En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ZM-H1505R i kombinasjon med ETV sammenlignet med ETV monoterapi hos pasienter med CHB

Inklusjonskriterier

• 1.Kunne forstå og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (det informerte samtykket bør innhentes før enhver studieprosedyre);
• 2. Hanner og kvinner i alderen 18-65 år (inklusive);
• 3. Har brukt ETV (0,5 mg, QD) monoterapi i minst 12 måneder på tidspunktet for screening;
• 4.Kunne fremlegge bevis på eksisterende HBV-infeksjon (f.eks. HBsAg og/eller HBV DNA-positiv), eller HBsAg-positiv ved screening
• 5.HBV DNA < 2000 IE/ml men ≥ 50 IE/ml i 2 påfølgende tester med minst 30 dagers mellomrom i løpet av screeningsperioden (serumprøver vil bli levert til det utpekte sentrallaboratoriet for testing);
• 6. Kvinner i fertil alder må ha negative serumgraviditetstester ved screening og baseline;
• 7. Kvinner i fertil alder eller menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å frivillig bruke prevensjonsmetodene spesifisert i protokollen fra screening til 28 dager etter siste dose av studien (se vedlegg 1).

Eksklusjonskriterier

• 1. Progressiv fibrose eller skrumplever oppdaget ved screening, eller progressiv fibrose eller skrumplever definert som følger: Metavir ≥ 3 eller Ishak fibrose skåre ≥ 4 ved leverbiopsi innen 1 år før screening; eller i fravær av en passende leverbiopsi, leverstivhetstest (FibroScan)

  ≥ 9 kPa innen 3 måneder før screening;

• 2. Historie om hepatocellulært karsinom (HCC); eller serum alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml ved screening, eller bildeundersøkelse som abdominal ultralyd, CT (computertomografi) eller MR (magnetisk resonansavbildning) som tyder på mulig HCC;

• 3. Forsøkspersoner som møter noen av følgende kliniske laboratorieparametre ved screening:

  1. Hemoglobin < 120 g/l (for menn) eller < 110 g/l (for kvinner);
  2. Blodplateantall < 100 × 109/L;
  3. Nøytrofiltall < 1,5 × 109/L;
  4. Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × øvre normalgrense (×ULN);
  5. Internasjonalt normalisert forhold (INR) av protrombintid > 1,3;
  6. Albumin < 35 g/L;
  7. Totalt bilirubin > 2 × ULN, og direkte bilirubin > 1,5 × ULN;
  8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjelp av CKD-MDRD-formelen, se vedlegg 2).
• 4. Unormalt og klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) ved screening, f.eks. QTcF-intervall (QT korrigert med Fridericia-formelen): > 450 ms for menn, > 470 ms for kvinner;
• 5. Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A-virus (HAV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus (HDV) eller hepatitt E-virus (HEV); Merk: Personer med positivt HCV-antistoff (Ab) men negativt HCV-RNA og forsøkspersoner med positivt HEV-immunoglobulin M (IgM) men negativt HEV-RNA vil IKKE bli ekskludert.
• 6. Annen malignitet med mindre pasientens malignitet har blitt kurert ved kirurgisk reseksjon (f.eks. hudkreft i basalcelle); Merk: Personer som mistenkes for å ha malignitet må ekskluderes uavhengig av tegn på lokalt tilbakefall eller metastasering.
• 7. Historie om kronisk leversykdom med en ikke-HBV-etiologi, slik som alkoholisk leversykdom, autoimmun leversykdom, arvelig leversykdom, ikke-alkoholisk fettleversykdom, bortsett fra enkel fettleversykdom;

• 8. Andre samtidige alvorlige systemiske sykdommer eller kliniske manifestasjoner som etterforskeren anser ikke egnet til å delta i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Sykdommer i sirkulasjonssystemet: som ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt og dårlig kontrollert eller refraktær hypertensjon (for eksempel etter medisinbehandling, systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
  2. Sykdommer i luftveiene: slik som alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom;
  3. Primære eller sekundære nyresykdommer (som kronisk nyresvikt og nyresykdommer assosiert med diabetes, hypertensjon og vaskulære sykdommer);
  4. Sykdommer i det endokrine systemet: som dårlig kontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom;
  5. Autoimmune sykdommer: slik som systemisk lupus erythematosus, idiopatisk trombocytopenisk purpura, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, sarkoidose, autoimmun hemolytisk anemi og psoriasis;
  6. Nevropsykiatriske sykdommer: som epilepsi, schizofreni og depresjon;
• 9. Bruk av undersøkelsesprodukter eller legemidler som ikke er godkjent av regulatoriske myndigheter innen 3 måneder før screening;
• 10. Historie om vedvarende alkoholforbruk (alkoholforbruk over 40 g etanol for menn eller 20 g etanol for kvinner i gjennomsnitt per dag) innen 6 måneder før screening;
• 11. Historie om narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk;
• 12. Gravide eller ammende kvinner;
• 13. Kjent overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen eller formuleringshjelpestoffene i undersøkelsesstoffet;
• 14. Upassende for studiedeltakelsen av en eller annen grunn som ikke ellers er oppført som vurdert av etterforskeren.