Studio di fase 1b su SL-172154 somministrato con agenti di combinazione in soggetti con tumori ovarici

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto in conformità con le linee guida ICH/GCP e le normative locali applicabili.
2. Età ≥18 anni
3. [Coorte PLD] Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di EOC di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio. Sono esclusi i tumori non epiteliali e i tumori ovarici a basso potenziale di malignità.
4. [Coorte PLD] Il soggetto deve avere una malattia resistente al platino, definita come progressione radiologica della malattia entro 180 giorni (6 mesi) dall'ultima dose somministrata di terapia a base di platino. Sono esclusi i soggetti refrattari primari al platino, definiti dalla progressione durante o entro 1 mese dalla terapia iniziale con platino.
5. [Coorte PLD] I soggetti devono aver ricevuto non più di 1 linea precedente di terapia antitumorale sistemica per malattia resistente al platino e aver ricevuto bevacizumab, essere non idonei dal punto di vista medico per bevacizumab o bevacizumab non indicato per lo standard di cura locale.
6. [Coorte MIRV] Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di EOC sieroso di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio. Sono esclusi i tumori non epiteliali e i tumori ovarici a basso potenziale di malignità.

7. [Coorte MIRV] Il soggetto deve avere una malattia resistente al platino come definita da:

   • I soggetti che hanno ricevuto solo 1 linea di terapia a base di platino devono aver ricevuto almeno 4 cicli di platino, devono aver avuto una risposta (risposta/remissione completa [CR] o risposta/remissione parziale [PR]) e poi progredire tra >3 mesi e ≤6 mesi dopo la data dell'ultima dose di platino.
   • I soggetti che hanno ricevuto 2 o 3 linee di terapia con platino devono essere progrediti entro 6 mesi dalla data dell'ultima dose di platino.
   • Sono esclusi i pazienti refrattari al platino durante il trattamento di prima linea [malattia primaria refrattaria al platino, definita come malattia che non ha risposto a (CR o PR) o è progredita entro 3 mesi dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea contenente platino ]
8. [Coorte MIRV] I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 ma non più di 3 precedenti linee sistemiche di terapia antitumorale, inclusa almeno 1 linea di terapia contenente bevacizumab o essere non idonei dal punto di vista medico per bevacizumab.
9. [Coorte MIRV] Disponibilità a fornire un blocco di tessuto tumorale archiviato o vetrini o sottoporsi a procedura per ottenere una nuova biopsia utilizzando una procedura medica di routine a basso rischio per la conferma IHC della positività FRα.
10. [Coorte MIRV] Il tumore del soggetto deve essere positivo per l'espressione di FRα come definito dal Ventana FOLR1 Assay.
11. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
12. Malattia misurabile mediante RECIST v1.1 mediante valutazione radiologica.
13. Organo adeguato e funzione ematologica
14. I soggetti devono essersi stabilizzati o ripresi (Grado 1 o basale) da tutte le precedenti tossicità correlate alla terapia antitumorale.
15. [Coorti MIRV e PLD, solo espansione della dose] Disponibilità ad acconsentire a 1 pre-trattamento obbligatorio e 1 biopsia tumorale durante il trattamento, a meno che non vi sia un rischio eccessivo derivante dalla procedura come determinato dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con un agente mirato alla proteina alfa regolatrice del segnale (SIRPα), un agente anti-CD47 o un agonista del CD40.
2. [Coorte PLD] Precedente trattamento con doxorubicina o PLD
3. [Coorte MIRV] Precedente trattamento con MIRV o un altro agente mirato all'FRα
4. Qualsiasi terapia antitumorale entro gli intervalli di tempo specificati dal protocollo.
5. È vietata la concomitante chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
6. Ricezione di vaccino vivo attenuato (inclusi vaccini vivi attenuati per COVID-19) entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
7. - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori sistemici entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
8. [Coorte MIRV] Richiede l'uso di integratori contenenti folati (ad esempio, carenza di folati)
9. Storia attiva o documentata di malattia autoimmune, storia di sclerosi multipla (SM) o altra malattia demielinizzante e/o sindrome di Lambert-Eaton (sindrome paraneoplastica). Le eccezioni includono il diabete di tipo I controllato, la vitiligine, l'alopecia areata o l'ipo/ipertiroidismo.
10. Infezione in corso o attiva (ad esempio, nessuna terapia antimicrobica sistemica per il trattamento dell'infezione entro 5 giorni dal D1 del trattamento in studio).
11. Ipersensibilità grave nota al principio attivo del farmaco o ad uno qualsiasi degli eccipienti per gli agenti da somministrare o ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese.
12. Condizioni gastrointestinali gravi.
13. Malattie cardiovascolari clinicamente significative o non controllate
14. [Coorte MIRV] Anamnesi di malattia epatica cirrotica (Child-Pugh Classe B o C)
15. [Coorte MIRV] Disturbi corneali attivi o cronici, anamnesi di trapianto di cornea o condizioni oculari attive che richiedono un trattamento/monitoraggio continuo, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare umida correlata all'età che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o visione monoculare.
16. Precedente diagnosi clinica di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD), inclusa polmonite non infettiva.
17. Metastasi del sistema nervoso centrale o leptomeningee non trattate.
18. Un altro tumore maligno che richiede una terapia attiva e che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, interferirebbe con il monitoraggio delle valutazioni radiologiche della risposta al trattamento in studio.
19. Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche o un trapianto di organi.
20. Storia nota o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o test positivo per l'epatite B (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o virus dell'epatite C ([HCV]