Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di ZM-H1505R in combinazione con ETV rispetto alla monoterapia ETV in pazienti con CHB

Criterio di inclusione

• 1.In grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato scritto (il consenso informato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio);
• 2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (compresi);
• 3. Aver utilizzato ETV (0,5 mg, QD) in monoterapia per almeno 12 mesi al momento dello screening;
• 4. In grado di fornire prove di infezione da HBV esistente (ad es. HBsAg e/o HBV DNA positivo) o HBsAg positivo allo screening
• 5.HBV DNA < 2000 IU/mL ma ≥ 50 IU/mL in 2 test consecutivi a distanza di almeno 30 giorni durante il periodo di screening (i campioni di siero saranno consegnati al laboratorio centrale designato per il test);
• 6. Le donne in età fertile devono avere test di gravidanza su siero negativi allo screening e al basale;
• 7. Le donne in età fertile o gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare volontariamente i metodi contraccettivi specificati nel protocollo dallo screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dello studio (vedere Appendice 1).

Criteri di esclusione

• 1.Fibrosi o cirrosi progressiva rilevata allo screening, o fibrosi o cirrosi progressiva definita come segue: Metavir ≥ 3 o punteggio di fibrosi Ishak ≥ 4 mediante biopsia epatica entro 1 anno prima dello screening; o in assenza di un'appropriata biopsia epatica, test di rigidità epatica (FibroScan)

  ≥ 9 kPa entro 3 mesi prima dello screening;

• 2.Storia di carcinoma epatocellulare (HCC); o alfa-fetoproteina sierica (AFP) ≥ 50 ng/mL allo screening, o esame di imaging come ecografia addominale, TC (tomografia computerizzata) o RM (risonanza magnetica) che suggeriscono un possibile HCC;

• 3. Soggetti che soddisfano uno dei seguenti parametri di laboratorio clinico allo screening:

  1. Emoglobina < 120 g/L (per i maschi) o < 110 g/L (per le femmine);
  2. Conta piastrinica < 100 × 109/L;
  3. Conta dei neutrofili < 1,5 × 109/L;
  4. Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × limite superiore della norma (×ULN);
  5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina > 1,3;
  6. Albumina < 35 g/L;
  7. Bilirubina totale > 2 × ULN e bilirubina diretta > 1,5 × ULN;
  8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando la formula CKD-MDRD, vedere Appendice 2).
• 4. Elettrocardiogramma (ECG) anormale e clinicamente significativo allo screening, ad es. Intervallo QTcF (QT corretto utilizzando la formula di Fridericia): > 450 ms per i maschi, > 470 ms per le femmine;
• 5. Coinfezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite A (HAV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite D (HDV) o virus dell'epatite E (HEV); Nota: i soggetti con anticorpo HCV (Ab) positivo ma RNA HCV negativo e i soggetti con immunoglobulina M HEV positiva (IgM) ma RNA HEV negativo NON saranno esclusi.
• 6. Altri tumori maligni a meno che il tumore maligno del soggetto non sia stato curato mediante resezione chirurgica (ad es. cancro della pelle a cellule basali); Nota: i soggetti sospettati di avere un tumore maligno devono essere esclusi indipendentemente dall'evidenza di recidiva locale o metastasi.
• 7.Storia di malattia epatica cronica con eziologia non HBV, come malattia epatica alcolica, malattia epatica autoimmune, malattia epatica ereditaria, steatosi epatica non alcolica, ad eccezione della steatosi epatica semplice;

• 8. Altre malattie sistemiche gravi concomitanti o manifestazioni cliniche, per le quali lo sperimentatore non ritiene idoneo a partecipare a questo studio, inclusi ma non limitati a:

  1. Malattie del sistema circolatorio: come angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia e ipertensione scarsamente controllata o refrattaria (ad esempio, dopo trattamento farmacologico, pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
  2. Malattie del sistema respiratorio: come la broncopneumopatia cronica ostruttiva grave;
  3. Malattie renali primarie o secondarie (come scompenso renale cronico e malattie renali associate a diabete, ipertensione e malattie vascolari);
  4. Malattie del sistema endocrino: come diabete scarsamente controllato o malattie della tiroide;
  5. Malattie autoimmuni: come lupus eritematoso sistemico, porpora trombocitopenica idiopatica, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sarcoidosi, anemia emolitica autoimmune e psoriasi;
  6. Malattie neuropsichiatriche: come epilessia, schizofrenia e depressione;
• 9. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o farmaco non approvato dalle autorità regolatorie entro 3 mesi prima dello screening;
• 10.Storia di consumo persistente di alcol (consumo di alcol superiore a 40 g di etanolo per i maschi o 20 g di etanolo per le femmine in media al giorno) nei 6 mesi precedenti lo screening;
• 11.Storia di tossicodipendenza o abuso di droghe;
• 12. Donne incinte o che allattano;
• 13. Ipersensibilità nota al principio attivo o agli eccipienti della formulazione del farmaco sperimentale;
• 14.Inappropriato per la partecipazione allo studio per qualsiasi motivo non altrimenti elencato come giudicato dallo sperimentatore.