Vaiheen 1b tutkimus SL-172154:stä annettuna yhdistelmäaine(i)n kanssa potilailla, joilla on munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ICH/GCP-ohjeiden ja sovellettavien paikallisten määräysten mukaisesti.
2. Ikä ≥18 vuotta
3. [PLD-kohortti] Tutkittavalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta EOC:sta, primaarisesta vatsakalvon syövästä tai munanjohdinsyöpästä. Ei-epiteelliset kasvaimet ja munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali, eivät sisälly.
4. [PLD-kohortti] Tutkittavalla on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään radiologisen taudin etenemiseksi 180 päivän (6 kuukauden) kuluessa viimeisestä platinahoitoannoksesta. Potilaat, jotka ovat primaarisesti alttiita platinalle, mikä määritellään etenemisen perusteella aloitetun platinahoidon aikana tai 1 kuukauden sisällä siitä, suljetaan pois.
5. [PLD-kohortti] Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin 1 aiempaa systeemistä syöpähoitoa platinaresistentin sairauden vuoksi, ja he ovat saaneet joko bevasitsumabia, he eivät ole lääketieteellisesti kelvollisia saamaan bevasitsumabia tai bevasitsumabia ei ole tarkoitettu paikallisen hoitotavan mukaan.
6. [MIRV-kohortti] Tutkittavalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosista EOC, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä. Ei-epiteelliset kasvaimet ja munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali, eivät sisälly.

7. [MIRV-kohortti] Tutkittavalla on oltava platinaresistentti sairaus, jonka määrittelevät:

   • Potilaiden, jotka ovat saaneet vain 1 sarja platinapohjaista hoitoa, on täytynyt saada vähintään 4 platinasykliä, heillä on täytynyt saada vaste (täydellinen vaste/remissio [CR] tai osittainen vaste/remissio [PR]) ja sitten edennyt välillä >3 kuukautta ja ≤6 kuukautta viimeisen platinaannoksen jälkeen.
   • Potilaiden, jotka ovat saaneet 2 tai 3 platinahoitosarjaa, on täytynyt edetä 6 kuukauden kuluessa viimeisen platinaannoksen päivämäärästä.
   • Potilaat, jotka ovat resistenttejä platinaa vastaan ​​etulinjan hoidon aikana, suljetaan pois [primaarinen platinarefraktiivinen sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei reagoinut (CR tai PR) tai on edennyt 3 kuukauden kuluessa viimeisestä ensimmäisen linjan platinaa sisältävästä kemoterapiaannoksesta ]
8. [MIRV-kohortti] Koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien vähintään yksi bevasitsumabia sisältävä hoitosarja, tai heidän on oltava lääketieteellisesti kelvottomia bevasitsumabiin.
9. [MIRV-kohortti] Haluaa toimittaa arkistoidun kasvainkudoslohkon tai objektilasit tai käymään läpi menettelyn uuden biopsian saamiseksi käyttämällä vähäriskistä, lääketieteellisesti rutiinimenettelyä IHC:n FRα-positiivisuuden vahvistamiseksi.
10. [MIRV-kohortti] Koehenkilön kasvaimen on oltava positiivinen FRa-ilmentymisen suhteen Ventana FOLR1 -määrityksen mukaisesti.
11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on 0 tai 1.
12. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:llä käyttäen radiologista arviointia.
13. Riittävä elinten ja hematologinen toiminta
14. Potilaiden on oltava stabiloituneet tai toipuneet (aste 1 tai lähtötaso) kaikista aiemmista syövänvastaiseen hoitoon liittyvistä toksisuuksista.
15. [MIRV- ja PLD-kohortit, vain annoksen laajentaminen] Valmis suostumaan 1 pakolliseen esihoitoon ja 1 hoidon aikana suoritettavaan kasvainbiopsiaan, ellei toimenpiteestä aiheudu liiallista riskiä tutkijan määrittelemällä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi käsittely signaalia säätelevällä alfa-proteiinilla (SIRPα) kohdistuvalla aineella, anti-CD47-aineella tai CD40-agonistilla.
2. [PLD-kohortti] Aiempi hoito doksorubisiinilla tai PLD:llä
3. [MIRV-kohortti] Aiempi hoito MIRV:llä tai muulla FRα:aa kohdentavalla aineella
4. Mikä tahansa syövän vastainen hoito protokollan mukaisin aikavälein.
5. Samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa on kielletty.
6. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen (mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet COVID-19:ää vastaan) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
7. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
8. [MIRV-kohortti] Edellyttää folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttöä (esim. folaatin puute)
9. Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, multippeliskleroosi (MS) tai muu demyelinisoiva sairaus ja/tai Lambert-Eatonin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä). Poikkeuksia ovat hallinnassa oleva tyypin I diabetes, vitiligo, alopecia areata tai hypo-/hypertyreoosi.
10. Meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. ei systeemistä antimikrobiaalista hoitoa infektion hoitoon 5 päivän sisällä tutkimushoidon päivästä 1).
11. Tunnettu vakava yliherkkyys vaikuttavalle lääkeaineelle tai jollekin annettavien aineiden apuaineista tai tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille.
12. Vakavat maha-suolikanavan sairaudet.
13. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
14. [MIRV-kohortti] Aiempi maksakirroosi (Child-Pugh-luokka B tai C)
15. [MIRV-kohortti] Aktiiviset tai krooniset sarveiskalvosairaudet, aiemmat sarveiskalvonsiirrot tai aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja silmänpohjan turvotus, silmänpohjan rappeuma, papilledeema ja/tai monokulaarinen näkö.
16. Aiempi ei-tarttuvan interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) kliininen diagnoosi, mukaan lukien ei-tarttuva keuhkokuume.
17. Hoitamattomat keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
18. Toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa ja joka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsisi tutkimushoidon vasteen radiologisten arvioiden seurantaa.
19. Hänelle on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
20. Tiedossa oleva tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai positiivinen testi hepatiitti B:lle (positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]) tai hepatiitti C -virukselle ([HCV])