En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos ZM-H1505R i kombination med ETV jämfört med ETV monoterapi hos patienter med CHB

Inklusionskriterier

• 1. Kunna förstå och underteckna det skriftliga formuläret för informerat samtycke (det informerade samtycket bör erhållas före varje studieförfarande);
• 2.Hanar och kvinnor i åldern 18–65 (inklusive);
• 3. Har använt ETV (0,5 mg, QD) monoterapi i minst 12 månader vid tidpunkten för screening;
• 4. Kan ge bevis på existerande HBV-infektion (t.ex. HBsAg och/eller HBV DNA-positiv), eller HBsAg-positiv vid screening
• 5.HBV-DNA < 2000 IE/mL men ≥ 50 IE/ml i 2 på varandra följande tester med minst 30 dagars mellanrum under screeningsperioden (serumprover kommer att levereras till det utsedda centrallaboratoriet för testning);
• 6. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativa serumgraviditetstest vid screening och baseline;
• 7. Kvinnor i fertil ålder eller män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att frivilligt använda de preventivmetoder som anges i protokollet från screening till 28 dagar efter den sista dosen av studien (se bilaga 1).

Exklusions kriterier

• 1. Progressiv fibros eller cirros detekterad vid screening, eller progressiv fibros eller cirros definierad enligt följande: Metavir ≥ 3 eller Ishak fibros-poäng ≥ 4 genom leverbiopsi inom 1 år före screening; eller i avsaknad av en lämplig leverbiopsi, leverstyvhetstest (FibroScan)

  ≥ 9 kPa inom 3 månader före screening;

• 2. Historik av hepatocellulärt karcinom (HCC); eller serum alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml vid screening, eller bildundersökning såsom abdominal ultraljud, CT (datortomografi) eller MRT (magnetisk resonanstomografi) som tyder på möjlig HCC;

• 3. Försökspersoner som uppfyller någon av följande kliniska laboratorieparametrar vid screening:

  1. Hemoglobin < 120 g/L (för män) eller < 110 g/L (för kvinnor);
  2. Trombocytantal < 100 × 109/L;
  3. Neutrofilantal < 1,5 × 109/L;
  4. Alaninaminotransferas (ALT) > 3 × övre normalgräns (×ULN);
  5. Internationellt normaliserat förhållande (INR) av protrombintid > 1,3;
  6. Albumin < 35 g/L;
  7. Totalt bilirubin > 2 × ULN och direkt bilirubin > 1,5 × ULN;
  8. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m2 (beräknat med CKD-MDRD-formeln, se bilaga 2).
• 4.Onormalt och kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) vid screening, t.ex. QTcF-intervall (QT korrigerat med Fridericia-formeln): > 450 ms för män, > 470 ms för kvinnor;
• 5.Saminfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit A-virus (HAV), hepatit C-virus (HCV), hepatit D-virus (HDV) eller hepatit E-virus (HEV); Obs: Försökspersoner med positiv HCV-antikropp (Ab) men negativt HCV-RNA och försökspersoner med positivt HEV-immunoglobulin M (IgM) men negativt HEV-RNA kommer INTE att exkluderas.
• 6. Annan malignitet om inte patientens malignitet har botats genom kirurgisk resektion (t.ex. hudcancer i basalceller); Obs: Försökspersoner som misstänks ha malignitet måste uteslutas oavsett tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• 7. Historik om kronisk leversjukdom med en icke-HBV-etiologi, såsom alkoholisk leversjukdom, autoimmun leversjukdom, ärftlig leversjukdom, icke-alkoholisk fettleversjukdom, med undantag för enkel fettleversjukdom;

• 8. Andra samtidiga allvarliga systemiska sjukdomar eller kliniska manifestationer, för vilka utredaren inte anser lämpliga att delta i denna studie, inklusive men inte begränsat till:

  1. Cirkulatoriska sjukdomar: såsom instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt och dåligt kontrollerad eller refraktär hypertoni (till exempel efter läkemedelsbehandling, systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
  2. Sjukdomar i andningsorganen: såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom;
  3. Primära eller sekundära njursjukdomar (såsom kronisk njurdekompensation och njursjukdomar associerade med diabetes, högt blodtryck och vaskulära sjukdomar);
  4. Endokrina systemsjukdomar: såsom dåligt kontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom;
  5. Autoimmuna sjukdomar: såsom systemisk lupus erythematosus, idiopatisk trombocytopen purpura, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, sarkoidos, autoimmun hemolytisk anemi och psoriasis;
  6. Neuropsykiatriska sjukdomar: såsom epilepsi, schizofreni och depression;
• 9.Användning av prövningsprodukter eller läkemedel som inte godkänts av tillsynsmyndigheter inom 3 månader före screening;
• 10. Historik om ihållande alkoholkonsumtion (alkoholkonsumtion överstiger 40 g etanol för män eller 20 g etanol för kvinnor per dag i genomsnitt) inom 6 månader före screening;
• 11. Historik om drogberoende eller drogmissbruk;
• 12.Gravida eller ammande kvinnor;
• 13. Känd överkänslighet mot den aktiva beståndsdelen eller formuleringshjälpämnena i försöksläkemedlet;
• 14. Olämpligt för studiedeltagandet av någon anledning som inte på annat sätt anges enligt utredarens bedömning.