumor van de proefpersoon moet positief zijn voor FRα-expressie zoals gedefinieerd door de Ventana FOLR1-assay.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.
  12. Meetbare ziekte door RECIST v1.1 met behulp van radiologische beoordeling.
  13. Adequate orgaan- en hematologische functie
  14. Proefpersonen moeten gestabiliseerd zijn of hersteld zijn (graad 1 of basislijn) van alle eerdere aan kankertherapie gerelateerde toxiciteiten.
  15. [MIRV- en PLD-cohorten, alleen dosisuitbreiding] Bereid om in te stemmen met 1 verplichte voorbehandeling en 1 tumorbiopsie tijdens de behandeling, tenzij de procedure een buitensporig risico inhoudt zoals bepaald door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met een signal-regulatory protein alpha (SIRPα)-targeting-agent, anti-CD47-agent of CD40-agonist.
  2. [PLD Cohort] Voorafgaande behandeling met doxorubicine of PLD
  3. [MIRV-cohort] Voorafgaande behandeling met MIRV of een ander FRα-gericht middel
  4. Elke antikankertherapie binnen de tijdsintervallen gespecificeerd per protocol.
  5. Gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker is verboden.
  6. Ontvangst van levend verzwakt vaccin (inclusief levende verzwakte vaccins voor COVID-19) binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  7. Huidig ​​of eerder gebruik van systemische immunosuppressieve medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  8. [MIRV Cohort] Vereist het gebruik van foliumzuurbevattende supplementen (bijv. folaatdeficiëntie)
  9. Actieve of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, voorgeschiedenis van multiple sclerose (MS) of andere demyeliniserende ziekte en/of Lambert-Eaton-syndroom (paraneoplastisch syndroom). Uitzonderingen zijn gecontroleerde diabetes type I, vitiligo, alopecia areata of hypo-/hyperthyreoïdie.
  10. Lopende of actieve infectie (bijv. geen systemische antimicrobiële therapie voor behandeling van infectie binnen 5 dagen na D1 van studiebehandeling).
  11. Bekende ernstige overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van de toe te dienen middelen of bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster.
  12. Ernstige gastro-intestinale aandoeningen.
  13. Klinisch significante of ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  14. [MIRV-cohort] Voorgeschiedenis van levercirrose (Child-Pugh-klasse B of C)
  15. [MIRV-cohort] Actieve of chronische hoornvliesaandoeningen, voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie of actieve oculaire aandoeningen die voortdurende behandeling/controle vereisen, zoals ongecontroleerd glaucoom, natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, maculadegeneratie, aanwezigheid van papiloedeem en/of monoculair zicht.
  16. Eerdere klinische diagnose van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD), inclusief niet-infectieuze pneumonie.
  17. Onbehandelde CZS- of leptomeningeale metastasen.
  18. Een andere maligniteit die actieve therapie vereist en die, naar de mening van de onderzoeker en de sponsor, de monitoring van radiologische beoordelingen van de respons op de onderzoeksbehandeling zou verstoren.
  19. Allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan.
  20. Bekende voorgeschiedenis of positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of positieve test op hepatitis B (positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of hepatitis C-virus ([HCV]

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gepegyleerd liposomaal doxorubicine + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD) zal worden toegediend via intraveneuze toediening + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) zal worden toegediend via intraveneuze toediening.
Geneesmiddel: Gepegyleerd liposomaal doxorubicine + SL-172154
Het onderzoeksproduct, SL-172154, is een nieuw fusie-eiwit bestaande uit humaan SIRPα en CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) gekoppeld via een humaan Fc.
Andere namen:
  • Caelyx
  • Doxil
  • PLD
Experimenteel: Mirvetuximab + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuximab (MIRV) wordt intraveneus toegediend + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) wordt intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Mirvetuximab + SL-172154
Het onderzoeksproduct, SL-172154, is een nieuw fusie-eiwit bestaande uit humaan SIRPα en CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) gekoppeld via een humaan Fc.
Andere namen:
  • IMGN853
  • MIRV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van SL-172154 wanneer toegediend met PLD of Mirvetuximab
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van SL-172154, PLD of Mirvetuximab, gemiddeld ongeveer 6 maanden
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen uit dosis-escalatie- en -expansiecohorten
Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van SL-172154, PLD of Mirvetuximab, gemiddeld ongeveer 6 maanden
Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor SL-172154 wanneer toegediend met PLD of Mirvetuximab
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van SL-172154, PLD of Mirvetuximab, gemiddeld ongeveer 6 maanden
Gebaseerd op beoordeling van alle gegevens, inclusief veiligheid, verdraagbaarheid, PK, antitumoractiviteit en PD-effecten
Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van SL-172154, PLD of Mirvetuximab, gemiddeld ongeveer 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om voorlopig bewijs van anti-tumoractiviteit van SL-172154 te beoordelen wanneer toegediend met PLD of Mirvetuximab
Tijdsspanne: ongeveer 24 maanden
Totale responsratio volgens beoordeling van de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v 1.1)
ongeveer 24 maanden
Immunogeniciteit voor SL-172154
Tijdsspanne: ongeveer 24 maanden
Aantal en aandeel deelnemers met een positieve anti-medicijnantilichaamtiter van degenen die bij aanvang ADA-negatief waren
ongeveer 24 maanden
Immunogeniciteit voor MIRV
Tijdsspanne: ongeveer 24 maanden
Aantal en aandeel deelnemers met een positieve anti-medicijn antilichaamtiter van degenen die bij baseline ADA-negatief waren
ongeveer 24 maanden
Maximale serumconcentratie (Cmax) van SL-172154
Tijdsspanne: C1D8, C1D15, C2D8
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van SL-172154 na eenmalige en meervoudige doseringen
C1D8, C1D15, C2D8
Oppervlak onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van SL-172154
Tijdsspanne: C1D8, C1D15 en C2D8
De AUC is het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van SL-172154 na enkele en meerdere doses
C1D8, C1D15 en C2D8
Tijdstip waarop de maximale concentratie van SL-172154 wordt waargenomen (Tmax)
Tijdsspanne: C1D8, C1D15 en C2D8
De Tmax is het tijdstip waarop de maximale concentratie van SL-172154 wordt waargenomen na eenmalige en meervoudige doseringen
C1D8, C1D15 en C2D8
Maximale Serumconcentratie (Cmax) van MIRV
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus, voor toediening en einde van infusie (EOI)
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van MIRV na enkelvoudige en meervoudige doseringen
Dag 1 van elke cyclus, voor toediening en einde van infusie (EOI)
Maximale Serumconcentratie (Cmax) van Totaal Antilichaam (MIRV)
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus, vóór dosering en einde infusie (EOI)
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van het totale antilichaam (MIRV) na enkele en meerdere doses
Dag 1 van elke cyclus, vóór dosering en einde infusie (EOI)
Maximale Serumconcentratie (Cmax) van DM4-lading en S-methyl DM4-lading (MIRV)
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus, voor toediening en einde van infusie (EOI)
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van DM4-lading en S-methyl-DM4-lading na enkelvoudige en meervoudige doseringen
Dag 1 van elke cyclus, voor toediening en einde van infusie (EOI)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shattuck Labs, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 augustus 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SL03-OHD-105

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren