En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ZM-H1505R i kombination med ETV sammenlignet med ETV monoterapi hos patienter med CHB

Inklusionskriterier

• 1. I stand til at forstå og underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular (det informerede samtykke bør indhentes før enhver undersøgelsesprocedure);
• 2.Mænd og kvinder i alderen 18-65 år (inklusive);
• 3. Har brugt ETV (0,5 mg, QD) monoterapi i mindst 12 måneder på screeningstidspunktet;
• 4. I stand til at fremlægge bevis for eksisterende HBV-infektion (f.eks. HBsAg og/eller HBV DNA-positiv) eller HBsAg-positiv ved screening
• 5.HBV DNA < 2000 IE/ml men ≥ 50 IE/ml i 2 på hinanden følgende tests med mindst 30 dages mellemrum i løbet af screeningsperioden (serumprøver vil blive leveret til det udpegede centrale laboratorium til testning);
• 6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative serumgraviditetstests ved screening og baseline;
• 7. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere frivilligt at bruge de præventionsmetoder, der er specificeret i protokollen fra screening til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen (se bilag 1).

Eksklusionskriterier

• 1. Progressiv fibrose eller skrumpelever påvist ved screening, eller progressiv fibrose eller skrumpelever defineret som følger: Metavir ≥ 3 eller Ishak fibrose score ≥ 4 ved leverbiopsi inden for 1 år før screening; eller i mangel af en passende leverbiopsi, leverstivhedstest (FibroScan)

  ≥ 9 kPa inden for 3 måneder før screening;

• 2. Historien om hepatocellulært carcinom (HCC); eller serum alfa-føtoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml ved screening eller billeddiagnostisk undersøgelse såsom abdominal ultralyd, CT (computertomografi) eller MRI (magnetisk resonansbilleddannelse), hvilket tyder på mulig HCC;

• 3. Forsøgspersoner, der opfylder en af ​​følgende kliniske laboratorieparametre ved screening:

  1. Hæmoglobin < 120 g/L (for mænd) eller < 110 g/L (for kvinder);
  2. Blodpladeantal < 100 × 109/L;
  3. Neutrofiltal < 1,5 x 109/L;
  4. Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × øvre normalgrænse (×ULN);
  5. International normaliseret ratio (INR) af protrombintid > 1,3;
  6. Albumin < 35 g/L;
  7. Total bilirubin > 2 × ULN og direkte bilirubin > 1,5 × ULN;
  8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af CKD-MDRD-formlen, se bilag 2).
• 4. Unormalt og klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) ved screening, f.eks. QTcF-interval (QT korrigeret ved hjælp af Fridericia-formlen): > 450 ms for mænd, > 470 ms for kvinder;
• 5. Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A-virus (HAV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV) eller hepatitis E-virus (HEV); Bemærk: Forsøgspersoner med positivt HCV-antistof (Ab) men negativt HCV-RNA og forsøgspersoner med positivt HEV-immunoglobulin M (IgM) men negativt HEV-RNA vil IKKE blive udelukket.
• 6. Anden malignitet, medmindre patientens malignitet er blevet helbredt ved kirurgisk resektion (f.eks. basalcellehudkræft); Bemærk: Forsøgspersoner, der er mistænkt for at have malignitet, skal udelukkes uanset tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• 7. Historie om kronisk leversygdom med en ikke-HBV-ætiologi, såsom alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, arvelig leversygdom, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, undtagen simpel fedtleversygdom;

• 8. Andre samtidige alvorlige systemiske sygdomme eller kliniske manifestationer, for hvilke investigator ikke anser det for egnet til at deltage i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til:

  1. Sygdomme i kredsløbssystemet: såsom ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt og dårligt kontrolleret eller refraktær hypertension (f.eks. efter medicinbehandling, systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
  2. Sygdomme i luftvejene: såsom alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom;
  3. Primære eller sekundære nyresygdomme (såsom kronisk nyreinsufficiens og nyresygdomme forbundet med diabetes, hypertension og vaskulære sygdomme);
  4. Sygdomme i det endokrine system: såsom dårligt kontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom;
  5. Autoimmune sygdomme: såsom systemisk lupus erythematosus, idiopatisk trombocytopenisk purpura, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose, autoimmun hæmolytisk anæmi og psoriasis;
  6. Neuropsykiatriske sygdomme: såsom epilepsi, skizofreni og depression;
• 9. Brug af ethvert forsøgsprodukt eller lægemiddel, der ikke er godkendt af de regulerende myndigheder inden for 3 måneder før screening;
• 10. Historik over vedvarende alkoholforbrug (alkoholforbrug overstiger 40 g ethanol for mænd eller 20 g ethanol for kvinder i gennemsnit pr. dag) inden for 6 måneder før screening;
• 11. Historie om stofafhængighed eller stofmisbrug;
• 12.Gravide eller ammende kvinder;
• 13.Kendt overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller formuleringshjælpestoffer i forsøgslægemidlet;
• 14. Upassende for undersøgelsesdeltagelsen af ​​en eller anden grund, der ikke ellers er angivet som vurderet af investigator.