Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase 1b su SL-172154 somministrato con agenti di combinazione in soggetti con tumori ovarici

18 dicembre 2025 aggiornato da: Shattuck Labs, Inc.

Uno studio di fase 1b in aperto su SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) somministrato con doxorubicina liposomiale pegilata o mirvetuximab soravtansine in soggetti con tumori ovarici resistenti al platino

SL03-OHD-105 è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b progettato per valutare SL-172154 somministrato in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) o mirvetuximab soravtansine (MIRV) in pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino. Circa 102 pazienti saranno arruolati in questo studio in due fasi: aumento della dose ed espansione della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio SL03-OHD-105 è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, gli effetti farmacodinamici e l'attività antitumorale preliminare di SL-172154 somministrato in combinazione con PLD o MIRV in soggetti con platino resistenti all'ovaio, al peritoneo primitivo o alle tube di Falloppio. I pazienti saranno appropriati per la terapia di combinazione per la loro prossima linea di terapia. Per la coorte SL-172154 + MIRV, i tumori dei pazienti devono essere positivi per il recettore del folato alfa (FRα) come definito dal Ventana FOLR1 (Folate Receptor 1/Folate Receptor Alpha) Assay.

La prima parte dello studio valuterà la sicurezza dell'aumento dei livelli di dose di SL-172154 in combinazione con PLD o MIRV e stabilirà una dose di combinazione per entrambi i regimi da valutare ulteriormente in due coorti di espansione della dose. Lo studio consisterà in un periodo di screening di 21 giorni, un periodo di trattamento dello studio fino al raggiungimento di almeno uno dei criteri di interruzione del trattamento in studio e un periodo di follow-up dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

86

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Regno Unito, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Spagna, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Spagna, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • START Midwest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto in conformità con le linee guida ICH/GCP e le normative locali applicabili.
  2. Età ≥18 anni
  3. [Coorte PLD] Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di EOC di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio. Sono esclusi i tumori non epiteliali e i tumori ovarici a basso potenziale di malignità.
  4. [Coorte PLD] Il soggetto deve avere una malattia resistente al platino, definita come progressione radiologica della malattia entro 180 giorni (6 mesi) dall'ultima dose somministrata di terapia a base di platino. Sono esclusi i soggetti refrattari primari al platino, definiti dalla progressione durante o entro 1 mese dalla terapia iniziale con platino.
  5. [Coorte PLD] I soggetti devono aver ricevuto non più di 1 linea precedente di terapia antitumorale sistemica per malattia resistente al platino e aver ricevuto bevacizumab, essere non idonei dal punto di vista medico per bevacizumab o bevacizumab non indicato per lo standard di cura locale.
  6. [Coorte MIRV] Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di EOC sieroso di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio. Sono esclusi i tumori non epiteliali e i tumori ovarici a basso potenziale di malignità.

  7. [Coorte MIRV] Il soggetto deve avere una malattia resistente al platino come definita da:

    • I soggetti che hanno ricevuto solo 1 linea di terapia a base di platino devono aver ricevuto almeno 4 cicli di platino, devono aver avuto una risposta (risposta/remissione completa [CR] o risposta/remissione parziale [PR]) e poi progredire tra >3 mesi e ≤6 mesi dopo la data dell'ultima dose di platino.
    • I soggetti che hanno ricevuto 2 o 3 linee di terapia con platino devono essere progrediti entro 6 mesi dalla data dell'ultima dose di platino.
    • Sono esclusi i pazienti refrattari al platino durante il trattamento di prima linea [malattia primaria refrattaria al platino, definita come malattia che non ha risposto a (CR o PR) o è progredita entro 3 mesi dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea contenente platino ]
  8. [Coorte MIRV] I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 ma non più di 3 precedenti linee sistemiche di terapia antitumorale, inclusa almeno 1 linea di terapia contenente bevacizumab o essere non idonei dal punto di vista medico per bevacizumab.
  9. [Coorte MIRV] Disponibilità a fornire un blocco di tessuto tumorale archiviato o vetrini o sottoporsi a procedura per ottenere una nuova biopsia utilizzando una procedura medica di routine a basso rischio per la conferma IHC della positività FRα.
  10. [Coorte MIRV] Il tumore del soggetto deve essere positivo per l'espressione di FRα come definito dal Ventana FOLR1 Assay.
  11. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
  12. Malattia misurabile mediante RECIST v1.1 mediante valutazione radiologica.
  13. Organo adeguato e funzione ematologica
  14. I soggetti devono essersi stabilizzati o ripresi (Grado 1 o basale) da tutte le precedenti tossicità correlate alla terapia antitumorale.
  15. [Coorti MIRV e PLD, solo espansione della dose] Disponibilità ad acconsentire a 1 pre-trattamento obbligatorio e 1 biopsia tumorale durante il trattamento, a meno che non vi sia un rischio eccessivo derivante dalla procedura come determinato dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento precedente con un agente mirato alla proteina alfa regolatrice del segnale (SIRPα), un agente anti-CD47 o un agonista del CD40.
  2. [Coorte PLD] Precedente trattamento con doxorubicina o PLD
  3. [Coorte MIRV] Precedente trattamento con MIRV o un altro agente mirato all'FRα
  4. Qualsiasi terapia antitumorale entro gli intervalli di tempo specificati dal protocollo.
  5. È vietata la concomitante chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
  6. Ricezione di vaccino vivo attenuato (inclusi vaccini vivi attenuati per COVID-19) entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
  7. - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori sistemici entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  8. [Coorte MIRV] Richiede l'uso di integratori contenenti folati (ad esempio, carenza di folati)
  9. Storia attiva o documentata di malattia autoimmune, storia di sclerosi multipla (SM) o altra malattia demielinizzante e/o sindrome di Lambert-Eaton (sindrome paraneoplastica). Le eccezioni includono il diabete di tipo I controllato, la vitiligine, l'alopecia areata o l'ipo/ipertiroidismo.
  10. Infezione in corso o attiva (ad esempio, nessuna terapia antimicrobica sistemica per il trattamento dell'infezione entro 5 giorni dal D1 del trattamento in studio).
  11. Ipersensibilità grave nota al principio attivo del farmaco o ad uno qualsiasi degli eccipienti per gli agenti da somministrare o ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese.
  12. Condizioni gastrointestinali gravi.
  13. Malattie cardiovascolari clinicamente significative o non controllate
  14. [Coorte MIRV] Anamnesi di malattia epatica cirrotica (Child-Pugh Classe B o C)
  15. [Coorte MIRV] Disturbi corneali attivi o cronici, anamnesi di trapianto di cornea o condizioni oculari attive che richiedono un trattamento/monitoraggio continuo, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare umida correlata all'età che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o visione monoculare.
  16. Precedente diagnosi clinica di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD), inclusa polmonite non infettiva.
  17. Metastasi del sistema nervoso centrale o leptomeningee non trattate.
  18. Un altro tumore maligno che richiede una terapia attiva e che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, interferirebbe con il monitoraggio delle valutazioni radiologiche della risposta al trattamento in studio.
  19. Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche o un trapianto di organi.
  20. Storia nota o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o test positivo per l'epatite B (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o virus dell'epatite C ([HCV]

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doxorubicina liposomiale pegilata + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
La doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) verrà somministrata tramite somministrazione endovenosa + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) verrà somministrato tramite somministrazione endovenosa.
Droga: Doxorubicina liposomiale pegilata + SL-172154
Il prodotto sperimentale, SL-172154, è una nuova proteina di fusione costituita da SIRPα e CD40L umani (SIRPα -Fc-CD40L) collegati tramite un Fc umano.
Altri nomi:
  • Celice
  • Doxil
  • PLD
Sperimentale: Mirvetuximab + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuximab (MIRV) sarà somministrato tramite somministrazione endovenosa + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) sarà somministrato tramite somministrazione endovenosa
Droga: Mirvetuximab + SL-172154
Il prodotto sperimentale, SL-172154, è una nuova proteina di fusione costituita da SIRPα e CD40L umani (SIRPα -Fc-CD40L) collegati tramite un Fc umano.
Altri nomi:
  • IMGN853
  • MIRV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SL-172154 quando somministrato con PLD o Mirvetuximab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose di SL-172154, PLD o Mirvetuximab, una media di circa 6 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento provenienti dalle coorti di escalation di dose e di espansione
Dal giorno 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose di SL-172154, PLD o Mirvetuximab, una media di circa 6 mesi
Stabilire la Dose Raccomandata per la Fase 2 (RP2D) per SL-172154 Quando Somministrato con PLD o Mirvetuximab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di SL-172154, PLD o Mirvetuximab, una media di circa 6 mesi
Sulla base della revisione di tutti i dati, inclusi sicurezza, tollerabilità, PK, attività antitumorale ed effetti PD
Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di SL-172154, PLD o Mirvetuximab, una media di circa 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare le prove preliminari dell'attività antitumorale di SL-172154 quando somministrato con PLD o Mirvetuximab
Lasso di tempo: circa 24 mesi
Tasso di risposta complessivo per valutazione dello sperimentatore secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi versione 1.1 (RECIST v 1.1)
circa 24 mesi
Immunogenicità di SL-172154
Lasso di tempo: circa 24 mesi
Numero e proporzione di partecipanti con titolo di anticorpi anti-farmaco positivo tra quelli che erano ADA negativi al basale
circa 24 mesi
Immunogenicità verso MIRV
Lasso di tempo: circa 24 mesi
Numero e proporzione di partecipanti con titolo anticorpale anti-farmaco positivo tra coloro che erano ADA negativi al basale
circa 24 mesi
Concentrazione Sierica Massima (Cmax) di SL-172154
Lasso di tempo: C1D8, C1D15, C2D8
Il Cmax è la massima concentrazione sierica osservata di SL-172154 dopo somministrazione di dosi singole e multiple
C1D8, C1D15, C2D8
Area Under the Serum Concentration-time Curve (AUC) of SL-172154
Lasso di tempo: C1D8, C1D15 e C2D8
L'AUC è l'area sotto la curva della concentrazione sierica in funzione del tempo di SL-172154 dopo somministrazioni singole e multiple
C1D8, C1D15 e C2D8
Tempo al quale si osserva la massima concentrazione di SL-172154 (Tmax)
Lasso di tempo: C1D8, C1D15 e C2D8
Il Tmax è il momento in cui si osserva la concentrazione massima di SL-172154 dopo somministrazioni singole e multiple
C1D8, C1D15 e C2D8
Concentrazione sierica massima (Cmax) di MIRV
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo, pre-dose e fine dell'infusione (EOI)
Il Cmax è la massima concentrazione sierica osservata di MIRV dopo dosi singole e multiple
Giorno 1 di ogni ciclo, pre-dose e fine dell'infusione (EOI)
Concentrazione Sierica Massima (Cmax) dell'Anticorpo Totale (MIRV)
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo, pre-dose e fine dell'infusione (EOI)
Il Cmax è la concentrazione sierica massima osservata dell'Anticorpo Totale (MIRV) dopo dosi singole e multiple
Giorno 1 di ogni ciclo, pre-dose e fine dell'infusione (EOI)
Concentrazione Sierica Massima (Cmax) del Payload DM4 e del Payload S-Metil DM4 (MIRV)
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo, pre-dose e fine dell'infusione (EOI)
La Cmax è la massima concentrazione sierica osservata del carico utile DM4 e del carico utile S-Metil DM4 dopo dosi singole e multiple
Giorno 1 di ogni ciclo, pre-dose e fine dell'infusione (EOI)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shattuck Labs, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 agosto 2022

Completamento primario (Effettivo)

7 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

7 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SL03-OHD-105

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ovarico

Prove cliniche su Doxorubicina liposomiale pegilata + SL-172154

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Russia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi