Egy tanulmány a ZM-H1505R hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére ETV-vel kombinálva, összehasonlítva az ETV-monoterápiával CHB-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok

• 1. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot (a tájékozott hozzájárulást minden vizsgálati eljárás előtt meg kell szerezni);
• 2.18-65 éves férfiak és nők (beleértve);
• 3. A szűrés időpontjában legalább 12 hónapja ETV (0,5 mg, QD) monoterápiát alkalmazott;
• 4. Képes bizonyítékot szolgáltatni a fennálló HBV fertőzésre (pl. HBsAg és/vagy HBV DNS pozitív), vagy a szűréskor HBsAg pozitív
• 5.HBV DNS < 2000 IU/mL, de ≥ 50 IU/mL 2 egymást követő vizsgálatban, legalább 30 napos különbséggel a szűrési időszak alatt (a szérummintákat a kijelölt központi laboratóriumba szállítják vizsgálat céljából);
• 6. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiinduláskor;
• 7. A fogamzóképes nőknek vagy a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a szűréstől a vizsgálat utolsó adagját követő 28. napig önkéntesen használják a protokollban meghatározott fogamzásgátló módszereket (lásd 1. melléklet).

Kizárási kritériumok

• 1. A szűrés során észlelt progresszív fibrózis vagy cirrhosis, vagy a következőképpen meghatározott progresszív fibrózis vagy cirrhosis: Metavir ≥ 3 vagy Ishak fibrózis pontszám ≥ 4 májbiopsziával a szűrést megelőző 1 éven belül; vagy megfelelő májbiopszia hiányában májmerevségi teszt (FibroScan)

  ≥ 9 kPa a szűrést megelőző 3 hónapon belül;

• 2. A hepatocelluláris karcinóma (HCC) története; vagy szérum alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL szűréskor vagy képalkotó vizsgálatkor, mint például hasi ultrahang, CT (számítógépes tomográfia) vagy MRI (mágneses rezonancia képalkotás), ami HCC-re utal;

• 3. Olyan alanyok, akik a szűrés során megfelelnek a következő klinikai laboratóriumi paraméterek bármelyikének:

  1. Hemoglobin < 120 g/l (férfiaknál) vagy < 110 g/l (nőknél);
  2. Thrombocytaszám < 100 × 109/L;
  3. Neutrophil szám < 1,5 × 109/L;
  4. alanin aminotranszferáz (ALT) > 3 × a normál felső határ (×ULN);
  5. A protrombin idő nemzetközi normalizált aránya (INR) > 1,3;
  6. albumin < 35 g/l;
  7. Összes bilirubin > 2 × ULN, és közvetlen bilirubin > 1,5 × ULN;
  8. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc/1,73 m2 (a CKD-MDRD képlet alapján számítva, lásd a 2. függeléket).
• 4.Szűréskor kóros és klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG), pl. QTcF intervallum (QT korrigált Fridericia képlettel): > 450 ms férfiaknál, > 470 ms nőknél;
• 5.Emberi immunhiány vírussal (HIV), hepatitis A vírussal (HAV), hepatitis C vírussal (HCV), hepatitis D vírussal (HDV) vagy hepatitis E vírussal (HEV) való egyidejű fertőzés; Megjegyzés: A pozitív HCV antitesttel (Ab), de negatív HCV RNS-sel rendelkező alanyok és a pozitív HEV immunglobulin M (IgM), de negatív HEV RNS-sel rendelkező alanyok NEM zárhatók ki.
• 6. Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha az alany rosszindulatú daganatát sebészeti reszekcióval gyógyították (pl. bazálissejtes bőrrák); Megjegyzés: A rosszindulatú daganat gyanújával rendelkező alanyokat ki kell zárni, függetlenül a helyi kiújulás vagy metasztázis bizonyítékától.
• 7. Nem HBV etiológiájú krónikus májbetegség, például alkoholos májbetegség, autoimmun májbetegség, örökletes májbetegség, nem alkoholos zsírmájbetegség, kivéve az egyszerű zsírmájbetegséget;

• 8. Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos szisztémás betegségek vagy klinikai megnyilvánulások, amelyek esetében a vizsgáló nem tartja alkalmasnak a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Keringési rendszer betegségei: például instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség és rosszul kontrollált vagy refrakter magas vérnyomás (például gyógyszeres kezelés után a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
  2. Légzőrendszeri betegségek: például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség;
  3. Elsődleges vagy másodlagos vesebetegségek (például krónikus vese-dekompenzáció és cukorbetegséggel, magas vérnyomással és érrendszeri betegségekkel kapcsolatos vesebetegségek);
  4. Endokrin rendszer betegségei: például rosszul kontrollált cukorbetegség vagy pajzsmirigybetegség;
  5. Autoimmun betegségek: például szisztémás lupus erythematosus, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, szarkoidózis, autoimmun hemolitikus anémia és pikkelysömör;
  6. Neuropszichiátriai betegségek: például epilepszia, skizofrénia és depresszió;
• 9. Bármely vizsgálati készítmény vagy gyógyszer használata, amelyet a szabályozó hatóságok nem hagytak jóvá a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• 10. Tartós alkoholfogyasztás (átlagosan napi 40 g etanolt férfiaknál vagy 20 g etanolt nőknél több mint napi alkoholfogyasztás) a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
• 11. A kábítószer-függőség vagy a kábítószerrel való visszaélés története;
• 12. Terhes vagy szoptató nők;
• 13.A vizsgált gyógyszer hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység;
• 14. Nem megfelelő a vizsgálatban való részvételre a vizsgáló által másként nem szereplő okból.