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CHB患者におけるETV単剤療法と比較したETVと組み合わせたZM-H1505Rの有効性と安全性を評価する研究

2023年5月4日 更新者：Shanghai Zhimeng Biopharma, Inc.

ETV単剤療法を少なくとも12か月受けた慢性B型肝炎患者を対象に、ETV単剤療法と比較して、エンテカビル（ETV）と併用したZM-H1505Rの有効性と安全性を評価する第IIa相試験

これは多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第 IIa 相試験であり、HBV DNA <2000 IU/mL であるが ≥ 50 IU/mL で、ETV (0.5 mg、1 日 1 回 [QD)] の単剤療法を 12 か月以上受けている。

この研究は、少なくとも12か月間ETV単剤療法を受け、現在も継続的にETV単剤療法（0.5mg、QD）を受けている90人の成人CHB被験者を登録する予定です。 適格な被験者は、1：1：1の比率で無作為に3つの治療グループに分けられます。 HBeAg陽性および陰性の両方の被験者が含まれます。 各治療グループには、20人のHBeAg陽性被験者と10人のHBeAg陰性被験者がいます。

対応するレジメンで48週間治療した後、被験者は、ZM-H1505Rの有効性と安全性を観察するための12週間のフォローアップ期間の単剤療法として、バラクルード0.5 mg QDを継続して服用します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第 IIa 相試験であり、HBV DNA <2000 IU/mL であるが ≥ 50 IU/mL で、ETV (0.5 mg、1 日 1 回 [QD)] の単剤療法を 12 か月以上受けている。

この研究は、少なくとも12か月間ETV単剤療法を受け、現在も継続的にETV単剤療法（0.5mg、QD）を受けている90人の成人CHB被験者を登録する予定です。 適格な被験者は、1：1：1の比率で無作為に3つの治療グループに分けられます。 HBeAg陽性および陰性の両方の被験者が含まれます。 各治療グループには、20人のHBeAg陽性被験者と10人のHBeAg陰性被験者がいます。 各グループの治療レジメンは次のとおりです。

グループ A: ZM-H1505R 50 mg QD + バラクルード 0.5 mg QD グループ B: ZM-H1505R 100 mg QD + バラクルード 0.5 mg QD グループ C: ZM-H1505R プラセボ QD + バラクルード 0.5 mg QD 対応するレジメンで 48 週間治療後、被験者は、ZM-H1505Rの有効性と安全性を観察するための12週間のフォローアップ期間の単剤療法として、バラクルード0.5 mg QDを継続して服用します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

90

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130000
        • 募集
        • The First Hospital of Jilin University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • 1.書面によるインフォームドコンセントフォームを理解して署名できる（インフォームドコンセントは、研究手順の前に取得する必要があります）;
  • 2. 18歳から65歳までの男女。
  • 3.スクリーニング時にETV（0.5mg、QD）単独療法を少なくとも12か月使用している;
  • 4.既存のHBV感染の証拠を提供できる（例：HBsAgおよび/またはHBV DNA陽性）、またはスクリーニング時にHBsAg陽性
  • 5.HBV DNA < 2000 IU/mL であるが、スクリーニング期間中に少なくとも 30 日間隔で 2 回の連続した検査で ≥ 50 IU/mL (血清サンプルは検査のために指定された中央検査室に送られます);
  • 6.出産の可能性のある女性は、スクリーニングおよびベースラインで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 7.出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、スクリーニングから研究の最終投与後28日まで、プロトコルで指定された避妊方法を自発的に使用することに同意する必要があります（付録1を参照）。

除外基準

  • 1.スクリーニングで検出された進行性線維症または肝硬変、または以下のように定義される進行性線維症または肝硬変：スクリーニング前1年以内の肝生検によるMetavir≧3またはIshak線維症スコア≧4;または適切な肝生検がない場合、肝硬直検査 (FibroScan)

    -スクリーニング前の3か月以内に9 kPa以上。

  • 2.肝細胞癌（HCC）の病歴;またはスクリーニング時の血清α-フェトプロテイン（AFP）≧50 ng/mL、またはHCCの可能性を示唆する腹部超音波、CT（コンピューター断層撮影）またはMRI（磁気共鳴画像）などの画像検査;

  • 3.スクリーニング時に以下の臨床検査パラメータのいずれかを満たす被験者：

    1. -ヘモグロビン < 120 g/L (男性の場合) または < 110 g/L (女性の場合);
    2. 血小板数 < 100 × 109/L;
    3. 好中球数 < 1.5 × 109/L;
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3×正常上限（×ULN）;
    5. -プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）> 1.3;
    6. アルブミン < 35 g/L;
    7. 総ビリルビン > 2 × ULN、および直接ビリルビン > 1.5 × ULN;
    8. 推定糸球体濾過率 < 60 mL/分/1.73 m2 (CKD-MDRD 式を使用して計算、付録 2 を参照)。
  • 4.スクリーニング時の異常で臨床的に重要な心電図（ECG）。 QTcF 間隔 (フリデリシア式を使用して補正された QT): 男性の場合は > 450 ms、女性の場合は > 470 ms。
  • 5.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎ウイルス（HAV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、D型肝炎ウイルス（HDV）またはE型肝炎ウイルス（HEV）との同時感染;注: HCV 抗体 (Ab) が陽性であるが HCV RNA が陰性である被験者、および HEV 免疫グロブリン M (IgM) が陽性であるが HEV RNA が陰性である被験者は除外されません。
  • 6.対象の悪性腫瘍が外科的切除によって治癒されていない限り、他の悪性腫瘍（例えば、基底細胞皮膚癌）;注: 悪性が疑われる被験者は、局所再発または転移の証拠に関係なく除外する必要があります。
  • 7.単純な脂肪肝疾患を除く、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝疾患、遺伝性肝疾患、非アルコール性脂肪肝疾患など、HBV以外の病因を伴う慢性肝疾患の病歴;

  • 8.その他の重度の全身性疾患または臨床症状が併発し、治験責任医師がこの研究への参加に適していないと判断した患者。

    1. 循環器系疾患：不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、および制御不良または難治性の高血圧など（例えば、投薬治療後、収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）;
    2. 呼吸器系疾患：重度の慢性閉塞性肺疾患など。
    3. 原発性または続発性腎疾患（慢性腎代償不全、糖尿病、高血圧、血管疾患に関連する腎疾患など）;
    4. 内分泌系疾患：コントロール不良の糖尿病や甲状腺疾患など。
    5. 自己免疫疾患：全身性エリテマトーデス、特発性血小板減少性紫斑病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、乾癬など。
    6. 精神神経疾患：てんかん、統合失調症、うつ病など。
  • 9.スクリーニング前の3か月以内に規制当局によって承認されていない治験薬または薬物の使用;
  • 10.スクリーニング前の6か月以内の持続的なアルコール消費の履歴（1日あたり平均で男性の場合はエタノール40 g、女性の場合はエタノール20 gを超えるアルコール消費）。
  • 11.薬物依存または薬物乱用の病歴;
  • 12.妊娠中または授乳中の女性;
  • 13.治験薬の有効成分または製剤賦形剤に対する既知の過敏症;
  • 14.治験責任医師が判断した、他に記載されていない理由による研究への参加には不適切。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ A:ZM-H1505R 50 mg QD + バラクルード 0.5 mg QD

治療法は次のとおりです。

グループ A: ZM-H1505R 50 mg QD + バラクルード 0.5 mg QD 48 週間 対応するレジメンで 48 週間治療した後、被験者はバラクルード 0.5 mg QD を 12 週間の単剤療法として継続して服用します。
薬：ZM-H1505R
この研究には 3 つのグループがあります。 ZM-H1505R はグループ A とグループ B で使用され、被験者は 48 週間使用できます グループ A: 30 被験者; ZM-H1505R 50 mg QD + ZM-H1505R プラセボ; グループ B: 30 被験者; ZM-H1505R 100 mg QD
他の：ZM-H1505R プラセボ
この研究には 3 つのグループがあります。 ZM-H1505R はグループ A とグループ C で使用され、被験者は 48 週間使用できます グループ A: 30 被験者; ZM-H1505R 50 mg + ZM-H1505R プラセボ 50mg QD ; グループ C: 30 被験者; ZM-H1505R プラセボ 100 mg QD
組み合わせ製品：バラクルード
全例1日1回夜間経口投与：バラクルード® 0.5mg QD，60週
実験的：グループ B:ZM-H1505R 100 mg QD + バラクルード 0.5 mg QD

治療法は次のとおりです。

グループ B: ZM-H1505R 100 mg QD + バラクルード 0.5 mg QD 48 週間 対応するレジメンで 48 週間治療した後、被験者はバラクルード 0.5 mg QD を 12 週間の単剤療法として継続して服用します。
薬：ZM-H1505R
この研究には 3 つのグループがあります。 ZM-H1505R はグループ A とグループ B で使用され、被験者は 48 週間使用できます グループ A: 30 被験者; ZM-H1505R 50 mg QD + ZM-H1505R プラセボ; グループ B: 30 被験者; ZM-H1505R 100 mg QD
組み合わせ製品：バラクルード
全例1日1回夜間経口投与：バラクルード® 0.5mg QD，60週
プラセボコンパレーター：グループ C:ZM-H1505R プラセボ QD + バラクルード 0.5 mg QD

治療法は次のとおりです。

グループ C: ZM-H1505R プラセボ QD + バラクルード 0.5 mg QD 48 週間 対応するレジメンで 48 週間治療した後、被験者はバラクルード 0.5 mg QD を 12 週間の単剤療法として継続して服用します。
他の：ZM-H1505R プラセボ
この研究には 3 つのグループがあります。 ZM-H1505R はグループ A とグループ C で使用され、被験者は 48 週間使用できます グループ A: 30 被験者; ZM-H1505R 50 mg + ZM-H1505R プラセボ 50mg QD ; グループ C: 30 被験者; ZM-H1505R プラセボ 100 mg QD
組み合わせ製品：バラクルード
全例1日1回夜間経口投与：バラクルード® 0.5mg QD，60週

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療期間の 24 週目に完全なウイルス学的反応 (CVR) を達成した被験者の割合。
時間枠：24週間

少なくとも 12 か月間 ETV 単独療法を受けた成人の CHB 被験者を対象に、ETV (Baraclude®) と組み合わせた ZM-H1505R と Baraclude® 単独療法の有効性を評価すること。

治療期間の 24 週目に完全なウイルス学的反応 (CVR) を達成した被験者の割合。

(CVR は HBV DNA ≤ 10 IU/mL として定義されます。)
24週間
少なくとも 12 か月間 ETV 単剤療法を受けた成人 CHB 被験者を対象に、バラクルードとバラクルード単剤療法を組み合わせた ZM-H1505R の安全性を評価すること。
時間枠：24週間
有害事象とは、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。 有害事象とは、治験薬に関連するかどうかに関係なく、望ましくない意図しない徴候、症状、疾患、および/または検査所見または生理学的所見でした。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
少なくとも 12 か月間 ETV 単剤療法を受けた成人 CHB 被験者を対象に、Baraclude® 対 Baraclude® 単剤療法と組み合わせた ZM-H1505R の長期安全性を評価すること。
時間枠：60週間
有害事象とは、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。 AE は、治験薬に関連する可能性がある、または関連しない可能性がある、望ましくない意図しない徴候、症状、疾患、および/または検査所見または生理学的所見でした。
60週間
24 週目の訪問以外の予定された各訪問で CVR を達成した被験者の割合
時間枠：60週間

少なくとも 12 か月間 ETV 単剤療法を受けた成人 CHB 被験者を対象に、バラクルードと Baraclude® 単剤療法を組み合わせた ZM-H1505R の長期安全性を評価すること。

24週目以外の予定された各訪問でCVRを達成した被験者の割合。

(CVR は HBV DNA ≤ 10 IU/mL として定義されます。)
60週間
各グループの CVR 達成時間
時間枠：60週間

少なくとも12か月間ETV単剤療法を受けた成人CHB被験者において、バラクルード対バラクルード単剤療法と組み合わせたZM-H1505Rの他のウイルス学的指標を評価すること。

各グループで CVR を達成するまでの時間 (CVR は、HBV DNA ≤ 10 IU/mL として定義されます。)
60週間
予定された各来院時の定量的 HBV リボ核酸 (RNA) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目、48 週目、60 週目
プラセボ + SOC ETV と比較した、ベースライン (-60 日目から -1 日目) から 24 週、48 週、または 60 週までの平均 log10 HBV RNA の変化 ZM-H1505R + SOC ETV COBAS6800を使用。 定量下限 (LLOQ) は 10 コピー/mL でした。
ベースライン、24 週目、48 週目、60 週目
予定された各来院時に定量的 HBV RNA が ≤ 10 コピー/mL である被験者の割合
時間枠：60週間

少なくとも12か月間ETV単剤療法を受けた成人CHB被験者において、バラクルード対バラクルード単剤療法と組み合わせたZM-H1505Rの他のウイルス学的指標を評価すること。

予定された各来院時に定量的 HBV RNA が ≤ 10 コピー/mL である被験者の割合
60週間
4、12、24、36、48、および 60 週での定量的 B 型肝炎表面抗原（HBsAg）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 4、12、24、36、48、および 60 週目

少なくとも12か月間ETV単剤療法を受けた成人CHB被験者において、バラクルード対バラクルード単剤療法と組み合わせたZM-H1505Rの他のウイルス学的指標を評価すること。

4、12、24、36、48、および 60 週での定量的 B 型肝炎表面抗原（HBsAg）のベースラインからの変化
ベースライン; 4、12、24、36、48、および 60 週目
24、48、および 60 週で HBsAg 喪失を達成した被験者の割合
時間枠：24週、48週、60週

少なくとも12か月間ETV単剤療法を受けた成人CHB被験者において、バラクルード対バラクルード単剤療法と組み合わせたZM-H1505Rの他のウイルス学的指標を評価すること。

6) 24、48、および 60 週目に HBsAg 喪失を達成した被験者の割合。 (HBsAg 喪失は、治療前に HBsAg 陽性、治療後に HBsAg 陰性と定義されます。)
24週、48週、60週
24、48、および 60 週で HBsAg セロコンバージョンを達成した被験者の割合
時間枠：24週、48週、60週

少なくとも12か月間ETV単剤療法を受けた成人CHB被験者において、バラクルード対バラクルード単剤療法と組み合わせたZM-H1505Rの他のウイルス学的指標を評価すること。

24、48、および 60 週目に HBsAg セロコンバージョンを達成した被験者の割合。 （HBsAgセロコンバージョンは、治療前にHBsAg陽性、治療後にHBsAg陰性であり、B型肝炎表面抗体[HBsAb]が陽性に変化したことと定義されます。）
24週、48週、60週
24、48、および 60 週で B 型肝炎 e 抗原（HBeAg）の喪失を達成した被験者の割合
時間枠：24週、48週、60週

少なくとも12か月間ETV単剤療法を受けた成人CHB被験者において、バラクルード対バラクルード単剤療法と組み合わせたZM-H1505Rの他のウイルス学的指標を評価すること。

24、48、および 60 週目に B 型肝炎 e 抗原（HBeAg）の喪失を達成した被験者の割合（ベースラインで HBeAg 陽性の被験者のみ）。 (HBeAg喪失は、治療前にHBeAg陽性であり、治療後にHBeAg陰性になる被験者と定義される。)
24週、48週、60週
24、48、および 60 週で HBeAg セロコンバージョンを有する被験者の割合
時間枠：24週、48週、60週

少なくとも12か月間ETV単剤療法を受けた成人CHB被験者において、バラクルード対バラクルード単剤療法と組み合わせたZM-H1505Rの他のウイルス学的指標を評価すること。

24、48、および 60 週目に HBeAg セロコンバージョンを有する被験者の割合 (ベースラインで HBeAg 陽性である被験者のみ); （HBeAgセロコンバージョンとは、治療前はHBeAg陽性、治療後はHBeAg陰性であり、B型肝炎e抗体[HBeAb]が陽性に変化した状態と定義されます。）
24週、48週、60週
4、12、24、36、48、および 60 週での定量的 B 型肝炎コア関連抗原（HBcrAg）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン；4、12、24、36、48、60週

少なくとも12か月間ETV単剤療法を受けた成人CHB被験者において、バラクルード対バラクルード単剤療法と組み合わせたZM-H1505Rの他のウイルス学的指標を評価すること。

4、12、24、36、48、および 60 週での定量的 B 型肝炎コア関連抗原（HBcrAg）のベースラインからの変化
ベースライン；4、12、24、36、48、60週
THBV 遺伝子型耐性。
時間枠：60週間
HBV遺伝子型耐性を有する被験者の症例数および割合。
60週間
ZM-H1505Rの血漿中濃度
時間枠：ベースライン；4、12、24、36、48週
ZM-H1505R血漿濃度の決定のために、まばらなPK血液サンプルがすべての被験者で収集されます。
ベースライン；4、12、24、36、48週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shanghai Zhimeng Biopharma, Inc.

協力者

Tigermed Consulting Co., Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月11日

一次修了 (実際)

2022年12月20日

研究の完了 (予想される)

2024年12月30日

試験登録日

最初に提出

2022年7月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月29日

最初の投稿 (実際)

2022年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月4日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ZM-H1505R-201

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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