Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1b-studie av SL-172154 administrerat med kombinationsmedel hos patienter med äggstockscancer

18 december 2025 uppdaterad av: Shattuck Labs, Inc.

En öppen fas 1b-studie av SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) administrerad med antingen pegylerat liposomalt doxorubicin eller mirvetuximab soravtansin hos patienter med platinaresistent äggstockscancer

SL03-OHD-105 är en öppen, multicenter, fas 1b-studie utformad för att utvärdera SL-172154 administrerat i kombination med pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD) eller mirvetuximab soravtansin (MIRV) hos patienter med platinaresistent äggstockscancer. Cirka 102 patienter kommer att inkluderas i denna studie i två faser: dosökning och dosökning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie SL03-OHD-105 är en öppen, multicenter, fas 1b-studie utformad för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamiska effekter och preliminär antitumöraktivitet av SL-172154 administrerat i kombination med antingen PLD eller MIRV hos patienter med platina -resistent äggstockscancer, primär buk- eller äggledarecancer. Patienterna kommer att vara lämpliga för kombinationsterapi för sin nästa behandlingslinje. För SL-172154 + MIRV-kohorten måste patienternas tumörer vara positiva för folatreceptor alfa (FRα) enligt definitionen av Ventana FOLR1 (Folat Receptor 1/Folat Receptor Alpha) Assay.

Den första delen av studien kommer att utvärdera säkerheten av att öka dosnivåerna av SL-172154 i kombination med antingen PLD eller MIRV och fastställa en kombinationsdos för båda regimerna som ska utvärderas ytterligare i två dosexpansionskohorter. Studien kommer att bestå av en 21-dagars screeningperiod, en studiebehandlingsperiod tills minst ett av kriterierna för studiebehandlingsavbrott är uppfyllt och en studieuppföljningsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Robert H.Lurie ComprehensiveCancer Center, Northwestern University
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • START MidWest
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Stephenson Cancer Center, OU Health/ Sarah Cannon Research Institute
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, BC V5Z 4E6
        • BC Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University health Network (UHN)-University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Care
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitario Quirón-Dexeus Servicio de Oncologia Médica
      • Girona, Spanien, 17007
        • Hospital Universitario Dr. Josep Trueta - ICO de Girona, Servicio de Oncología Av. Francia s/n
      • Madrid, Spanien, 28013
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz START Madrid-FJD- Unidad de Ensayos Fase I
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Servicio de Oncología Ctra. Madrid-Cartagena, s/n
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Servicio de Oncología, Esc. 2, Planta 5 dcha
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Storbritannien, PR2 9HT
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen har frivilligt samtyckt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH/GCP-riktlinjer och tillämpliga lokala bestämmelser.
  2. Ålder ≥18 år
  3. [PLD-kohort] Försökspersonen har en histologiskt bekräftad diagnos av höggradig EOC, primär peritonealcancer eller äggledarecancer. Icke-epiteliala tumörer och äggstockstumörer med låg malign potential är uteslutna.
  4. [PLD-kohort] Försökspersonen måste ha platinaresistent sjukdom, definierad som radiologisk sjukdomsprogression inom 180 dagar (6 månader) efter den senaste administrerade dosen av platinabehandling. Patienter som är primära platina-refraktära, definierade genom att utvecklas under eller inom 1 månad efter platinabehandling i förväg, exkluderas.
  5. [PLD-kohort] Försökspersoner får inte ha erhållit mer än en tidigare linje av systemisk anticancerterapi för platinaresistent sjukdom och antingen ha fått bevacizumab, vara medicinskt olämpliga för bevacizumab eller bevacizumab som inte är indicerat enligt lokal vårdstandard.
  6. [MIRV-kohort] Försökspersonen har en histologiskt bekräftad diagnos av höggradig serös EOC, primär peritonealcancer eller äggledarecancer. Icke-epiteliala tumörer och äggstockstumörer med låg malign potential är uteslutna.

  7. [MIRV-kohort] Försökspersonen måste ha platinaresistent sjukdom enligt definitionen av:

    • Försökspersoner som endast har haft en rad platinabaserad terapi måste ha fått minst 4 cykler av platina, måste ha fått ett svar (fullständig respons/remission [CR] eller partiell respons/remission [PR]) och sedan utvecklats mellan >3 månader och ≤6 månader efter datumet för den sista platinadosen.
    • Försökspersoner som har fått 2 eller 3 linjer platinabehandling måste ha utvecklats på eller inom 6 månader efter datumet för den sista platinadosen.
    • Patienter som är platinarefraktära under frontlinjebehandling exkluderas [primär platinarefraktär sjukdom, definierad som sjukdom som inte svarade på (CR eller PR) eller som har utvecklats inom 3 månader efter den sista dosen av första linjens platinainnehållande kemoterapi ]
  8. [MIRV-kohort] Försökspersoner måste ha erhållit minst 1 men högst 3 tidigare systemiska linjer av anticancerterapi, inklusive minst 1 terapilinje som innehåller bevacizumab eller vara medicinskt olämpliga för bevacizumab.
  9. [MIRV-kohort] Villig att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsblock eller -objektglas eller genomgå en procedur för att erhålla ny biopsi med hjälp av en medicinsk rutinprocedur med låg risk för IHC-bekräftelse av FRα-positivitet.
  10. [MIRV-kohort] Försökspersonens tumör måste vara positiv för FRα-uttryck enligt definitionen i Ventana FOLR1-analysen.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
  12. Mätbar sjukdom av RECIST v1.1 med hjälp av radiologisk bedömning.
  13. Tillräcklig organ- och hematologisk funktion
  14. Försökspersonerna måste ha stabiliserats eller återhämtat sig (grad 1 eller baslinje) från alla tidigare anti-cancerterapirelaterade toxiciteter.
  15. [MIRV- och PLD-kohorter, endast dosexpansion] Villig att samtycka till 1 obligatorisk förbehandling och 1 tumörbiopsi under behandling, såvida det inte finns en överdriven risk från proceduren enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med ett signalreglerande protein alfa (SIRPα) målsökande medel, anti-CD47 medel eller CD40 agonist.
  2. [PLD Cohort] Tidigare behandling med doxorubicin eller PLD
  3. [MIRV-kohort] Tidigare behandling med MIRV eller annat FRα-målinriktat medel
  4. Eventuell anti-cancerterapi inom de tidsintervall som anges per protokoll.
  5. Samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling är förbjuden.
  6. Mottagande av levande försvagat vaccin (inklusive levande försvagat vaccin mot covid-19) inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
  7. Pågående eller tidigare användning av systemisk immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
  8. [MIRV-kohort] Kräver användning av folat-innehållande tillskott (t.ex. folatbrist)
  9. Aktiv eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, historia av multipel skleros (MS) eller annan demyeliniserande sjukdom och/eller Lambert-Eatons syndrom (paraneoplastiskt syndrom). Undantag inkluderar kontrollerad typ I-diabetes, vitiligo, alopecia areata eller hypo/hypertyreos.
  10. Pågående eller aktiv infektion (t.ex. ingen systemisk antimikrobiell behandling för behandling av infektion inom 5 dagar efter D1 av studiebehandlingen).
  11. Känd allvarlig överkänslighet mot den aktiva läkemedelssubstansen eller mot något av hjälpämnena för de medel som ska administreras eller känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster.
  12. Allvarliga gastrointestinala tillstånd.
  13. Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
  14. [MIRV-kohort] Historik med cirrotisk leversjukdom (Child-Pugh klass B eller C)
  15. [MIRV-kohort] Aktiva eller kroniska hornhinnestörningar, historia av hornhinnetransplantation eller aktiva ögontillstånd som kräver pågående behandling/övervakning, såsom okontrollerad glaukom, blöt åldersrelaterad makuladegeneration som kräver intravitreala injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaödem, makuladegeneration, förekomst av papillödem och/eller monokulär syn.
  16. Tidigare klinisk diagnos av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD), inklusive icke-infektiös lunginflammation.
  17. Obehandlade CNS eller leptomeningeala metastaser.
  18. En annan malignitet som kräver aktiv terapi och som, enligt utredaren och sponsorn, skulle störa övervakningen av radiologiska bedömningar av svar på studiebehandlingen.
  19. Har genomgått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
  20. Känd historia eller positivt test för humant immunbristvirus (HIV), eller positivt test för hepatit B (positivt för hepatit B ytantigen [HBsAg]) eller hepatit C-virus ([HCV]

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pegylerat liposomalt doxorubicin + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) kommer att administreras via intravenös administrering + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) kommer att administreras via intravenös administrering.
Läkemedel: Pegylerat liposomalt doxorubicin + SL-172154
Undersökningsprodukten, SL-172154, är ett nytt fusionsprotein som består av humant SIRPα och CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) kopplade via en human Fc.
Andra namn:
  • Caelyx
  • Doxil
  • PLD
Experimentell: Mirvetuximab + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L)
Mirvetuximab (MIRV) kommer att administreras via intravenös administrering + SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) kommer att administreras via intravenös administrering
Läkemedel: Mirvetuximab + SL-172154
Undersökningsprodukten, SL-172154, är ett nytt fusionsprotein som består av humant SIRPα och CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) kopplade via en human Fc.
Andra namn:
  • IMGN853
  • MIRV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera säkerhet och tolerabilitet av SL-172154 vid administration med PLD eller Mirvetuximab
Tidsram: Från dag 1 till 30 dagar efter sista dosen av SL-172154, PLD eller Mirvetiximab, i genomsnitt cirka 6 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar från dosupptrappning och expansionskohorter
Från dag 1 till 30 dagar efter sista dosen av SL-172154, PLD eller Mirvetiximab, i genomsnitt cirka 6 månader
Fastställa rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för SL-172154 när den administreras med PLD eller Mirvetuximab
Tidsram: Från dag 1 till 30 dagar efter sista dosen av SL-172154, PLD eller Mirvetiximab, i genomsnitt ungefär 6 månader
Baserat på en genomgång av all data, inklusive säkerhet, tolerabilitet, PK, antitumörverkan och PD-effekter
Från dag 1 till 30 dagar efter sista dosen av SL-172154, PLD eller Mirvetiximab, i genomsnitt ungefär 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bedöma preliminära bevis för anti-tumör aktivitet av SL-172154 vid administration tillsammans med PLD eller Mirvetuximab
Tidsram: ungefär 24 månader
Övergripande svarsfrekvens enligt bedömning av huvudutredare i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v 1.1)
ungefär 24 månader
Immunogenicitet mot SL-172154
Tidsram: ungefär 24 månader
Antal och andel deltagare med positiv anti-läkemedelsantikroppstitre bland de som var ADA-negativa vid baslinjen
ungefär 24 månader
Immunogenicitet mot MIRV
Tidsram: ungefär 24 månader
Antal och andel deltagare med positivt antidrogsantikroppstitervärde av de som var ADA-negativa vid baslinjen
ungefär 24 månader
Maximal Serumkoncentration (Cmax) av SL-172154
Tidsram: C1D8, C1D15, C2D8
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av SL-172154 efter enkel- och flerdosering
C1D8, C1D15, C2D8
Area Under the Serum Concentration-time Curve (AUC) of SL-172154
Tidsram: C1D8, C1D15 och C2D8
AUC är området under serumkoncentrationstidskurvan för SL-172154 efter enkla och multipla doser
C1D8, C1D15 och C2D8
Tidpunkt då maximal koncentration av SL-172154 observeras (Tmax)
Tidsram: C1D8, C1D15 och C2D8
Tmax är den tidpunkt då den maximala koncentrationen av SL-172154 observeras efter enkel- och multippel dosering
C1D8, C1D15 och C2D8
Maximal serumkoncentration (Cmax) för MIRV
Tidsram: Dag 1 i varje cykel, före dosering och i slutet av infusionen (EOI)
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av MIRV efter enkla och upprepade doser
Dag 1 i varje cykel, före dosering och i slutet av infusionen (EOI)
Maximal serumkoncentration (Cmax) av totalt antikropp (MIRV)
Tidsram: Dag 1 i varje cykel, före dos och i slutet av infusionen (EOI)
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av Totalt Antikropp (MIRV) efter enkla och upprepade doser
Dag 1 i varje cykel, före dos och i slutet av infusionen (EOI)
Maximal Serumkoncentration (Cmax) av DM4-last och S-Metyl DM4-last (MIRV)
Tidsram: Dag 1 i varje cykel, före dosering och vid infusionsslut (EOI)
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av DM4 Payload och S-Metyl DM4 payload efter enkla och multipla doser
Dag 1 i varje cykel, före dosering och vid infusionsslut (EOI)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shattuck Labs, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Shattuck Labs, Shattuck Labs

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 augusti 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

7 februari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

7 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2022

Första postat (Faktisk)

2 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SL03-OHD-105

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera