一项评估 ZM-H1505R 联合 ETV 与 ETV 单药治疗 CHB 患者疗效和安全性的研究
一项评估 ZM-H1505R 联合恩替卡韦 (ETV) 与 ETV 单一疗法在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的慢性乙型肝炎患者中的疗效和安全性的 IIa 期研究
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 IIa 期研究，旨在评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单药治疗 HBV DNA <2000 IU/mL 但≥ 50 IU/mL 并且已接受 ETV（0.5 mg，每天一次 [QD]）单药治疗至少 12 个月。
该研究计划招募 90 名已接受 ETV 单药治疗至少 12 个月并且仍在持续接受 ETV 单药治疗（0.5 mg，QD）的成年 CHB 受试者。 符合条件的受试者将以 1:1:1 的比例随机分配到 3 个治疗组。 HBeAg 阳性和阴性受试者都将包括在内。 每个治疗组将有 20 名 HBeAg 阳性受试者和 10 名 HBeAg 阴性受试者。
在用相应的方案治疗 48 周后，受试者将继续服用 Baraclude 0.5 mg QD，作为单一疗法进行为期 12 周的随访期，以观察 ZM-H1505R 的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 IIa 期研究，旨在评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单药治疗 HBV DNA <2000 IU/mL 但≥ 50 IU/mL 并且已接受 ETV（0.5 mg，每天一次 [QD]）单药治疗至少 12 个月。
该研究计划招募 90 名已接受 ETV 单药治疗至少 12 个月并且仍在持续接受 ETV 单药治疗（0.5 mg，QD）的成年 CHB 受试者。 符合条件的受试者将以 1:1:1 的比例随机分配到 3 个治疗组。 HBeAg 阳性和阴性受试者都将包括在内。 每个治疗组将有 20 名 HBeAg 阳性受试者和 10 名 HBeAg 阴性受试者。 各组治疗方案如下：
A 组：ZM-H1505R 50 mg QD + Baraclude 0.5 mg QD B 组：ZM-H1505R 100 mg QD + Baraclude 0.5 mg QD C 组：ZM-H1505R 安慰剂 QD + Baraclude 0.5 mg QD 使用相应方案治疗 48 周后，受试者将继续服用 Baraclude 0.5 mg QD，作为单一疗法进行为期 12 周的随访期，以观察 ZM-H1505R 的疗效和安全性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Project Manager
- 电话号码：15800984667
- 邮箱：adeng@corebiopharma.com
学习地点
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130000
- 招聘中
- The First Hospital of Jilin University
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接触：
- Junqi Niu
- 电话号码：13756661205
- 邮箱：junqiniu@aliyun.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 1.能够理解并签署书面知情同意书（知情同意书应在任何研究程序之前获得）；
- 2.年龄在18-65岁（含）之间的男女；
- 3.筛选时已使用ETV（0.5 mg，QD）单一疗法至少12个月；
- 4.能够提供存在HBV感染的证据（例如，HBsAg和/或HBV DNA阳性），或筛查时HBsAg阳性
- 5.HBV DNA < 2000 IU/mL 但≥ 50 IU/mL 筛查期间至少间隔30天连续2次检测（血清样本送指定中心实验室检测）；
- 6.有生育能力的女性在筛选和基线时的血清妊娠试验必须为阴性；
- 7.育龄妇女或有育龄女性伴侣的男性必须同意自筛选至研究最后一剂后28天自愿使用方案规定的避孕方法（见附录1）。
排除标准
1.筛选时发现进行性纤维化或肝硬化，或进行性纤维化或肝硬化定义如下：筛选前1年内肝活检Metavir≥3或Ishak纤维化评分≥4；或者在没有适当的肝活检、肝硬度测试 (FibroScan) 的情况下
筛选前3个月内≥9kPa；
- 2.肝细胞癌（HCC）病史；或筛查时血清甲胎蛋白 (AFP) ≥ 50 ng/mL，或腹部超声、CT（计算机断层扫描）或 MRI（磁共振成像）等影像学检查表明可能存在 HCC；
3.受试者在筛选时符合以下任何临床实验室参数：
- 血红蛋白 < 120 g/L（男性）或 < 110 g/L（女性）；
- 血小板计数 < 100 × 109/L；
- 中性粒细胞计数 < 1.5 × 109/L；
- 谷丙转氨酶 (ALT) > 3 × 正常值上限 (×ULN)；
- 凝血酶原时间国际标准化比值 (INR) > 1.3；
- 白蛋白 < 35 克/升；
- 总胆红素 > 2 × ULN，直接胆红素 > 1.5 × ULN；
- 估计肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73 m2（使用 CKD-MDRD 公式计算，见附录 2）。
- 4. 筛选时心电图 (ECG) 异常且有临床意义，例如 QTcF 间期（使用 Fridericia 公式校正的 QT）：男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒；
- 5.合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）或戊型肝炎病毒（HEV）；注意：HCV 抗体 (Ab) 阳性但 HCV RNA 阴性的受试者和 HEV 免疫球蛋白 M (IgM) 阳性但 HEV RNA 阴性的受试者不会被排除在外。
- 6.其他恶性肿瘤，除非受试者的恶性肿瘤已通过手术切除治愈（例如，基底细胞皮肤癌）；注意：无论局部复发或转移的证据如何，都必须排除怀疑患有恶性肿瘤的受试者。
- 7.非HBV病因的慢性肝病史，如酒精性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病、非酒精性脂肪肝，单纯性脂肪肝除外；
8.研究者认为不适合参加本研究的其他并发严重的全身性疾病或临床表现，包括但不限于：
- 循环系统疾病：如不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、控制不佳或难治性高血压（如药物治疗后收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
- 呼吸系统疾病：如严重的慢性阻塞性肺疾病；
- 原发性或继发性肾脏疾病（如慢性肾功能失代偿和与糖尿病、高血压和血管疾病相关的肾脏疾病）；
- 内分泌系统疾病：如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病；
- 自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫性溶血性贫血、银屑病等；
- 神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症、抑郁症；
- 9.筛选前3个月内使用未经监管部门批准的任何研究产品或药物；
- 10.筛选前6个月内有持续饮酒史（男性平均每天饮酒量超过40g乙醇，女性平均每天超过20g乙醇）；
- 11.有药物依赖或药物滥用史；
- 12.孕妇或哺乳期妇女；
- 13.已知对研究药物的活性成分或制剂赋形剂过敏；
- 14. 出于研究者判断的未另行列出的任何原因不适合参加研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：ZM-H1505R 50 mg QD + Baraclude 0.5 mg QD
治疗方案如下： A 组：ZM-H1505R 50 mg QD + Baraclude 0.5 mg QD 48 周 在用相应的方案治疗 48 周后，受试者将继续服用 Baraclude 0.5 mg QD，作为 12 周的单一疗法。 |
本研究分为三组。
ZM-H1505R将用于A组和B组，受试者可使用48周 A组：30名受试者；ZM-H1505R 50 mg QD +ZM-H1505R安慰剂；B组：30名受试者；ZM-H1505R 100 mg QD
本研究分为三组。
ZM-H1505R将用于A组和C组，受试者可使用48周 A组：30名受试者；ZM-H1505R 50 mg +ZM-H1505R placebo 50mg QD ；C组：30名受试者；ZM-H1505R placebo 100mg量子点
所有受试者每天晚上口服一次：Baraclude® 0.5 mg QD，60周
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实验性的：B 组：ZM-H1505R 100 mg QD + Baraclude 0.5 mg QD
治疗方案如下： B 组：ZM-H1505R 100 mg QD + Baraclude 0.5 mg QD 48 周 在使用相应方案治疗 48 周后，受试者将继续服用 Baraclude 0.5 mg QD，作为为期 12 周的单一疗法。 |
本研究分为三组。
ZM-H1505R将用于A组和B组，受试者可使用48周 A组：30名受试者；ZM-H1505R 50 mg QD +ZM-H1505R安慰剂；B组：30名受试者；ZM-H1505R 100 mg QD
所有受试者每天晚上口服一次：Baraclude® 0.5 mg QD，60周
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安慰剂比较：C 组：ZM-H1505R 安慰剂 QD + Baraclude 0.5 mg QD
治疗方案如下： C 组：ZM-H1505R 安慰剂 QD + Baraclude 0.5 mg QD 48 周 在用相应的方案治疗 48 周后，受试者将继续服用 Baraclude 0.5 mg QD，作为单一疗法进行 12 周。 |
本研究分为三组。
ZM-H1505R将用于A组和C组，受试者可使用48周 A组：30名受试者；ZM-H1505R 50 mg +ZM-H1505R placebo 50mg QD ；C组：30名受试者；ZM-H1505R placebo 100mg量子点
所有受试者每天晚上口服一次：Baraclude® 0.5 mg QD，60周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治疗期第 24 周达到完全病毒学应答 (CVR) 的受试者百分比。
大体时间：24周
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评估 ZM-H1505R 联合 ETV（Baraclude®）与 Baraclude® 单一疗法在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中的疗效。 在治疗期第 24 周达到完全病毒学应答 (CVR) 的受试者百分比。 （CVR 定义为 HBV DNA ≤ 10 IU/mL。） |
24周
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评估 ZM-H1505R 联合 Baraclude 与 Baraclude 单一疗法在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中的安全性。
大体时间：24周
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AE 是与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物有关。
AE 是任何不利和意外的体征、症状、疾病和/或实验室或生理观察结果，可能与研究药物产品相关或无关。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 ZM-H1505R 联合 Baraclude® 与 Baraclude® 单一疗法在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中的长期安全性。
大体时间：60周
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AE 是与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物有关。
AE 是任何不利和意外的体征、症状、疾病和/或实验室或生理观察结果，可能与研究药物产品相关或无关。
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60周
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在第 24 周访视以外的每次预定访视中达到 CVR 的受试者百分比
大体时间：60周
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评估 ZM-H1505R 联合 Baraclude 与 Baraclude® 单一疗法在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中的长期安全性。 在第 24 周访视以外的每次预定访视中达到 CVR 的受试者百分比。 （CVR 定义为 HBV DNA ≤ 10 IU/mL。） |
60周
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每组达到 CVR 的时间
大体时间：60周
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在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单一疗法相比的其他病毒学指标。 每组达到 CVR 的时间（CVR 定义为 HBV DNA ≤ 10 IU/mL。） |
60周
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每次预定就诊时定量 HBV 核糖核酸 (RNA) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周和第 60 周
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与安慰剂 + SOC ETV 相比，ZM-H1505R + SOC ETV 从基线（第 -60 天到第 -1 天）到第 24 周、第 48 周或第 60 周平均 log10 HBV RNA 的变化测量了乙型肝炎病毒 (HBV) RNA使用 COBAS 6800。
定量下限 (LLOQ) 为 10 拷贝/mL。
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基线、第 24 周、第 48 周和第 60 周
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每次预定访视时定量 HBV RNA ≤ 10 拷贝/mL 的受试者百分比
大体时间：60周
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在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单一疗法相比的其他病毒学指标。 每次预定访视时定量 HBV RNA ≤ 10 拷贝/mL 的受试者百分比 |
60周
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第 4、12、24、36、48 和 60 周时定量乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 4、12、24、36、48 和 60 周
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在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单一疗法相比的其他病毒学指标。 第 4、12、24、36、48 和 60 周时定量乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 相对于基线的变化 |
基线；第 4、12、24、36、48 和 60 周
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在第 24、48 和 60 周时达到 HBsAg 消失的受试者百分比
大体时间：在第 24、48 和 60 周
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在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单一疗法相比的其他病毒学指标。 6) 在第 24、48 和 60 周时达到 HBsAg 消失的受试者百分比； （HBsAg 消失定义为治疗前 HBsAg 阳性和治疗后 HBsAg 阴性。） |
在第 24、48 和 60 周
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在第 24、48 和 60 周实现 HBsAg 血清转化的受试者百分比
大体时间：在第 24、48 和 60 周
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在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单一疗法相比的其他病毒学指标。 在第 24、48 和 60 周时实现 HBsAg 血清转化的受试者百分比； （HBsAg 血清学转换定义为治疗前 HBsAg 阳性，治疗后 HBsAg 阴性，乙型肝炎表面抗体 [HBsAb] 转为阳性。） |
在第 24、48 和 60 周
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在第 24、48 和 60 周达到乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 消失的受试者百分比
大体时间：在第 24、48 和 60 周
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在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单一疗法相比的其他病毒学指标。 在第 24、48 和 60 周时达到乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 消失的受试者百分比（仅适用于基线时 HBeAg 阳性的受试者）； （HBeAg 消失定义为受试者在治疗前为 HBeAg 阳性，治疗后变为 HBeAg 阴性。） |
在第 24、48 和 60 周
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在第 24、48 和 60 周出现 HBeAg 血清学转换的受试者百分比
大体时间：在第 24、48 和 60 周
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在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单一疗法相比的其他病毒学指标。 在第 24、48 和 60 周时发生 HBeAg 血清转换的受试者百分比（仅适用于基线时 HBeAg 阳性的受试者）； （HBeAg 血清转换定义为治疗前 HBeAg 阳性，治疗后 HBeAg 阴性，乙型肝炎 e 抗体 [HBeAb] 变为阳性。） |
在第 24、48 和 60 周
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第 4、12、24、36、48 和 60 周定量乙型肝炎核心相关抗原 (HBcrAg) 相对于基线的变化
大体时间：基线；第4、12、24、36、48、60周
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在接受 ETV 单一疗法至少 12 个月的成年 CHB 受试者中评估 ZM-H1505R 与 Baraclude 联合治疗与 Baraclude 单一疗法相比的其他病毒学指标。 第 4、12、24、36、48 和 60 周定量乙型肝炎核心相关抗原 (HBcrAg) 相对于基线的变化 |
基线；第4、12、24、36、48、60周
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THBV 基因型耐药性。
大体时间：60周
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具有 HBV 基因型耐药性的病例数和受试者百分比。
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60周
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ZM-H1505R的血浆浓度
大体时间：基线；第4、12、24、36、48周
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为了测定 ZM-H1505R 血浆浓度，将在所有受试者中收集稀疏的 PK 血样。
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基线；第4、12、24、36、48周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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