Phase-1b-Studie von SL-172154, verabreicht mit Kombinationswirkstoff(en) bei Patientinnen mit Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH/GCP-Richtlinien und den geltenden lokalen Vorschriften abgegeben hat.
2. Alter ≥18 Jahre
3. [PLD-Kohorte] Das Subjekt hat eine histologisch bestätigte Diagnose von hochgradigem EOC, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs. Ausgeschlossen sind nicht-epitheliale Tumoren und Ovarialtumoren mit geringem Malignitätspotential.
4. [PLD-Kohorte] Das Subjekt muss eine platinresistente Erkrankung haben, definiert als radiologische Krankheitsprogression innerhalb von 180 Tagen (6 Monaten) nach der letzten verabreichten Dosis der Platintherapie. Patienten, die primär platinrefraktär sind, definiert durch Progression während oder innerhalb von 1 Monat nach der Vorab-Platintherapie, sind ausgeschlossen.
5. [PLD-Kohorte] Die Probanden dürfen nicht mehr als 1 vorherige Linie einer systemischen Krebstherapie gegen platinresistente Erkrankungen erhalten haben und entweder Bevacizumab erhalten haben, für Bevacizumab medizinisch nicht geeignet sein oder Bevacizumab gemäß dem lokalen Behandlungsstandard nicht indiziert sein.
6. [MIRV-Kohorte] Das Subjekt hat eine histologisch bestätigte Diagnose von hochgradigem serösem EOC, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs. Ausgeschlossen sind nicht-epitheliale Tumoren und Ovarialtumoren mit geringem Malignitätspotential.

7. [MIRV-Kohorte] Das Subjekt muss eine platinresistente Krankheit haben, wie definiert durch:

   • Patienten, die nur 1 Linie einer platinbasierten Therapie erhalten haben, müssen mindestens 4 Zyklen Platin erhalten haben, ein Ansprechen (vollständiges Ansprechen/Remission [CR] oder partielles Ansprechen/Remission [PR]) und dann eine Progression zwischen >3 gehabt haben Monate und ≤6 Monate nach dem Datum der letzten Platindosis.
   • Patienten, die 2 oder 3 Linien einer Platintherapie erhalten haben, müssen am oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der letzten Platindosis Fortschritte gemacht haben.
   • Patienten, die während der Erstlinienbehandlung platinrefraktär sind, sind ausgeschlossen [primäre platinrefraktäre Erkrankung, definiert als Krankheit, die nicht auf (CR oder PR) ansprach oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie fortschritt ]
8. [MIRV-Kohorte] Die Probanden müssen mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige systemische Linien der Krebstherapie erhalten haben, einschließlich mindestens 1 Therapielinie, die Bevacizumab enthält, oder medizinisch nicht für Bevacizumab geeignet sein.
9. [MIRV-Kohorte] Bereit, einen archivierten Tumorgewebeblock oder Objektträger bereitzustellen oder sich einem Verfahren zu unterziehen, um eine neue Biopsie unter Verwendung eines risikoarmen, medizinischen Routineverfahrens zur IHC-Bestätigung der FRα-Positivität zu erhalten.
10. [MIRV-Kohorte] Der Tumor des Probanden muss positiv für die FRα-Expression sein, wie durch den Ventana FOLR1-Assay definiert.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.
12. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1 mit radiologischer Beurteilung.
13. Angemessene Organ- und hämatologische Funktion
14. Die Probanden müssen sich von allen früheren Toxizitäten im Zusammenhang mit der Krebstherapie stabilisiert oder erholt haben (Grad 1 oder Ausgangswert).
15. [MIRV- und PLD-Kohorten, nur Dosiserweiterung] Bereit, einer obligatorischen Tumorbiopsie vor und während der Behandlung zuzustimmen, es sei denn, es besteht ein übermäßiges Risiko durch das Verfahren, wie vom Prüfarzt festgestellt

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem Signalregulationsprotein Alpha (SIRPα)-Targeting-Mittel, Anti-CD47-Mittel oder CD40-Agonist.
2. [PLD-Kohorte] Vorherige Behandlung mit Doxorubicin oder PLD
3. [MIRV-Kohorte] Vorherige Behandlung mit MIRV oder einem anderen auf FRα gerichteten Wirkstoff
4. Jede Anti-Krebs-Therapie innerhalb der im Protokoll festgelegten Zeitintervalle.
5. Eine gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung ist verboten.
6. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs (einschließlich attenuierter Lebendimpfstoffe für COVID-19) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Aktuelle oder frühere Anwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
8. [MIRV-Kohorte] Erfordert die Verwendung von folathaltigen Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Folatmangel)
9. Aktive oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, Vorgeschichte von Multipler Sklerose (MS) oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung und/oder Lambert-Eaton-Syndrom (paraneoplastisches Syndrom). Ausnahmen sind kontrollierter Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Alopecia areata oder Hypo-/Hyperthyreose.
10. Anhaltende oder aktive Infektion (z. B. keine systemische antimikrobielle Therapie zur Behandlung der Infektion innerhalb von 5 Tagen nach D1 der Studienbehandlung).
11. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile der zu verabreichenden Mittel oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters.
12. Schwere Magen-Darm-Erkrankungen.
13. Klinisch signifikante oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung
14. [MIRV-Kohorte] Leberzirrhose in der Anamnese (Child-Pugh-Klasse B oder C)
15. [MIRV-Kohorte] Aktive oder chronische Hornhauterkrankungen, Hornhauttransplantation in der Vorgeschichte oder aktive Augenerkrankungen, die eine laufende Behandlung/Überwachung erfordern, wie unkontrollierter Glaukom, feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, Makuladegeneration, Vorhandensein von Papillenödem und/oder monokularem Sehen.
16. Frühere klinische Diagnose einer nichtinfektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einschließlich nichtinfektiöser Pneumonie.
17. Unbehandelte ZNS- oder leptomeningeale Metastasen.
18. Eine weitere bösartige Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert und die nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors die Überwachung der radiologischen Beurteilung des Ansprechens auf die Studienbehandlung beeinträchtigen würde.
19. Hat sich einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation unterzogen.
20. Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver Test auf Hepatitis B (positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis-C-Virus ([HCV]