Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1b tutkimus SL-172154:stä annettuna yhdistelmäaine(i)n kanssa potilailla, joilla on munasarjasyöpä

torstai 18. joulukuuta 2025 päivittänyt: Shattuck Labs, Inc.

Avoin, vaiheen 1b tutkimus SL-172154:stä (SIRPα-Fc-CD40L), jota annettiin joko pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin tai mirvetuksimabsoravtansiinin kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä

SL03-OHD-105 on avoin, monikeskus, vaiheen 1b tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan SL-172154:ää annettuna yhdessä pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin (PLD) tai mirvetuksimabisoravtansiinin (MIRV) kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä. Noin 102 potilasta otetaan mukaan tähän tutkimukseen kahdessa vaiheessa: annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus SL03-OHD-105 on avoin, monikeskus, vaiheen 1b tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan SL-172154:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynaamisia vaikutuksia ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta annettuna yhdessä joko PLD:n tai MIRV:n kanssa platinapotilailla. -resistentit munasarja-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syövät. Potilaat sopivat yhdistelmähoitoon seuraavaa hoitolinjaansa varten. SL-172154 + MIRV-kohortissa potilaiden kasvainten on oltava positiivisia folaattireseptorin alfa (FRα) suhteen Ventana FOLR1 (Folate Receptor 1/Folate Receptor Alpha) -määrityksen mukaisesti.

Tutkimuksen ensimmäisessä osassa arvioidaan SL-172154:n nousevien annostasojen turvallisuutta yhdessä joko PLD:n tai MIRV:n kanssa ja määritetään yhdistelmäannos molemmille hoito-ohjelmille, jotka on arvioitava edelleen kahdessa annoksen laajennuskohortissa. Tutkimus koostuu 21 päivän seulontajaksosta, tutkimushoitojaksosta, kunnes vähintään yksi tutkimushoidon keskeyttämiskriteeristä täyttyy, sekä tutkimuksen seurantajaksosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Espanja, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Espanja, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Espanja, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kohde on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ICH/GCP-ohjeiden ja sovellettavien paikallisten määräysten mukaisesti.
  2. Ikä ≥18 vuotta
  3. [PLD-kohortti] Tutkittavalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta EOC:sta, primaarisesta vatsakalvon syövästä tai munanjohdinsyöpästä. Ei-epiteelliset kasvaimet ja munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali, eivät sisälly.
  4. [PLD-kohortti] Tutkittavalla on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään radiologisen taudin etenemiseksi 180 päivän (6 kuukauden) kuluessa viimeisestä platinahoitoannoksesta. Potilaat, jotka ovat primaarisesti alttiita platinalle, mikä määritellään etenemisen perusteella aloitetun platinahoidon aikana tai 1 kuukauden sisällä siitä, suljetaan pois.
  5. [PLD-kohortti] Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin 1 aiempaa systeemistä syöpähoitoa platinaresistentin sairauden vuoksi, ja he ovat saaneet joko bevasitsumabia, he eivät ole lääketieteellisesti kelvollisia saamaan bevasitsumabia tai bevasitsumabia ei ole tarkoitettu paikallisen hoitotavan mukaan.
  6. [MIRV-kohortti] Tutkittavalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosista EOC, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä. Ei-epiteelliset kasvaimet ja munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali, eivät sisälly.

  7. [MIRV-kohortti] Tutkittavalla on oltava platinaresistentti sairaus, jonka määrittelevät:

    • Potilaiden, jotka ovat saaneet vain 1 sarja platinapohjaista hoitoa, on täytynyt saada vähintään 4 platinasykliä, heillä on täytynyt saada vaste (täydellinen vaste/remissio [CR] tai osittainen vaste/remissio [PR]) ja sitten edennyt välillä >3 kuukautta ja ≤6 kuukautta viimeisen platinaannoksen jälkeen.
    • Potilaiden, jotka ovat saaneet 2 tai 3 platinahoitosarjaa, on täytynyt edetä 6 kuukauden kuluessa viimeisen platinaannoksen päivämäärästä.
    • Potilaat, jotka ovat resistenttejä platinaa vastaan ​​etulinjan hoidon aikana, suljetaan pois [primaarinen platinarefraktiivinen sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei reagoinut (CR tai PR) tai on edennyt 3 kuukauden kuluessa viimeisestä ensimmäisen linjan platinaa sisältävästä kemoterapiaannoksesta ]
  8. [MIRV-kohortti] Koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien vähintään yksi bevasitsumabia sisältävä hoitosarja, tai heidän on oltava lääketieteellisesti kelvottomia bevasitsumabiin.
  9. [MIRV-kohortti] Haluaa toimittaa arkistoidun kasvainkudoslohkon tai objektilasit tai käymään läpi menettelyn uuden biopsian saamiseksi käyttämällä vähäriskistä, lääketieteellisesti rutiinimenettelyä IHC:n FRα-positiivisuuden vahvistamiseksi.
  10. [MIRV-kohortti] Koehenkilön kasvaimen on oltava positiivinen FRa-ilmentymisen suhteen Ventana FOLR1 -määrityksen mukaisesti.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on 0 tai 1.
  12. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:llä käyttäen radiologista arviointia.
  13. Riittävä elinten ja hematologinen toiminta
  14. Potilaiden on oltava stabiloituneet tai toipuneet (aste 1 tai lähtötaso) kaikista aiemmista syövänvastaiseen hoitoon liittyvistä toksisuuksista.
  15. [MIRV- ja PLD-kohortit, vain annoksen laajentaminen] Valmis suostumaan 1 pakolliseen esihoitoon ja 1 hoidon aikana suoritettavaan kasvainbiopsiaan, ellei toimenpiteestä aiheudu liiallista riskiä tutkijan määrittelemällä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi käsittely signaalia säätelevällä alfa-proteiinilla (SIRPα) kohdistuvalla aineella, anti-CD47-aineella tai CD40-agonistilla.
  2. [PLD-kohortti] Aiempi hoito doksorubisiinilla tai PLD:llä
  3. [MIRV-kohortti] Aiempi hoito MIRV:llä tai muulla FRα:aa kohdentavalla aineella
  4. Mikä tahansa syövän vastainen hoito protokollan mukaisin aikavälein.
  5. Samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa on kielletty.
  6. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen (mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet COVID-19:ää vastaan) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  7. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  8. [MIRV-kohortti] Edellyttää folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttöä (esim. folaatin puute)
  9. Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, multippeliskleroosi (MS) tai muu demyelinisoiva sairaus ja/tai Lambert-Eatonin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä). Poikkeuksia ovat hallinnassa oleva tyypin I diabetes, vitiligo, alopecia areata tai hypo-/hypertyreoosi.
  10. Meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. ei systeemistä antimikrobiaalista hoitoa infektion hoitoon 5 päivän sisällä tutkimushoidon päivästä 1).
  11. Tunnettu vakava yliherkkyys vaikuttavalle lääkeaineelle tai jollekin annettavien aineiden apuaineista tai tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille.
  12. Vakavat maha-suolikanavan sairaudet.
  13. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
  14. [MIRV-kohortti] Aiempi maksakirroosi (Child-Pugh-luokka B tai C)
  15. [MIRV-kohortti] Aktiiviset tai krooniset sarveiskalvosairaudet, aiemmat sarveiskalvonsiirrot tai aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja silmänpohjan turvotus, silmänpohjan rappeuma, papilledeema ja/tai monokulaarinen näkö.
  16. Aiempi ei-tarttuvan interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) kliininen diagnoosi, mukaan lukien ei-tarttuva keuhkokuume.
  17. Hoitamattomat keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
  18. Toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa ja joka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsisi tutkimushoidon vasteen radiologisten arvioiden seurantaa.
  19. Hänelle on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
  20. Tiedossa oleva tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai positiivinen testi hepatiitti B:lle (positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]) tai hepatiitti C -virukselle ([HCV])

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini (PLD) annetaan suonensisäisesti + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) annetaan laskimoon.
Lääke: Pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini + SL-172154
Tutkimustuote, SL-172154, on uusi fuusioproteiini, joka koostuu ihmisen SIRPa:sta ja CD40L:stä (SIRPa-Fc-CD40L), jotka on liitetty ihmisen Fc:n kautta.
Muut nimet:
  • Caelyx
  • Doxil
  • PLD
Kokeellinen: Mirvetuksimabi + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuksimabi (MIRV) annetaan laskimoon + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) annetaan laskimoon
Lääke: Mirvetuksimabi + SL-172154
Tutkimustuote, SL-172154, on uusi fuusioproteiini, joka koostuu ihmisen SIRPa:sta ja CD40L:stä (SIRPa-Fc-CD40L), jotka on liitetty ihmisen Fc:n kautta.
Muut nimet:
  • IMGN853
  • MIRV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi SL-172154:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan yhdessä PLD:n tai Mirvetixumabin kanssa
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 30 viimeisen SL-172154-, PLD- tai Mirvetuximabin annoksen jälkeen, keskimäärin noin 6 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on hoidosta johtuvia haittatapahtumia annoksen nousu- ja laajennuskohorteista
Päivästä 1 päivään 30 viimeisen SL-172154-, PLD- tai Mirvetuximabin annoksen jälkeen, keskimäärin noin 6 kuukautta
Selvitä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) SL-172154:lle, kun sitä annetaan yhdessä PLD:n tai Mirvetuximabin kanssa
Aikaikkuna: Päivästä 1 30 päivään viimeisen SL-172154-, PLD- tai Mirvetuximabin annoksen jälkeen, keskimäärin noin 6 kuukautta
Kaiken datan, mukaan lukien turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan, kasvaimen vasta-aktiivisuuden ja farmakodynamiikan vaikutusten arvioinnin perusteella
Päivästä 1 30 päivään viimeisen SL-172154-, PLD- tai Mirvetuximabin annoksen jälkeen, keskimäärin noin 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida SL-172154:n alustavaa antikasvaintoimintaa PLD:n tai Mirvetixumabin kanssa annosteltuna
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta
Kokonaisvasteaste tutkijan arvioinnin mukaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v 1.1) mukaisesti
noin 24 kuukautta
Immunogeenisuus SL-172154:lle
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta
Positiivisen lääkevastavasta-aineen määrän omaavien osallistujien lukumäärä ja osuus niistä, jotka olivat ADA-negatiivisia alussa
noin 24 kuukautta
Immunogeenisuus MIRV:ää kohtaan
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta
Osallistujien määrä ja osuus, joilla on positiivinen lääkevastainen vastainetitri, niistä, jotka olivat ADA-negatiivisia lähtötilanteessa
noin 24 kuukautta
SL-172154:n maksimiseerumpitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: C1D8, C1D15, C2D8
Cmax on SL-172154:n maksimi havaittu seerumin pitoisuus yksittäisten ja useiden annosten jälkeen
C1D8, C1D15, C2D8
SL-172154:n seerumin pitoisuuden ja ajan käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: C1D8, C1D15 ja C2D8
AUC on SL-172154:n seerumpitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala yksittäisen ja toistuvan annoksen jälkeen
C1D8, C1D15 ja C2D8
Aika, jolloin SL-172154:n suurin pitoisuus havaitaan (Tmax)
Aikaikkuna: C1D8, C1D15 ja C2D8
Tmax on aika, jolloin SL-172154:n suurin pitoisuus havaitaan yksittäisen ja moninkertaisten annosten jälkeen
C1D8, C1D15 ja C2D8
Maksimi seerumin pitoisuus (Cmax) MIRV:lle
Aikaikkuna: Jokaisen syklin päivä 1, ennen annosta ja infuusion lopussa (EOI)
Cmax on MIRV:n suurin havaittu seerumin pitoisuus yhden ja usean annoksen jälkeen
Jokaisen syklin päivä 1, ennen annosta ja infuusion lopussa (EOI)
Kokonaisvasta-aineen (MIRV) maksimipitoisuus seerumissa (Cmax)
Aikaikkuna: Jokaisen syklin päivä 1, ennen annosta ja infuusion päättymisen yhteydessä (EOI)
Cmax on suurin havaittu kokonaisvasta-aineen (MIRV) seerumpitoisuus yksittäisen ja toistuvan annoksen jälkeen
Jokaisen syklin päivä 1, ennen annosta ja infuusion päättymisen yhteydessä (EOI)
DM4-paketin ja S-metyyli DM4-paketin (MIRV) maksimiseerumpitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jokaisen syklin päivä 1, ennen annosta ja infuusion lopussa (EOI)
Cmax on DM4-payloadin ja S-metyyli-DM4-payloadin maksimi havaittu seerumpitoisuus yksittäisen ja moninkertaisten annosten jälkeen
Jokaisen syklin päivä 1, ennen annosta ja infuusion lopussa (EOI)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shattuck Labs, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 2. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 23. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SL03-OHD-105

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa