Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ZM-H1505R in Kombination mit ETV im Vergleich zu einer ETV-Monotherapie bei Patienten mit CHB

Einschlusskriterien

• 1. Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben (die Einverständniserklärung sollte vor jedem Studienverfahren eingeholt werden);
• 2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 (einschließlich);
• 3. Verwenden Sie zum Zeitpunkt des Screenings seit mindestens 12 Monaten eine ETV-Monotherapie (0,5 mg, QD);
• 4. Nachweis einer bestehenden HBV-Infektion (z. B. HBsAg- und/oder HBV-DNA-positiv) oder HBsAg-positiv beim Screening
• 5. HBV-DNA < 2000 IE/ml, aber ≥ 50 IE/ml in 2 aufeinanderfolgenden Tests im Abstand von mindestens 30 Tagen während des Untersuchungszeitraums (Serumproben werden zum Testen an das benannte Zentrallabor geliefert);
• 6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Studienbeginn negative Serum-Schwangerschaftstests haben;
• 7. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, freiwillig die im Protokoll angegebenen Verhütungsmethoden vom Screening bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studie anzuwenden (siehe Anhang 1).

Ausschlusskriterien

• 1. Progressive Fibrose oder Zirrhose, die beim Screening festgestellt wurde, oder progressive Fibrose oder Zirrhose, die wie folgt definiert ist: Metavir ≥ 3 oder Ishak-Fibrose-Score ≥ 4 durch Leberbiopsie innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening; oder in Ermangelung einer geeigneten Leberbiopsie, Lebersteifheitstest (FibroScan)

  ≥ 9 kPa innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;

• 2. Geschichte des hepatozellulären Karzinoms (HCC); oder Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml beim Screening oder bei bildgebenden Untersuchungen wie Ultraschall des Abdomens, CT (Computertomographie) oder MRT (Magnetresonanztomographie), die auf ein mögliches HCC hindeuten;

• 3. Probanden, die beim Screening einen der folgenden klinischen Laborparameter erfüllen:

  1. Hämoglobin < 120 g/L (für Männer) oder < 110 g/L (für Frauen);
  2. Thrombozytenzahl < 100 × 109/l;
  3. Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/l;
  4. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (× ULN);
  5. International normalisierte Ratio (INR) der Prothrombinzeit > 1,3;
  6. Albumin < 35 g/l;
  7. Gesamtbilirubin > 2 × ULN und direktes Bilirubin > 1,5 × ULN;
  8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet mit der CKD-MDRD-Formel, siehe Anhang 2).
• 4. Abnormes und klinisch signifikantes Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, z. QTcF-Intervall (QT korrigiert nach der Fridericia-Formel): > 450 ms für Männer, > 470 ms für Frauen;
• 5. Co-Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-A-Virus (HAV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Hepatitis-D-Virus (HDV) oder dem Hepatitis-E-Virus (HEV); Hinweis: Patienten mit positivem HCV-Antikörper (Ab), aber negativer HCV-RNA und Patienten mit positivem HEV-Immunglobulin M (IgM), aber negativer HEV-RNA werden NICHT ausgeschlossen.
• 6. Andere Malignität, es sei denn, die Malignität des Subjekts wurde durch chirurgische Resektion geheilt (z. B. Basalzell-Hautkrebs); Hinweis: Patienten mit Malignitätsverdacht müssen unabhängig von Anzeichen eines Lokalrezidivs oder einer Metastasierung ausgeschlossen werden.
• 7. Geschichte einer chronischen Lebererkrankung mit einer Nicht-HBV-Ätiologie, wie z. B. alkoholische Lebererkrankung, autoimmune Lebererkrankung, erbliche Lebererkrankung, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, mit Ausnahme einer einfachen Fettlebererkrankung;

• 8. Andere gleichzeitig auftretende schwere systemische Erkrankungen oder klinische Manifestationen, die der Prüfarzt für nicht geeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Erkrankungen des Kreislaufsystems: wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz und schlecht eingestellter oder refraktärer Bluthochdruck (z. B. nach medikamentöser Behandlung systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
  2. Erkrankungen der Atemwege: wie schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung;
  3. Primäre oder sekundäre Nierenerkrankungen (wie chronische Nierendekompensation und Nierenerkrankungen im Zusammenhang mit Diabetes, Bluthochdruck und Gefäßerkrankungen);
  4. Erkrankungen des endokrinen Systems: wie schlecht eingestellter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen;
  5. Autoimmunerkrankungen: wie systemischer Lupus erythematodes, idiopathische thrombozytopenische Purpura, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Sarkoidose, autoimmune hämolytische Anämie und Psoriasis;
  6. Neuropsychiatrische Erkrankungen: wie Epilepsie, Schizophrenie und Depression;
• 9.Verwendung von Prüfpräparaten oder Arzneimitteln, die nicht von den Aufsichtsbehörden zugelassen sind, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• 10. Geschichte des anhaltenden Alkoholkonsums (Alkoholkonsum von mehr als 40 g Ethanol für Männer oder 20 g Ethanol für Frauen pro Tag im Durchschnitt) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• 11. Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch;
• 12. Schwangere oder stillende Frauen;
• 13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die Formulierungshilfsstoffe des Prüfpräparats;
• 14. Unangemessen für die Teilnahme an der Studie aus Gründen, die nicht anderweitig aufgeführt sind, wie vom Prüfarzt beurteilt.