Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti ZM-H1505R v kombinaci s ETV ve srovnání s monoterapií ETV u pacientů s CHB

Kritéria pro zařazení

• 1.Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas (informovaný souhlas by měl být získán před jakýmkoli postupem studie);
• 2.Muži a ženy ve věku 18-65 let (včetně);
• 3. Používali ETV (0,5 mg, QD) v monoterapii po dobu nejméně 12 měsíců v době screeningu;
• 4. Schopný poskytnout důkaz o existující infekci HBV (např. HBsAg a/nebo HBV DNA pozitivní) nebo HBsAg pozitivní při screeningu
• 5.HBV DNA < 2000 IU/mL, ale ≥ 50 IU/mL ve 2 po sobě jdoucích testech s odstupem nejméně 30 dnů během období screeningu (vzorky séra budou dodány do určené centrální laboratoře k testování);
• 6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenské testy v séru při screeningu a na začátku studie;
• 7. Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s dobrovolným používáním antikoncepčních metod uvedených v protokolu od screeningu do 28 dnů po poslední dávce studie (viz Příloha 1).

Kritéria vyloučení

• 1.Progresivní fibróza nebo cirhóza zjištěná při screeningu nebo progresivní fibróza nebo cirhóza definovaná následovně: Metavir ≥ 3 nebo Ishakovo skóre fibrózy ≥ 4 pomocí jaterní biopsie během 1 roku před screeningem; nebo při absenci vhodné jaterní biopsie test jaterní ztuhlosti (FibroScan)

  ≥ 9 kPa během 3 měsíců před screeningem;

• 2.Historie hepatocelulárního karcinomu (HCC); nebo sérový alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml při screeningu nebo zobrazovacím vyšetření, jako je ultrazvuk břicha, CT (počítačová tomografie) nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí), což naznačuje možný HCC;

• 3. Subjekty splňující některý z následujících klinických laboratorních parametrů při screeningu:

  1. Hemoglobin < 120 g/l (u mužů) nebo < 110 g/l (u žen);
  2. počet krevních destiček < 100 × 109/l;
  3. počet neutrofilů < 1,5 × 109/l;
  4. alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × horní hranice normy (× ULN);
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času > 1,3;
  6. albumin < 35 g/l;
  7. Celkový bilirubin > 2 × ULN a přímý bilirubin > 1,5 × ULN;
  8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí vzorce CKD-MDRD, viz příloha 2).
• 4.Abnormální a klinicky významný elektrokardiogram (EKG) při screeningu, např. QTcF interval (QT korigovaný pomocí vzorce Fridericia): > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy;
• 5.Koinfekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy A (HAV), virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV) nebo virem hepatitidy E (HEV); Poznámka: Jedinci s pozitivní HCV protilátkou (Ab), ale negativní HCV RNA a jedinci s pozitivním HEV imunoglobulinem M (IgM), ale negativní HEV RNA NEBUDOU vyloučeni.
• 6. Jiná malignita, pokud malignita subjektu nebyla vyléčena chirurgickou resekcí (např. bazocelulární rakovina kůže); Poznámka: Jedinci, u kterých je podezření na malignitu, musí být vyloučeni bez ohledu na známky lokální recidivy nebo metastázy.
• 7. Historie chronického onemocnění jater s non-HBV etiologií, jako je alkoholické onemocnění jater, autoimunitní onemocnění jater, dědičné onemocnění jater, nealkoholické ztučnění jater, kromě jednoduchého ztučnění jater;

• 8. Jiná souběžná závažná systémová onemocnění nebo klinické projevy, u kterých zkoušející nepovažuje za vhodné účastnit se této studie, mimo jiné:

  1. Onemocnění oběhového systému: jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání a špatně kontrolovaná nebo refrakterní hypertenze (například po medikamentózní léčbě systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
  2. Nemoci dýchacího systému: jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc;
  3. Primární nebo sekundární renální onemocnění (jako je chronická renální dekompenzace a renální onemocnění spojená s diabetem, hypertenzí a vaskulárními chorobami);
  4. Onemocnění endokrinního systému: jako je špatně kontrolovaná cukrovka nebo onemocnění štítné žlázy;
  5. Autoimunitní onemocnění: jako je systémový lupus erythematodes, idiopatická trombocytopenická purpura, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, sarkoidóza, autoimunitní hemolytická anémie a psoriáza;
  6. Neuropsychiatrická onemocnění: jako je epilepsie, schizofrenie a deprese;
• 9. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo léku neschváleného regulačními orgány během 3 měsíců před screeningem;
• 10.Historie přetrvávající konzumace alkoholu (konzumace alkoholu přesahující 40 g etanolu u mužů nebo 20 g etanolu u žen v průměru za den) během 6 měsíců před screeningem;
• 11.Historie drogové závislosti nebo zneužívání drog;
• 12.Těhotné nebo kojící ženy;
• 13. Známá přecitlivělost na účinnou složku nebo pomocné látky ve zkoušeném léčivu;
• 14. Nevhodné pro účast ve studii z jakéhokoli důvodu, který není jinak uveden, jak posoudil zkoušející.